Studie zum EGFR-TKI bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die EGFR-Mutationen aufweisen

Einschlusskriterien:

1. Histologischer oder zytologisch bestätigter NSCLC.
2. Keine vorherige systemische Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung.
3. Vorhandensein einer PACC-Mutation (entweder im Blut oder im Tumor nachgewiesen) gemäß der Definition von Robichaux et al. (24). Zusammengesetzte Mutationen, die als PACC-Mutationen klassifiziert sind, sind zulässig (24).
4. Das Vorliegen einer messbaren Krankheit gemäß den Kriterien Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (28).
5. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
7. Alter ≥21 Jahre.

8. Über eine ausreichende Organ- und hämatologische Funktion verfügen, wie definiert durch:

   • Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤5-fach ULN, wenn im Zusammenhang mit Lebermetastasen.
   • Gesamtserumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (<3,0 × ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom)
   • Kreatinin-Clearance >=45 ml/min (Cockcroft Gault)
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 10^9/L
   • Thrombozytenzahl ≥100 × 10^9/L
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
10. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss ≤ 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden.

11. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während des Dosierungszeitraums und für einen Zeitraum von mindestens 4 Monaten nach Ende der Behandlung bei ihren Sexualpartnern eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Der Nachweis einer nicht gebärfähigen Fähigkeit wird durch eines der folgenden Kriterien beim Screening erfüllt:

    • Die postmenopausale Periode ist definiert als Alter ≥ 50 Jahre und Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen
    • Frauen unter 50 Jahren, die seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und deren LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich liegen.
    • Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch nicht durch eine Tubenligatur
12. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige EGFR-TKI-Therapie.
2. Vorherige Chemotherapie bei Adenokarzinom der Lunge im Stadium IIIB/IV. Eine neo-/adjuvante Chemotherapie, CT-RT oder RT ist zulässig, wenn sie vor dem Fortschreiten der Krankheit ≥ 12 Monate vergangen ist.
3. bei denen eine andere primäre bösartige Erkrankung als NSCLC diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ; definitiv behandelter nicht metastasierter Prostatakrebs; oder Patienten mit einem anderen primären Malignom, die definitiv rückfallfrei sind und seit der Diagnose des anderen primären Malignoms mindestens 3 Jahre vergangen sind.
4. Bekannte leptomeningeale Karzinomatose.
5. Instabile Rückenmarkskompression/Hirnmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch und erfordern mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroide. Bei Patienten mit Hirnmetastasen ist vor der Studienbehandlung eine Gammamesser- oder stereotaktische Gehirnoperation zulässig.
6. Symptomatische und unbehandelte Rückenmarkskompression.
7. an einer schwerwiegenden, unkontrollierten oder aktiven Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden, insbesondere unter anderem: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss; instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung; Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung; Vorgeschichte einer klinisch signifikanten atrialen Arrhythmie (einschließlich klinisch signifikanter Bradyarrhythmie), wie vom behandelnden Arzt festgestellt; jede Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien; verlängertes QTc.
8. Hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung einen zerebrovaskulären Unfall oder eine vorübergehende ischämische Attacke.
9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben. Kleinere chirurgische Eingriffe sind erlaubt.
10. Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
11. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
12. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder frühere erhebliche Darmresektionen, die eine ausreichende Resorption von Afatinib ausschließen würden.
13. Sie haben eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer pulmonalen interstitiellen Erkrankung, einer arzneimittelbedingten Pneumonitis oder einer Strahlenpneumonitis.
14. Eine anhaltende oder aktive Infektion haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Notwendigkeit einer intravenösen Antibiotikagabe.
15. Sie haben eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion oder einer aktiven Tuberkulose.
16. Sie haben eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder seine Hilfsstoffe.
17. Sie sind schwanger, planen eine Schwangerschaft oder stillen.
18. Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden, und Frauen, die schwanger sind oder stillen oder bei denen vor Studienbeginn ein positiver Schwangerschaftstest im Serum vorliegt.
19. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation.
20. Leiden Sie an einer Erkrankung oder Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienbehandlung beeinträchtigen würde.