Estudo de EGFR TKI em pacientes com NSCLC avançado com mutações de EGFR

Critério de inclusão:

1. NSCLC confirmado histológica ou citologicamente.
2. Nenhuma terapia sistêmica anterior para doença em estágio avançado.
3. Presença de uma mutação PACC (detectada no sangue ou no tumor), conforme definido por Robichaux et al (24). Mutações compostas classificadas como mutações PACC são permitidas (24).
4. A presença de doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 (28).
5. Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
6. Status de desempenho ECOG 0-1.
7. Idade ≥21 anos.

8. Ter função orgânica e hematológica adequada, conforme definido por:

   • Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 x limite superior do normal (ULN) ou ≤5 vezes o LSN se relacionado a metástases hepáticas.
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN (<3,0 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert)
   • Depuração de creatinina >=45mL/min (Cockcroft Gault)
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L
   • Contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, ter um teste de gravidez negativo documentado ≤ 14 dias antes do início da medicação do estudo.

11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção com seus parceiros sexuais durante o período de dosagem e por um período de pelo menos 4 meses após o final do tratamento. A evidência de potencial não reprodutivo é preenchida por um dos seguintes critérios na triagem:

    • O período pós-menopausa definido como idade ≥50 anos e amenorreia durante pelo menos 12 meses após a cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos
    • Mulheres com menos de 50 anos apresentam amenorreia há 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e com níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa.
    • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
12. Consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com EGFR TKI.
2. Quimioterapia prévia para adenocarcinoma de pulmão em estágio IIIB/IV. Quimioterapia neo/adjuvante, CT-RT ou RT é permitida se tiver decorrido ≥12 meses antes da progressão da doença.
3. Foram diagnosticados com outra malignidade primária diferente de NSCLC, exceto para câncer de pele não melanoma tratado adequadamente ou câncer cervical in situ; câncer de próstata não metastático tratado definitivamente; ou pacientes com outra malignidade primária que estão definitivamente livres de recidiva com pelo menos 3 anos decorridos desde o diagnóstico da outra malignidade primária.
4. Carcinomatose leptomeníngea conhecida.
5. Compressão instável da medula espinhal/metástases cerebrais, a menos que seja assintomático e não necessite de esteróides por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Para pacientes com metástases cerebrais, faca gama ou cirurgia cerebral estereotáxica é permitida antes do tratamento do estudo.
6. Compressão medular sintomática e não tratada.
7. Ter doença cardiovascular significativa, não controlada ou ativa, incluindo especificamente, mas não restrito a: infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo; angina instável nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo; insuficiência cardíaca congestiva nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo; história de arritmia atrial clinicamente significativa (incluindo bradiarritmia clinicamente significativa), conforme determinado pelo médico assistente; qualquer história de arritmia ventricular clinicamente significativa; QTc prolongado.
8. Teve um acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à inscrição.
9. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte. Pequenas cirurgias são permitidas.
10. Radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com amplo campo de radiação dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
11. Incapacidade de engolir medicamentos orais.
12. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de afatinibe.
13. Ter história ou presença inicial de doença intersticial pulmonar, pneumonite relacionada a medicamentos ou pneumonite por radiação.
14. Ter uma infecção contínua ou ativa, incluindo, entre outros, a necessidade de antibióticos intravenosos.
15. Ter histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa por hepatite B ou C, tuberculose ativa.
16. Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao afatinib ou aos seus excipientes.
17. Estão grávidas, planejando uma gravidez ou amamentando.
18. Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estejam usando um método contraceptivo eficaz e mulheres que estejam grávidas ou amamentando ou que tenham um teste sérico de gravidez positivo antes de entrar no estudo.
19. Transplante alogênico prévio de medula óssea.
20. Ter qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir no tratamento do estudo.