Studie av EGFR TKI hos pasienter med avansert NSCLC som har EGFR-mutasjoner

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC.
2. Ingen tidligere systemisk terapi for avansert sykdom.
3. Tilstedeværelse av en PACC-mutasjon (påvist enten i blod eller svulst) som definert av Robichaux et al (24). Sammensatte mutasjoner klassifisert som PACC-mutasjoner er tillatt (24).
4. Tilstedeværelsen av målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier (28).
5. Estimert forventet levetid på minst 3 måneder.
6. ECOG ytelsesstatus 0-1.
7. Alder ≥21 år gammel.

8. Ha tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon, som definert av:

   • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 ganger ULN hvis relatert til levermetastaser.
   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (<3,0 × ULN for pasienter med Gilbert syndrom)
   • Kreatininclearance >=45 ml/min (Cockcroft Gault)
   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 10^9/L
   • Blodplateantall ≥100 × 10^9/L
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
10. For kvinnelige pasienter i fertil alder, ha en negativ graviditetstest dokumentert ≤ 14 dager før start av studiemedisinering.

11. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsform med sine seksuelle partnere i løpet av doseringsperioden og i en periode på minst 4 måneder etter avsluttet behandling. Bevis på ikke-fertil potensiale oppfylles av ett av følgende kriterier ved screening:

    • Den postmenopausale perioden definert som alder ≥50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger
    • Kvinner <50 år gamle de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-nivåer i postmenopausal området.
    • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
12. Signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere EGFR TKI-behandling.
2. Tidligere kjemoterapi for stadium IIIB/IV adenokarsinom i lungen. Neo-/adjuvant kjemoterapi, CT-RT eller RT er tillatt dersom det har gått i ≥12 måneder før sykdomsprogresjon.
3. Har blitt diagnostisert med en annen primær malignitet enn NSCLC, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ; definitivt behandlet ikke-metastatisk prostatakreft; eller pasienter med en annen primær malignitet som er definitivt tilbakefallsfri med minst 3 år siden diagnosen av den andre primære maligniteten.
4. Kjent leptomeningeal karsinomatose.
5. Ustabil ryggmargskompresjon/hjernemetastaser med mindre asymptomatisk og ikke krever steroider i minst 2 uker før start av studiebehandling. For pasienter med hjernemetastaser er gammakniv eller stereotaktisk hjernekirurgi tillatt før studiebehandling.
6. Symptomatisk og ubehandlet ryggmargskompresjon.
7. Har betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til: hjerteinfarkt innen 6 måneder før studieregistrering; ustabil angina innen 6 måneder før studieregistrering; kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før studieregistrering; historie med klinisk signifikant atriearytmi (inkludert klinisk signifikant bradyarytmi), som bestemt av behandlende lege; enhver historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi; forlenget QTc.
8. Hadde en cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før registrering.
9. Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen, og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon. Mindre operasjoner er tillatt.
10. Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker før studiestart.
11. Manglende evne til å svelge orale medisiner.
12. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer eller tidligere betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av afatinib.
13. Har en historie eller tilstedeværelse ved baseline av lungeinterstitiell sykdom, medikamentrelatert pneumonitt eller strålingspneumonitt.
14. Har en pågående eller aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, kravet om intravenøs antibiotika.
15. Har en kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, aktiv tuberkulose.
16. Har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor afatinib eller dets hjelpestoffer.
17. Er gravid, planlegger graviditet eller ammer.
18. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode og kvinner som er gravide eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest før studiestart.
19. Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
20. Har en tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studiebehandlingen.