心不全患者の強心薬感受性に対するIL-1遮断の効果（AID-HEART） (AID-HEART)
調査の概要
詳細な説明
心不全（HF）は、世界中で罹患率と死亡率の主な原因となっています。 治療法が改善され、ガイドラインに基づいた医療療法を実施する広範な取り組みにもかかわらず、末期心不全患者の人口が増加しているため、生活の質と量を改善するための治療選択肢は限られています。 患者が病気のこの段階に達した場合、寿命を延ばすことが知られている唯一の治療法は、心臓移植か左心室補助装置です。 これらの選択肢に当てはまらない患者には、症状を軽減するために心拍出量の増加を直接刺激する静脈内（IV）薬（「強心薬」）が頻繁に使用されます。 強心薬は、心拍数と収縮力を増加させる心臓内のベータアドレナリン受容体の直接活性化を通じて薬理効果を発揮します。 しかし、残念ながら、強心薬による症状の軽減には、進行性の有害な心臓リモデリング、不整脈、突然死のリスクが用量依存的に増加します。 したがって、強心薬の投与要件を最小限に抑えたり、これらの薬剤に対する反応性を改善したりする治療法を開発することが緊急に必要とされています。
炎症は、HF の主要な病態生理学的寄与因子として認識されています。インターロイキン (IL)-1 は、HF 患者に豊富に存在する強力な頂端炎症性サイトカインであり、疾患の重症度と相関します。 前臨床データは、IL-1 が心機能不全を誘発し、β アドレナリン受容体を脱感作し (強心薬に対する反応性を低下させ)、運動能力を低下させるのに十分であることを示しています。 これらのHFモデルで観察されたIL-1の効果の中で、強心薬に対する反応性の障害が最大の信号対雑音比を示し、IL-1遮断がヒト被験者に伝わる潜在的な効果量が大きいことを示唆している。 IV 強心薬を受けていない安定した HF 患者を対象とした 12 週間のパイロット臨床試験では、IL-1 アンタゴニスト (アナキンラ) の毎日の投与により運動能力が向上しました。 しかし、IL-1 遮断は、強心療法を必要とするさらに進行した HF 患者ではまだ評価されていません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23284
- Virginia Commonwealth University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 来院時の主な診断は、ステージDの心不全であり、慢性的に安定した用量の強心薬療法（過去28日間のドブタミンまたはミルリノン）を受けていること
- 何らかの画像診断法による直近の評価（12か月以内）における左心室収縮機能障害（駆出率<50％）の以前の記録
- 先月以内に最近の入院がなく、安定した用量の強心薬治療を受けている
- 年齢が21歳以上で、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がある/提供できる
- 患者は、プロトコルに従う意思があり、従うことができます（つまり、 治療の自己管理、および運動プロトコル）。
- 血漿 C 反応性タンパク質レベル >2 mg/L のスクリーニング
除外基準:
- 併発する臨床的に重大な併存疾患には、急性冠症候群、制御不能な高血圧または起立性低血圧、頻脈または徐脈、急性または慢性の肺疾患、または呼吸に影響を与える神経筋障害が含まれ、治療の実行、解釈、または完了を妨げる可能性があります。研究
- 最近（過去3か月）または計画中の再同期療法（CRT）、または弁手術
- -今後3か月以内に左心室補助装置または心臓移植の以前または計画された植え込みがある
- -最近（14日未満）の免疫抑制剤または抗炎症薬の使用（0.5 mg/kg/日のプレドニゾン相当量の経口コルチコステロイドを含むが、吸入または低用量の経口コルチコステロイドまたは非ステロイド性抗炎症薬は含まない）
- 慢性炎症性疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデスを含むがこれらに限定されない）
- 活動性感染症（あらゆるタイプ）、慢性/再発性感染症（HBV、HCV、HIV/AIDSを含む）を含む - ただし、血漿RNAが検出できないHCV+は除く
- -以前（過去5年以内）または現在の悪性腫瘍で標的療法を受けている - 上皮内癌（任意の部位）または限局性の非黒色腫皮膚癌を除く
- ステージ V の腎臓病または腎代替療法を受けている
- 好中球減少症（アフリカ系アメリカ人患者では<1,500/mm3または<1,000/mm3）
- 妊娠中または授乳中
- 狭心症、高血圧、不整脈、心電計（ECG）の変化、またはベースライン検査中に得られた6MWDを制限するその他の心臓以外の制限
- アナキンラまたは大腸菌由来製品に対する過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
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アナキンラ 100 mg 皮下注射は、移植または左心室補助装置 (LVAD) の候補ではない慢性変力療法を受けている被験者に毎日投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP、IL-1 活性のバイオマーカー) の減少率
時間枠：治療1ヶ月目と3ヶ月目
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アナキンラ治療の1か月および3か月におけるhsCRP（IL-1活性のバイオマーカー）の減少率。
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治療1ヶ月目と3ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインの強心薬用量（24 時間以上）の割合としての強心薬用量の変化（24 時間以上）
時間枠：治療1ヶ月目と3ヶ月目
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強心薬の使用は、ステージ D の HF 患者の罹患率と死亡率のリスクを高めます。
我々は、IL-1阻害剤（アナキンラ）による抗炎症治療により、強心薬に対する感受性が改善され、その結果、末期心不全患者の心不全症状を緩和するために必要な強心薬の用量が減少すると仮説を立てている。
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治療1ヶ月目と3ヶ月目
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6分間の歩行テスト（6MWT）で運動能力の変化を測定します。
時間枠：ベースライン、治療の 1 か月目と 3 か月目
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6 分間歩行テスト (6MWT) は心拍出量および疾患の重症度と強い相関があり、心不全による入院と死亡率の独立した予測因子となります。
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ベースライン、治療の 1 か月目と 3 か月目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Azita Talasaz、Virginia Coomonwealth University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HM20027160
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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