Virkningerne af IL-1 blokade på inotrope følsomhed hos patienter med hjertesvigt (AID-HEART) (AID-HEART)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Hjertesvigt (HF) repræsenterer en førende årsag til morbiditet og dødelighed på verdensplan. På trods af forbedringer i behandlinger og udbredte bestræbelser på at implementere retningslinjeorienterede medicinske terapier, har en voksende population af patienter med HF i slutstadiet begrænsede behandlingsmuligheder for at forbedre deres livskvalitet og -kvantitet. Når patienter når dette punkt i deres sygdom, er de eneste behandlinger, der vides at forlænge livet, hjertetransplantation eller venstre ventrikulære hjælpeanordninger. Hos patienter, som ikke kvalificerer sig til disse muligheder, bruges intravenøse (IV) lægemidler, der direkte stimulerer øget hjertevolumen ("inotroper") ofte til at tilbyde symptomatisk lindring. Inotroper udøver deres farmakologiske virkninger gennem direkte aktivering af de beta-adrenerge receptorer i hjertet, der øger hjertefrekvens og kontraktilitet. Desværre er lindring af symptomer fra inotroper imidlertid ledsaget af dosisafhængig øget risiko for progressiv uønsket hjerteombygning, arytmier og pludselig død. Der er derfor et presserende behov for at udvikle behandlinger, der minimerer doseringskravene for inotrope eller forbedrer reaktionsevnen over for disse midler.
Inflammation er blevet anerkendt som en væsentlig patofysiologisk bidragyder til HF. Interleukin (IL)-1 er et potent apikalt inflammatorisk cytokin, der er rigeligt i HF-patienter og korrelerer med sygdommens sværhedsgrad. Prækliniske data har vist, at IL-1 er tilstrækkelig til at inducere hjertedysfunktion, desensibilisere beta-adrenerge receptorer (forringet reaktionsevne over for inotroper) og reducere træningskapaciteten. Blandt de observerede effekter af IL-1 i disse modeller af HF viste den svækkede reaktionsevne over for inotroper det største signal-til-støj-forhold, hvilket tyder på en stor potentiel effektstørrelse for IL-1-blokade til oversættelse til menneskelige forsøgspersoner. I et 12-ugers klinisk pilotforsøg med stabile HF-patienter, der ikke fik IV-inotroper, forbedrede daglig administration af en IL-1-antagonist (anakinra) træningskapaciteten. IL-1 blokade er dog endnu ikke blevet evalueret hos patienter med mere fremskreden HF, der kræver inotrop terapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Primær diagnose for klinikbesøget er stadium D hjertesvigt ved kronisk stabil dosis inotrop terapi (dobutamin eller milrinon i de foregående 28 dage)
- Forudgående dokumentation for svækket venstre ventrikulær systolisk funktion (ejektionsfraktion <50%) ved seneste vurdering ved enhver billeddannende modalitet (inden for 12 måneder)
- Stabil dosis af inotrop behandling uden en nylig indlæggelse inden for den foregående måned
- Alder ≥21 år og villig/i stand til at give skriftligt informeret samtykke
- Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen (dvs. selvadministration af behandlingen og træningsprotokol).
- Screening af plasma C-reaktive proteinniveauer >2 mg/L
Ekskluderingskriterier:
- Samtidige klinisk signifikante komorbiditeter, herunder (men ikke begrænset til) akutte koronare syndromer, ukontrolleret hypertension eller ortostatisk hypotension, tachy- eller bradyarytmier, akutte eller kroniske lungesygdomme eller neuromuskulære lidelser, der påvirker respirationen, som ville interferere med udførelsen, tolkningen eller afslutningen af Studiet
- Nylig (foregående 3 måneder) eller planlagt resynkroniseringsterapi (CRT) eller ventiloperationer
- Tidligere eller planlagt implantation af venstre ventrikulære hjælpeanordninger eller hjertetransplantation inden for de næste 3 måneder
- Nylig (<14 dage) brug af immunsuppressive eller antiinflammatoriske lægemidler (herunder orale kortikosteroider i en dosis af prednison svarende til 0,5 mg/kg/dag, men ikke inklusive inhalerede eller lavdosis orale kortikosteroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler)
- Kronisk inflammatorisk lidelse (herunder, men ikke begrænset til, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus)
- Aktiv infektion (af enhver type), herunder kronisk/tilbagevendende infektionssygdom (inklusive HBV, HCV og HIV/AIDS) - men ekskluderer HCV+ med ikke-detekterbart plasma-RNA
- Tidligere (inden for de seneste 5 år) eller nuværende malignitet på målrettet behandling - ekskl. carcinoma in situ [enhver lokalisering] eller lokaliseret ikke-melanom hudkræft
- Stadie V nyresygdom eller nyreerstatningsterapi
- Neutropeni (<1.500/mm3 eller <1.000/mm3 hos afroamerikanske patienter)
- Graviditet eller amning
- Angina, hypertension, arytmier, elektrokardiograf (EKG) ændringer eller andre ikke-kardiale begrænsninger, der begrænser 6MWD opnået under baseline-testen
- Overfølsomhed over for anakinra eller over for E. coli-afledte produkter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm
|
Anakinra 100 mg SC dagligt vil blive administreret til patienter på kronisk inotrop behandling, som ikke er kandidater til transplantation eller venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent reduktion i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP, en biomarkør for IL-1-aktivitet)
Tidsramme: Behandlingsmåned 1 og 3
|
Procent reduktion i hsCRP (en biomarkør for IL-1-aktivitet) efter 1 måned og 3 måneders anakinra-behandling.
|
Behandlingsmåned 1 og 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af inotrop dosis (over 24 timer) som en procentdel af baseline inotrop dosis (over 24 timer)
Tidsramme: Behandlingsmåned 1 og 3
|
Inotrop brug øger risikoen for morbiditet og dødelighed hos patienter med stadium D HF.
Vi antager, at antiinflammatorisk behandling med IL-1 blokade (anakinra) vil forbedre følsomheden over for inotroper og derfor reducere den dosis af inotroper, der kræves for at lindre HF-symptomer hos patienter med slutstadiet HF.
|
Behandlingsmåned 1 og 3
|
|
Ændring i træningskapacitet vil blive målt med en 6-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Baseline, 1 og 3 måneders behandling
|
6-minutters gangtesten (6MWT) er stærkt korreleret med cardiac output og sygdommens sværhedsgrad og er en uafhængig prædiktor for HF-hospitalsindlæggelser og dødelighed.
|
Baseline, 1 og 3 måneders behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Azita Talasaz, Virginia Coomonwealth University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertesygdomme
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Overførbare sygdomme
- DNA-virusinfektioner
- Flaviviridae infektioner
- Hepadnaviridae infektioner
- Hepatitis
- Hjertefejl
- Hepatitis B
- Hepatitis C
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Cytokiner
- Interleukin 1-receptorantagonistprotein
Andre undersøgelses-id-numre
- HM20027160
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .