Studie van EGFR TKI bij patiënten met gevorderd NSCLC die EGFR-mutaties herbergen

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC.
2. Geen eerdere systemische therapie voor ziekte in een gevorderd stadium.
3. Aanwezigheid van een PACC-mutatie (gedetecteerd in bloed of tumor) zoals gedefinieerd door Robichaux et al (24). Samengestelde mutaties geclassificeerd als PACC-mutaties zijn toegestaan ​​(24).
4. De aanwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (28).
5. Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden.
6. ECOG-prestatiestatus 0-1.
7. Leeftijd ≥21 jaar oud.

8. Een adequate orgaan- en hematologische functie hebben, zoals gedefinieerd door:

   • Alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (ASAT) ≤3,0 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤5 keer ULN indien gerelateerd aan levermetastasen.
   • Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN (<3,0 x ULN voor patiënten met het Gilbert-syndroom)
   • Creatinineklaring >=45 ml/min (Cockcroft Gault)
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 10^9/l
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
9. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest ≤ 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksmedicatie worden gedocumenteerd.

11. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie met hun seksuele partners tijdens de doseringsperiode en gedurende een periode van ten minste 4 maanden na het einde van de behandeling. Aan het bewijs dat u niet zwanger kunt worden, wordt bij de screening voldaan aan een van de volgende criteria:

    • De postmenopauzale periode gedefinieerd als een leeftijd ≥ 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen
    • Bij vrouwen jonger dan 50 jaar is er sprake van amenorroe gedurende 12 maanden of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met LH- en FSH-waarden in het postmenopauzale bereik.
    • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar geen afbinden van de eileiders
12. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere EGFR TKI-therapie.
2. Voorafgaande chemotherapie voor stadium IIIB/IV-adenocarcinoom van de long. Neo-/adjuvante chemotherapie, CT-RT of RT is toegestaan ​​als deze ≥12 maanden vóór ziekteprogressie is verstreken.
3. Er is een andere primaire maligniteit dan NSCLC vastgesteld, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ; definitief behandelde niet-gemetastaseerde prostaatkanker; of patiënten met een andere primaire maligniteit die definitief vrij zijn van terugval en minstens 3 jaar zijn verstreken sinds de diagnose van de andere primaire maligniteit.
4. Bekende leptomeningeale carcinomatose.
5. Instabiele compressie van het ruggenmerg/hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch en waarvoor geen steroïden nodig zijn gedurende ten minste 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Voor patiënten met hersenmetastasen is gamma-messing of stereotactische hersenchirurgie voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling toegestaan.
6. Symptomatische en onbehandelde compressie van het ruggenmerg.
7. Als u een significante, ongecontroleerde of actieve hart- en vaatziekten heeft, met inbegrip van, maar niet beperkt tot: een hartinfarct binnen 6 maanden vóór deelname aan de studie; onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór inschrijving voor de studie; congestief hartfalen binnen 6 maanden vóór inschrijving voor de studie; voorgeschiedenis van klinisch significante atriale aritmie (waaronder klinisch significante bradyaritmie), zoals vastgesteld door de behandelend arts; enige voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie; verlengde QTc.
8. Een cerebrovasculair accident of transiënte ischemische aanval heeft gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
9. Een grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling en de patiënten moeten hersteld zijn van de eventuele gevolgen van een grote operatie. Kleine ingrepen zijn toegestaan.
10. Radiotherapie tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken vóór aanvang van de studie.
11. Onvermogen om orale medicatie door te slikken.
12. Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale ziekten of eerdere significante darmresecties die een adequate absorptie van afatinib zouden verhinderen.
13. Een voorgeschiedenis of de aanwezigheid bij aanvang van pulmonale interstitiële ziekte, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis of stralingspneumonitis hebben.
14. Als u een aanhoudende of actieve infectie heeft, inclusief, maar niet beperkt tot, de noodzaak van intraveneuze antibiotica.
15. Als u een voorgeschiedenis heeft van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een actieve hepatitis B- of C-infectie, actieve tuberculose.
16. U heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor afatinib of de hulpstoffen.
17. Zwanger bent, een zwangerschap plant of borstvoeding geeft.
18. Mannen en vrouwen die vruchtbaar zijn en die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken, en vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of een positieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie deelnamen.
19. Eerdere allogene beenmergtransplantatie.
20. Als u een aandoening of ziekte heeft die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de onderzoeksbehandeling zou verstoren.