Undersøgelse af EGFR TKI hos patienter med avanceret NSCLC, der rummer EGFR-mutationer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC.
2. Ingen forudgående systemisk behandling for sygdom i fremskreden stadium.
3. Tilstedeværelse af en PACC-mutation (påvist enten i blod eller tumor) som defineret af Robichaux et al (24). Forbindelsesmutationer klassificeret som PACC-mutationer er tilladt (24).
4. Tilstedeværelsen af ​​målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier (28).
5. Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder.
6. ECOG ydeevne status 0-1.
7. Alder ≥21 år.

8. Har tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion, som defineret ved:

   • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤5 gange ULN, hvis relateret til levermetastaser.
   • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (<3,0 × ULN for patienter med Gilbert syndrom)
   • Kreatininclearance >=45 ml/min (Cockcroft Gault)
   • Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 10^9/L
   • Blodpladeantal ≥100 × 10^9/L
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
10. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, få en negativ graviditetstest dokumenteret ≤ 14 dage før start af studiemedicin.

11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform sammen med deres seksuelle partnere i doseringsperioden og i en periode på mindst 4 måneder efter endt behandling. Evidens for ikke-fertilitet er opfyldt af et af følgende kriterier ved screening:

    • Den postmenopausale periode defineret som alder ≥50 år og amenoréisk i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
    • Kvinder <50 år gamle, de har været amenoré i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i postmenopausalt område.
    • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke en tubal ligering
12. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere EGFR TKI-behandling.
2. Forudgående kemoterapi for trin IIIB/IV adenokarcinom i lungen. Neo-/adjuverende kemoterapi, CT-RT eller RT er tilladt, hvis det har været forløbet i ≥12 måneder før sygdomsprogression.
3. Er blevet diagnosticeret med en anden primær malignitet end NSCLC, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ; endeligt behandlet ikke-metastatisk prostatacancer; eller patienter med en anden primær malignitet, som er definitivt tilbagefaldsfri med mindst 3 år forløbet siden diagnosen af ​​den anden primære malignitet.
4. Kendt leptomeningeal carcinomatose.
5. Ustabil rygmarvskompression/hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske og ikke kræver steroider i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling. For patienter med hjernemetastaser er gammakniv eller stereotaktisk hjernekirurgi tilladt forud for studiebehandling.
6. Symptomatisk og ubehandlet rygmarvskompression.
7. Har betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til: myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding til studiet; ustabil angina inden for 6 måneder før studieoptagelse; kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før studietilmelding; anamnese med klinisk signifikant atriel arytmi (herunder klinisk signifikant bradyarytmi), som bestemt af den behandlende læge; enhver anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi; forlænget QTc.
8. Havde en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før indskrivning.
9. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation. Mindre operationer er tilladt.
10. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger før studiestart.
11. Manglende evne til at sluge oral medicin.
12. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af afatinib.
13. Har en historie eller tilstedeværelse ved baseline af pulmonal interstitiel sygdom, lægemiddelrelateret pneumonitis eller strålingspneumonitis.
14. Har en igangværende eller aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, kravet om intravenøs antibiotika.
15. Har en kendt historie med human immundefektvirusinfektion eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, aktiv tuberkulose.
16. Har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for afatinib eller dets hjælpestoffer.
17. Er gravid, planlægger en graviditet eller ammer.
18. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode, og kvinder, der er gravide eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest før studiestart.
19. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
20. Har nogen tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre undersøgelsesbehandlingen.