EGFR TKI:n tutkimus potilailla, joilla on edennyt NSCLC, jossa on EGFR-mutaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC.
2. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneen taudin hoitoon.
3. PACC-mutaation läsnäolo (havaittu joko verestä tai kasvaimesta), kuten Robichaux et ai ovat määrittäneet (24). PACC-mutaatioiksi luokitellut yhdistemutaatiot ovat sallittuja (24).
4. Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti (28).
5. Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
7. Ikä ≥ 21 vuotta vanha.

8. niillä on riittävä elinten ja hematologinen toiminta, kuten seuraavat:

   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤5 kertaa ULN, jos se liittyy maksametastaaseihin.
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN (<3,0 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
   • Kreatiniinipuhdistuma >=45 ml/min (Cockcroft Gault)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l
   • Verihiutalemäärä ≥100 × 10^9/l
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
10. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on annettava negatiivinen raskaustesti, joka on dokumentoitu ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.

11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden kumppaneita on hedelmällisessä iässä, tulee sopia erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä seksikumppaninsa kanssa annostelujakson aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Todisteet siitä, että lapsi ei synny, täyttyy seulonnassa jollakin seuraavista kriteereistä:

    • Vaihdevuosien jälkeinen ajanjakso, joka määritellään yli 50-vuotiaaksi ja amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
    • Alle 50-vuotiaat naiset ovat kärsineet amenorreasta vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja LH- ja FSH-tasot ovat vaihdevuosien jälkeisellä alueella.
    • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella
12. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi EGFR TKI -hoito.
2. Aikaisempi kemoterapia vaiheen IIIB/IV keuhkojen adenokarsinooman hoitoon. Neo-/adjuvanttikemoterapia, CT-RT tai RT on sallittu, jos sitä on kulunut ≥12 kuukautta ennen taudin etenemistä.
3. Sinulla on diagnosoitu jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain kuin NSCLC, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulansyöpä in situ; lopullisesti hoidettu ei-metastaattinen eturauhassyöpä; tai potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat lopullisesti ilman uusiutumista ja joiden toisen primaarisen pahanlaatuisuuden diagnoosista on kulunut vähintään 3 vuotta.
4. Tunnettu leptomeningeaalinen karsinomatoosi.
5. Epästabiilit selkäytimen kompressio/aivometastaasit, elleivät ne ole oireettomia ja jotka eivät vaadi steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaille, joilla on aivometastaaseja, gammaveitsi tai stereotaktinen aivoleikkaus on sallittu ennen tutkimushoitoa.
6. Oireinen ja hoitamaton selkäytimen kompressio.
7. sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; anamneesissa kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö (mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradyarytmia), jonka hoitava lääkäri on määrittänyt; mikä tahansa anamneesissa kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö; pitkittynyt QTc.
8. Hänellä oli aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista. Pieni leikkaus on sallittu.
10. Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
11. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
12. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi afatinibin riittävän imeytymisen.
13. Sinulla on ollut keuhkojen interstitiaalinen sairaus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume tai säteilykeuhkotulehdus tai sinulla on taustalla.
14. sinulla on meneillään tai aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suonensisäisten antibioottien tarve.
15. Sinulla on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, aktiivinen tuberkuloosi.
16. Sinulla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys afatinibille tai sen apuaineille.
17. olet raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät.
18. Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää, ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen ennen tutkimukseen osallistumista.
19. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
20. Sinulla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi tutkimushoitoa.