Účinky blokády IL-1 na citlivost na inotropy u pacientů se srdečním selháním (AID-HEART) (AID-HEART)
Přehled studie
Detailní popis
Srdeční selhání (HF) představuje celosvětově hlavní příčinu morbidity a mortality. Navzdory zlepšení v léčbě a rozsáhlému úsilí o implementaci doporučených lékařských terapií má rostoucí populace pacientů s konečným stádiem srdečního selhání omezené možnosti léčby ke zlepšení kvality a kvantity života. Když pacienti dosáhnou tohoto bodu onemocnění, jedinou známou léčbou, která prodlužuje život, je transplantace srdce nebo zařízení na podporu levé komory. U pacientů, kteří nesplňují podmínky pro tyto možnosti, se často používají intravenózní (IV) léky, které přímo stimulují zvýšený srdeční výdej ("inotropy"), aby nabídly symptomatickou úlevu. Inotropy uplatňují své farmakologické účinky prostřednictvím přímé aktivace beta-adrenergních receptorů v srdci, které zvyšují srdeční frekvenci a kontraktilitu. Bohužel je však úleva od příznaků inotropní látky doprovázena na dávce závislým zvýšeným rizikem progresivní nepříznivé srdeční remodelace, arytmií a náhlé smrti. Existuje proto naléhavá potřeba vyvinout léčby, které minimalizují požadavky na dávkování inotropů nebo zlepšují odezvu na tato činidla.
Zánět byl rozpoznán jako hlavní patofyziologický přispěvatel k srdečnímu selhání. Interleukin (IL)-1 je silný apikální zánětlivý cytokin, který je hojný u pacientů se srdečním selháním a koreluje se závažností onemocnění. Předklinické údaje ukázaly, že IL-1 je dostatečný k vyvolání srdeční dysfunkce, desenzibilizaci beta-adrenergních receptorů (zhoršená schopnost reagovat na inotropy) a snížení zátěžové kapacity. Mezi pozorovanými účinky IL-1 v těchto modelech HF vykazovala zhoršená citlivost na inotropy největší poměr signálu k šumu, což naznačuje velkou potenciální velikost účinku pro blokádu IL-1 na translaci na lidské subjekty. Ve 12týdenní pilotní klinické studii u stabilních pacientů se srdečním selháním, kteří nedostávali IV inotropy, zlepšilo každodenní podávání antagonisty IL-1 (anakinra) zátěžovou kapacitu. Blokáda IL-1 však dosud nebyla hodnocena u pacientů s pokročilejším srdečním selháním vyžadujícím inotropní léčbu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Primární diagnóza pro návštěvu kliniky je srdeční selhání stadia D na chronické stabilní dávce inotropní terapie (dobutamin nebo milrinon po dobu předchozích 28 dnů)
- Předchozí dokumentace zhoršené systolické funkce levé komory (ejekční frakce < 50 %) při posledním vyšetření jakoukoli zobrazovací modalitou (během 12 měsíců)
- Stabilní dávka inotropní léčby bez nedávné hospitalizace v předchozím měsíci
- Věk ≥21 let a ochotný/schopný poskytnout písemný informovaný souhlas
- Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol (tj. vlastní podávání léčby a cvičební protokol).
- Screening hladin C-reaktivního proteinu v plazmě >2 mg/l
Kritéria vyloučení:
- Souběžné klinicky významné komorbidity včetně (mimo jiné) akutních koronárních syndromů, nekontrolované hypertenze nebo ortostatické hypotenze, tachy- nebo bradyarytmie, akutního nebo chronického plicního onemocnění nebo neuromuskulárních poruch ovlivňujících dýchání, které by narušovaly provádění, interpretaci nebo dokončení studie
- Nedávná (předchozí 3 měsíce) nebo plánovaná resynchronizační terapie (CRT) nebo operace chlopní
- Předchozí nebo plánovaná implantace zařízení na podporu levé komory nebo transplantace srdce během následujících 3 měsíců
- Nedávné (<14 dní) užívání imunosupresivních nebo protizánětlivých léků (včetně perorálních kortikosteroidů v dávce ekvivalentu prednisonu 0,5 mg/kg/den, ale nezahrnuje inhalační nebo nízké dávky perorálních kortikosteroidů nebo nesteroidních protizánětlivých léků)
- Chronická zánětlivá porucha (včetně, ale bez omezení na revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes)
- Aktivní infekce (jakéhokoli typu), včetně chronického/recidivujícího infekčního onemocnění (včetně HBV, HCV a HIV/AIDS) – ale s výjimkou HCV+ s nedetekovatelnou plazmatickou RNA
- Předchozí (v posledních 5 letech) nebo současná malignita při cílené léčbě – s výjimkou karcinomu in situ [jakékoli místo] nebo lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže
- Stádium V onemocnění ledvin nebo na renální substituční terapii
- Neutropenie (<1 500/mm3 nebo <1 000/mm3 u afroamerických pacientů)
- Těhotenství nebo kojení
- Angina, hypertenze, arytmie, změny na elektrokardiografu (EKG) nebo jiná nekardiální omezení, která omezují 6MWD získané během základního testování
- Hypersenzitivita na anakinru nebo na produkty odvozené od E. coli
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
|
Anakinra 100 mg SC denně bude podávána pacientům s chronickou inotropní léčbou, kteří nejsou kandidáty na transplantaci nebo zařízení na podporu levé komory (LVAD).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentní snížení vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP, biomarker pro aktivitu IL-1)
Časové okno: 1. a 3. měsíc léčby
|
Procentní snížení hsCRP (biomarker pro aktivitu IL-1) po 1 měsíci a 3 měsících léčby anakinrou.
|
1. a 3. měsíc léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna dávky inotropu (za 24 hodin) jako procento výchozí dávky inotropu (za 24 hodin)
Časové okno: 1. a 3. měsíc léčby
|
Užívání inotropu zvyšuje riziko morbidity a mortality u pacientů ve stádiu D HF.
Předpokládáme, že protizánětlivá léčba blokádou IL-1 (anakinra) zlepší citlivost k inotropům, a tudíž sníží dávku inotropů potřebnou ke zmírnění symptomů srdečního selhání u pacientů v konečném stádiu srdečního selhání.
|
1. a 3. měsíc léčby
|
|
Změna cvičební kapacity bude měřena 6minutovým testem chůze (6MWT)
Časové okno: Výchozí stav, 1. a 3. měsíc léčby
|
Šestiminutový test chůze (6MWT) silně koreluje se srdečním výdejem a závažností onemocnění a je nezávislým prediktorem hospitalizací a úmrtnosti na srdeční selhání.
|
Výchozí stav, 1. a 3. měsíc léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Azita Talasaz, Virginia Coomonwealth University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Přenosné nemoci
- DNA virové infekce
- Infekce Flaviviridae
- Infekce Hepadnaviridae
- Hepatitida
- Srdeční selhání
- Žloutenka typu B
- Hepatitida C
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Biologické faktory
- Mezibuněčné signalizační peptidy a proteiny
- Cytokiny
- Protein antagonista receptoru interleukinu 1
Další identifikační čísla studie
- HM20027160
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .