Estudio de EGFR TKI en pacientes con NSCLC avanzado que alberga mutaciones de EGFR

Criterios de inclusión:

1. NSCLC confirmado histológicamente o citológicamente.
2. Sin terapia sistémica previa para la enfermedad en etapa avanzada.
3. Presencia de una mutación PACC (detectada en sangre o en tumor) según lo definido por Robichaux et al (24). Se permiten mutaciones compuestas clasificadas como mutaciones PACC (24).
4. La presencia de enfermedad mensurable según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 (28).
5. Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
6. Estado funcional ECOG 0-1.
7. Edad ≥21 años.

8. Tener una función orgánica y hematológica adecuada, según lo definido por:

   • Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0 x límite superior de lo normal (LSN) o ≤5 veces el LSN si está relacionado con metástasis hepáticas.
   • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN (<3,0 × LSN para pacientes con síndrome de Gilbert)
   • Aclaramiento de creatinina >=45 ml/min (Cockcroft Gault)
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L
   • Recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
9. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
10. Para pacientes mujeres en edad fértil, tener una prueba de embarazo negativa documentada ≤ 14 días antes del inicio de la medicación del estudio.

11. Las pacientes mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz con sus parejas sexuales durante el período de dosificación y durante un período de al menos 4 meses después del final del tratamiento. La evidencia de potencial no fértil se cumple mediante uno de los siguientes criterios en la selección:

    • El período posmenopáusico se define como edad ≥50 años y amenorrea durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos.
    • Las mujeres <50 años han estado amenorreicas durante 12 meses o más tras el cese de tratamientos hormonales exógenos y con niveles de LH y FSH en rango posmenopáusico.
    • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas.
12. Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con EGFR TKI.
2. Quimioterapia previa para el adenocarcinoma de pulmón en estadio IIIB/IV. Se permite la quimioterapia neoadyuvante, CT-RT o RT si han transcurrido ≥12 meses antes de la progresión de la enfermedad.
3. Haber sido diagnosticado con otra neoplasia maligna primaria distinta del NSCLC, excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; cáncer de próstata no metastásico tratado definitivamente; o pacientes con otra neoplasia maligna primaria que definitivamente no han recaído con al menos 3 años transcurridos desde el diagnóstico de la otra neoplasia maligna primaria.
4. Carcinomatosis leptomeníngea conocida.
5. Compresión inestable de la médula espinal/metástasis cerebrales a menos que sean asintomáticas y no requieran esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Para pacientes con metástasis cerebrales, se permite la cirugía cerebral estereotáxica o con bisturí gamma antes del tratamiento del estudio.
6. Compresión de la médula espinal sintomática y no tratada.
7. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, entre otras: infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio; angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción al estudio; insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción al estudio; antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (incluida bradiarritmia clínicamente significativa), según lo determine el médico tratante; cualquier antecedente de arritmia ventricular clínicamente significativa; QTc prolongado.
8. Ha tenido un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la inscripción.
9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor. Se permite una cirugía menor.
10. Radioterapia a más del 30% de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
11. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
12. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas o resección intestinal significativa previa que impedirían la absorción adecuada de afatinib.
13. Tiene antecedentes o presencia al inicio del estudio de enfermedad intersticial pulmonar, neumonitis relacionada con medicamentos o neumonitis por radiación.
14. Tiene una infección activa o en curso, que incluye, entre otros, la necesidad de antibióticos por vía intravenosa.
15. Tener antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por hepatitis B o C, tuberculosis activa.
16. Tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a afatinib o sus excipientes.
17. Está embarazada, planeando un embarazo o amamantando.
18. Hombres y mujeres en edad fértil que no estén utilizando un método anticonceptivo eficaz y mujeres que estén embarazadas o amamantando o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva antes de ingresar al estudio.
19. Alotrasplante previo de médula ósea.
20. Tener alguna condición o enfermedad que, a juicio del investigador, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con el tratamiento del estudio.