Étude sur l'EGFR ITK chez des patients atteints d'un CPNPC avancé hébergeant des mutations de l'EGFR

Critère d'intégration:

1. CPNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement.
2. Aucun traitement systémique préalable pour la maladie à un stade avancé.
3. Présence d'une mutation PACC (détectée soit dans le sang, soit dans la tumeur) telle que définie par Robichaux et al (24). Les mutations composées classées comme mutations PACC sont autorisées (24).
4. La présence d'une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 (28).
5. Espérance de vie estimée à au moins 3 mois.
6. Statut de performance ECOG 0-1.
7. Âge ≥21 ans.

8. Avoir une fonction organique et hématologique adéquate, telle que définie par :

   • Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 fois la LSN si elle est liée à des métastases hépatiques.
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN (<3,0 × LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
   • Clairance de la créatinine >=45 ml/min (Cockcroft Gault)
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 10^9/L
   • Numération plaquettaire ≥100 × 10^9/L
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
9. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. Pour les patientes en âge de procréer, avoir un test de grossesse négatif documenté ≤ 14 jours avant le début du traitement à l'étude.

11. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception très efficace avec leurs partenaires sexuels pendant la période d'administration et pendant une période d'au moins 4 mois après la fin du traitement. La preuve de non-possibilité de procréer est remplie par l'un des critères suivants lors de la sélection :

    • La période post-ménopausique définie comme un âge ≥ 50 ans et une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
    • Femmes de moins de 50 ans qui présentent une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et dont les taux de LH et de FSH se situent dans la fourchette post-ménopausique.
    • Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes
12. Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

1. Thérapie antérieure par EGFR ITK.
2. Chimiothérapie antérieure pour un adénocarcinome du poumon de stade IIIB/IV. La chimiothérapie néo-/adjuvante, la CT-RT ou la RT sont autorisées si elles se sont écoulées depuis ≥ 12 mois avant la progression de la maladie.
3. Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne primitive autre que le CPNPC, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité ; cancer de la prostate non métastatique définitivement traité ; ou des patients atteints d'une autre tumeur maligne primitive qui sont définitivement sans rechute avec au moins 3 ans écoulés depuis le diagnostic de l'autre tumeur maligne primitive.
4. Carcinose leptoméningée connue.
5. Compression médullaire instable/métastases cérébrales, sauf si asymptomatique et ne nécessitant pas de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude. Pour les patients présentant des métastases cérébrales, un couteau gamma ou une chirurgie cérébrale stéréotaxique est autorisé avant le traitement à l'étude.
6. Compression médullaire symptomatique et non traitée.
7. Souffrez d'une maladie cardiovasculaire importante, incontrôlée ou active, y compris spécifiquement, mais sans s'y limiter : un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude ; angine instable dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude ; insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude ; antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative (y compris bradyarythmie cliniquement significative), tel que déterminé par le médecin traitant ; tout antécédent d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ; QTc prolongé.
8. A eu un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription.
9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute intervention chirurgicale majeure. Une intervention chirurgicale mineure est autorisée.
10. Radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
11. Incapacité à avaler des médicaments par voie orale.
12. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate de l'afatinib.
13. Avoir des antécédents ou la présence au départ d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une pneumopathie d'origine médicamenteuse ou d'une pneumopathie radique.
14. avez une infection en cours ou active, y compris, mais sans s'y limiter, la nécessité de prendre des antibiotiques par voie intraveineuse.
15. avez des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection active par l'hépatite B ou C, de tuberculose active.
16. avez une hypersensibilité connue ou suspectée à l'afatinib ou à ses excipients.
17. Vous êtes enceinte, planifiez une grossesse ou allaitez.
18. Hommes et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace et les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif avant l'entrée à l'étude.
19. Greffe allogénique de moelle osseuse antérieure.
20. - Souffrez d'une condition ou d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec le traitement de l'étude.