Studie EGFR TKI u pacientů s pokročilým NSCLC obsahujícím mutace EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC.
2. Žádná předchozí systémová léčba pokročilého stadia onemocnění.
3. Přítomnost mutace PACC (detekovaná buď v krvi nebo v nádoru), jak ji definovali Robichaux et al (24). Mutace sloučenin klasifikované jako mutace PACC jsou povoleny (24).
4. Přítomnost měřitelného onemocnění, jak je definováno kritérii Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (28).
5. Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce.
6. Stav výkonu ECOG 0-1.
7. Věk ≥21 let.

8. Mít adekvátní orgánovou a hematologickou funkci, jak je definováno:

   • Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤3,0 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤5násobek ULN, pokud souvisí s metastázami v játrech.
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (< 3,0 × ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem)
   • Clearance kreatininu >=45 ml/min (Cockcroft Gault)
   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/l
   • Počet krevních destiček ≥100 × 10^9/l
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. U pacientek ve fertilním věku nechejte zdokumentovat negativní těhotenský test ≤ 14 dní před zahájením studijní medikace.

11. Pacientky ve fertilním věku a pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce se svými sexuálními partnery během období dávkování a po dobu nejméně 4 měsíců po ukončení léčby. Důkaz o schopnosti neplodit děti je při screeningu splněn jedním z následujících kritérií:

    • Postmenopauzální období definované jako věk ≥ 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenní hormonální léčby
    • Ženy < 50 let měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí.
    • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
12. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí terapie EGFR TKI.
2. Předchozí chemoterapie adenokarcinomu plic stadia IIIB/IV. Neo-/adjuvantní chemoterapie, CT-RT nebo RT je povolena, pokud uplynula ≥ 12 měsíců před progresí onemocnění.
3. byla diagnostikována jiná primární malignita než NSCLC, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ; definitivně léčený nemetastázující karcinom prostaty; nebo pacientů s jiným primárním zhoubným nádorem, kteří jsou definitivně bez recidivy po uplynutí alespoň 3 let od diagnózy jiného primárního zhoubného nádoru.
4. Známá leptomeningeální karcinomatóza.
5. Nestabilní komprese míchy/mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické a nevyžadují steroidy alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby. U pacientů s mozkovými metastázami je před studijní léčbou povolen gama nůž nebo stereotaktická operace mozku.
6. Symptomatická a neléčená komprese míchy.
7. Mají významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, konkrétně včetně, ale bez omezení na: infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie; nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie; městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před zařazením do studie; anamnéza klinicky významné síňové arytmie (včetně klinicky významné bradyarytmie), jak stanoví ošetřující lékař; jakákoliv anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie; prodloužený QTc.
8. Měl cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku během 6 měsíců před zařazením.
9. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku. Menší chirurgický zákrok je povolen.
10. Radioterapie na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů před vstupem do studie.
11. Neschopnost spolknout perorální léky.
12. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci afatinibu.
13. Mít v anamnéze nebo na počátku přítomnost plicního intersticiálního onemocnění, pneumonitidy související s léky nebo radiační pneumonitidy.
14. Máte pokračující nebo aktivní infekci, včetně, ale bez omezení, požadavku na intravenózní antibiotika.
15. Máte známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C, aktivní tuberkulózy.
16. Máte známou nebo suspektní přecitlivělost na afatinib nebo jeho pomocné látky.
17. Jste těhotná, plánujete těhotenství nebo kojíte.
18. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, a ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v séru před vstupem do studie.
19. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
20. Máte jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo narušily studijní léčbu.