Studio del TKI dell'EGFR in pazienti con NSCLC avanzato che presentano mutazioni dell'EGFR

Criterio di inclusione:

1. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente.
2. Nessuna precedente terapia sistemica per la malattia in stadio avanzato.
3. Presenza di una mutazione PACC (rilevata nel sangue o nel tumore) come definita da Robichaux et al (24). Sono consentite mutazioni composte classificate come mutazioni PACC (24).
4. La presenza di malattia misurabile come definita dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 (28).
5. Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi.
6. Stato di prestazione ECOG 0-1.
7. Età ≥21 anni.

8. Avere una funzione organica ed ematologica adeguata, come definita da:

   • Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤5 volte ULN se correlato a metastasi epatiche.
   • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​× ULN (<3,0 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert)
   • Clearance della creatinina >=45 ml/min (Cockcroft Gault)
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 10^9/L
   • Conta piastrinica ≥100 × 10^9/L
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
9. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, avere un test di gravidanza negativo documentato ≤ 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.

11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace con i loro partner sessuali durante il periodo di somministrazione e per un periodo di almeno 4 mesi dopo la fine del trattamento. La prova di non potenziale fertile è soddisfatta da uno dei seguenti criteri allo screening:

    • Il periodo post-menopausale definito come età ≥ 50 anni e amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni
    • Donne di età <50 anni soffrono di amenorrea da 12 mesi o più in seguito alla cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di LH e FSH nel range post-menopausale.
    • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube
12. Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia TKI con EGFR.
2. Precedente chemioterapia per adenocarcinoma polmonare in stadio IIIB/IV. La chemioterapia neo/adiuvante, CT-RT o RT è consentita se è trascorsa per ≥12 mesi prima della progressione della malattia.
3. - È stato diagnosticato un altro tumore maligno primario diverso dal NSCLC, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ adeguatamente trattato; cancro della prostata non metastatico trattato in modo definitivo; o pazienti con un altro tumore maligno primario che sono definitivamente liberi da recidiva con almeno 3 anni trascorsi dalla diagnosi dell'altro tumore maligno primario.
4. Carcinosi leptomeningea nota.
5. Compressione instabile del midollo spinale/metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatiche e non richiedano steroidi per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Per i pazienti con metastasi cerebrali, è consentita la chirurgia cerebrale con gamma coltello o stereotassica prima del trattamento in studio.
6. Compressione del midollo spinale sintomatica e non trattata.
7. Avere malattie cardiovascolari significative, non controllate o attive, incluse in particolare, ma non limitate a: infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio; angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio; insufficienza cardiaca congestizia nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio; storia di aritmia atriale clinicamente significativa (inclusa bradiaritmia clinicamente significativa), come determinato dal medico curante; qualsiasi storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa; QTc prolungato.
8. Ha avuto un incidente cerebrovascolare o un attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
9. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da eventuali effetti di qualsiasi intervento chirurgico maggiore. Sono ammessi interventi chirurgici minori.
10. Radioterapia su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
11. Impossibilità di deglutire farmaci per via orale.
12. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche o precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento di afatinib.
13. Avere una storia o la presenza al basale di malattia interstiziale polmonare, polmonite correlata a farmaci o polmonite da radiazioni.
14. Avere un'infezione in corso o attiva, inclusa, ma non limitata a, la necessità di antibiotici per via endovenosa.
15. Avere una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o infezione attiva di epatite B o C, tubercolosi attiva.
16. Presentare un'ipersensibilità nota o sospetta ad afatinib o ai suoi eccipienti.
17. Sei incinta, stai pianificando una gravidanza o stai allattando.
18. Maschi e femmine con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace e donne in gravidanza o in allattamento o che hanno un test di gravidanza su siero positivo prima dell'ingresso nello studio.
19. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo.
20. Presentare qualsiasi condizione o malattia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o interferire con il trattamento in studio.