Badanie TKI EGFR u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacjami EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
2. Brak wcześniejszego leczenia systemowego w zaawansowanym stadium choroby.
3. Obecność mutacji PACC (wykrywanej we krwi lub guzie) zgodnie z definicją Robichaux i wsp. (24). Dozwolone są mutacje złożone sklasyfikowane jako mutacje PACC (24).
4. Obecność mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 (28).
5. Szacowana długość życia co najmniej 3 miesiące.
6. Stan wydajności ECOG 0-1.
7. Wiek ≥21 lat.

8. Mają odpowiednią funkcję narządową i hematologiczną, zgodnie z definicją:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 razy GGN, jeśli ma to związek z przerzutami do wątroby.
   • Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN (<3,0 × GGN dla pacjentów z zespołem Gilberta)
   • Klirens kreatyniny >=45ml/min (Cockcroft Gault)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 10^9/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
9. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego ≤ 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

11. Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerów w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji u swoich partnerów seksualnych w okresie dawkowania i przez okres co najmniej 4 miesięcy po zakończeniu leczenia. Dowód na to, że nie można zajść w ciążę, jest spełniony podczas badania przesiewowego poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów:

    • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek ≥50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszelkich egzogennych terapii hormonalnych
    • Kobiety w wieku <50 lat: brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a stężenie LH i FSH jest w zakresie pomenopauzalnym.
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej poprzez histerektomię, obustronną wycięcie jajników lub obustronną salpingektomię, ale nie podwiązanie jajowodów
12. Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia EGFR TKI.
2. Wcześniejsza chemioterapia z powodu gruczolakoraka płuc w stadium IIIB/IV. Dozwolona jest chemioterapia neo-/adiuwantowa, CT-RT lub RT, jeśli minęło ≥12 miesięcy przed progresją choroby.
3. u pacjenta zdiagnozowano inny pierwotny nowotwór złośliwy inny niż NSCLC, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak lub raka szyjki macicy in situ; ostatecznie leczony bezprzerzutowy rak prostaty; lub pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, u których definitywnie nie stwierdzono nawrotu choroby, po upływie co najmniej 3 lat od rozpoznania innego pierwotnego nowotworu złośliwego.
4. Znana rak opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Niestabilny ucisk rdzenia kręgowego/przerzuty do mózgu, chyba że przebiegają bezobjawowo i nie wymagają stosowania steroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. W przypadku pacjentów z przerzutami do mózgu przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem dozwolona jest operacja mózgu za pomocą noża gamma lub stereotaktycznej operacji mózgu.
6. Objawowy i nieleczony ucisk rdzenia kręgowego.
7. Występują istotne, niekontrolowane lub aktywne choroby układu krążenia, w tym w szczególności między innymi: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; klinicznie istotna arytmia przedsionkowa w wywiadzie (w tym klinicznie istotna bradyarytmia), określona przez lekarza prowadzącego; jakakolwiek historia klinicznie istotnej arytmii komorowej; wydłużony odstęp QTc.
8. W ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpił udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny mózgu.
9. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach jakiejkolwiek poważnej operacji. Dozwolona jest drobna operacja.
10. Radioterapia ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem napromieniania w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania.
11. Niemożność połknięcia leków doustnych.
12. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie afatynibu.
13. W wywiadzie lub na początku badania występowała choroba śródmiąższowa płuc, zapalenie płuc związane z lekami lub zapalenie płuc popromienne.
14. Masz trwającą lub aktywną infekcję, w tym między innymi konieczność dożylnego podawania antybiotyków.
15. Czy u pacjenta w przeszłości występowało zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, aktywna gruźlica.
16. Jeśli występuje znana lub podejrzewana nadwrażliwość na afatynib lub jego substancje pomocnicze.
17. Jesteś w ciąży, planujesz ciążę lub karmisz piersią.
18. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub u których przed przystąpieniem do badania uzyskano dodatni wynik testu ciążowego w surowicy.
19. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
20. Czy cierpisz na jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić leczenie objęte badaniem.