Исследование ИТК EGFR у пациентов с распространенным НМРЛ, имеющим мутации EGFR

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ.
2. Отсутствие предшествующей системной терапии на поздних стадиях заболевания.
3. Наличие мутации PACC (обнаруженной либо в крови, либо в опухоли), как определено Робишо и др. (24). Допускаются сложные мутации, классифицируемые как мутации PACC (24).
4. Наличие поддающегося измерению заболевания согласно критериям Критерия оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 (28).
5. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
6. Статус производительности ECOG 0-1.
7. Возраст ≥21 года.

8. Иметь адекватную органную и гематологическую функцию, как это определяется:

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0 x верхняя граница нормы (ВГН) или ≤5 раз ВГН, если это связано с метастазами в печени.
   • Общий сывороточный билирубин ≤1,5 ​​× ВГН (<3,0 × ВГН для пациентов с синдромом Жильбера)
   • Клиренс креатинина >=45 мл/мин (Кокрофт-Голт)
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
9. Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
10. Пациенткам женского пола детородного возраста необходимо задокументировать отрицательный результат теста на беременность за 14 дней до начала приема исследуемого препарата.

11. Пациентки женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективной формы контрацепции со своими половыми партнерами в период приема препарата и в течение не менее 4 месяцев после окончания лечения. Доказательства недетородного потенциала удовлетворяются одним из следующих критериев при скрининге:

    • Постменопаузальный период определяется как возраст ≥50 лет и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов.
    • У женщин <50 лет наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения, а уровни ЛГ и ФСГ находятся в постменопаузальном диапазоне.
    • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
12. Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предыдущая терапия ИТК EGFR.
2. Предшествующая химиотерапия аденокарциномы легкого IIIB/IV стадии. Нео-/адъювантная химиотерапия, CT-RT или RT разрешена, если до прогрессирования заболевания прошло ≥12 месяцев.
3. у вас диагностировано другое первичное злокачественное новообразование, отличное от НМРЛ, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ; окончательно вылеченный неметастатический рак простаты; или пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием, у которых окончательно нет рецидивов, поскольку с момента диагностики другого первичного злокачественного новообразования прошло не менее 3 лет.
4. Известен лептоменингеальный карциноматоз.
5. Нестабильная компрессия спинного мозга/метастазы в головной мозг, если они не бессимптомны и не требуют приема стероидов в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения. Пациентам с метастазами в головной мозг до начала исследуемого лечения разрешена операция гамма-ножом или стереотаксическая операция на головном мозге.
6. Симптоматическая и нелеченная компрессия спинного мозга.
7. Имеют серьезные, неконтролируемые или активные сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование; застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до включения в исследование; клинически значимая предсердная аритмия в анамнезе (включая клинически значимую брадиаритмию), установленная лечащим врачом; любая история клинически значимой желудочковой аритмии; удлиненный интервал QTc.
8. В течение 6 месяцев до включения в исследование было перенесено нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
9. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны восстановиться после любых последствий любого серьезного хирургического вмешательства. Допускается небольшая операция.
10. Лучевая терапия более 30% костного мозга или с широким полем облучения в течение 4 недель до включения в исследование.
11. Невозможность глотать пероральные препараты.
12. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватной абсорбции афатиниба.
13. Иметь в анамнезе или наличие на исходном уровне легочного интерстициального заболевания, лекарственного пневмонита или радиационного пневмонита.
14. Иметь продолжающуюся или активную инфекцию, включая, помимо прочего, необходимость внутривенного введения антибиотиков.
15. Иметь в анамнезе инфицирование вирусом иммунодефицита человека или активную инфекцию гепатита B или C, активный туберкулез.
16. Иметь известную или подозреваемую гиперчувствительность к афатинибу или его вспомогательным веществам.
17. Беремены, планируете беременность или кормите грудью.
18. Мужчины и женщины репродуктивного потенциала, которые не используют эффективный метод контрацепции, а также женщины, которые беременны или кормят грудью или имеют положительный сывороточный тест на беременность до включения в исследование.
19. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга.
20. Иметь какое-либо состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать исследуемому лечению.