Effektene av IL-1-blokade på inotrope følsomhet hos pasienter med hjertesvikt (AID-HEART) (AID-HEART)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hjertesvikt (HF) representerer en ledende årsak til sykelighet og dødelighet over hele verden. Til tross for forbedringer i behandlinger og omfattende innsats for å implementere retningslinjerettede medisinske terapier, har en økende populasjon av pasienter med sluttstadium HF begrensede behandlingsmuligheter for å forbedre deres livskvalitet og -kvantitet. Når pasienter når dette punktet i sykdommen, er de eneste behandlingene som er kjent for å forlenge livet hjertetransplantasjon eller venstre ventrikkelhjelpeutstyr. Hos pasienter som ikke kvalifiserer for disse alternativene, brukes ofte intravenøse (IV) legemidler som direkte stimulerer økt hjertevolum ("inotroper") for å gi symptomatisk lindring. Inotroper utøver sine farmakologiske effekter gjennom direkte aktivering av de beta-adrenerge reseptorene i hjertet som øker hjertefrekvensen og kontraktiliteten. Dessverre er imidlertid lindring av symptomer fra inotroper ledsaget av doseavhengig økt risiko for progressiv uønsket hjerteremodellering, arytmier og plutselig død. Det er derfor et presserende behov for å utvikle behandlinger som minimerer doseringskravene for inotroper eller forbedrer responsen på disse midlene.
Betennelse har blitt anerkjent som en viktig patofysiologisk bidragsyter til HF. Interleukin (IL)-1 er et potent apikalt inflammatorisk cytokin som er rikelig hos HF-pasienter og korrelerer med sykdommens alvorlighetsgrad. Prekliniske data har vist at IL-1 er tilstrekkelig til å indusere hjertedysfunksjon, desensibilisere beta-adrenerge reseptorer (nedsatt respons på inotroper) og redusere treningskapasiteten. Blant de observerte effektene av IL-1 i disse modellene av HF, viste den svekkede responsen på inotroper det største signal-til-støy-forholdet, noe som tyder på en stor potensiell effektstørrelse for IL-1-blokkering for å oversettes til mennesker. I en 12-ukers klinisk pilotstudie med stabile HF-pasienter som ikke fikk IV-inotroper, forbedret daglig administrasjon av en IL-1-antagonist (anakinra) treningskapasiteten. Imidlertid er IL-1-blokkade ennå ikke evaluert hos pasienter med mer avansert HF som krever inotrop terapi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Primærdiagnose for klinikkbesøket er hjertesvikt i stadium D som er på kronisk stabil dose inotrop terapi (dobutamin eller milrinon de siste 28 dagene)
- Forhåndsdokumentasjon av svekket venstre ventrikkels systoliske funksjon (ejeksjonsfraksjon <50 %) ved siste vurdering ved hvilken som helst avbildningsmodalitet (innen 12 måneder)
- Stabil dose inotrop behandling uten nylig sykehusinnleggelse i løpet av forrige måned
- Alder ≥21 år og villig/kan gi skriftlig informert samtykke
- Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen (dvs. selvadministrasjon av behandlingen og treningsprotokoll).
- Screening av plasma C-reaktive proteinnivåer >2 mg/L
Ekskluderingskriterier:
- Samtidige klinisk signifikante komorbiditeter inkludert (men ikke begrenset til) akutte koronare syndromer, ukontrollert hypertensjon eller ortostatisk hypotensjon, taky- eller bradyarytmier, akutt eller kronisk lungesykdom eller nevromuskulære lidelser som påvirker respirasjonen som vil forstyrre utførelsen, tolkningen eller kompletteringen av studien
- Nylig (tidligere 3 måneder) eller planlagt resynkroniseringsterapi (CRT), eller ventiloperasjoner
- Tidligere eller planlagt implantasjon av venstre ventrikkelhjelpeutstyr eller hjertetransplantasjon innen de neste 3 månedene
- Nylig (<14 dager) bruk av immundempende eller antiinflammatoriske legemidler (inkludert orale kortikosteroider i en dose av prednison tilsvarende 0,5 mg/kg/dag, men ikke inkludert inhalerte eller lavdose orale kortikosteroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler)
- Kronisk inflammatorisk lidelse (inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus)
- Aktiv infeksjon (av enhver type), inkludert kronisk/tilbakevendende infeksjonssykdom (inkludert HBV, HCV og HIV/AIDS) - men unntatt HCV+ med ikke-detekterbart plasma-RNA
- Tidligere (i løpet av de siste 5 årene) eller nåværende malignitet på målrettet behandling - unntatt carcinoma in situ [hvor som helst] eller lokalisert ikke-melanom hudkreft
- Stadium V nyresykdom eller på nyreerstatningsterapi
- Nøytropeni (<1500/mm3 eller <1000/mm3 hos afroamerikanske pasienter)
- Graviditet eller amming
- Angina, hypertensjon, arytmier, endringer i elektrokardiograf (EKG) eller andre ikke-kardiale begrensninger som begrenser 6MWD oppnådd under baseline-testingen
- Overfølsomhet overfor anakinra eller produkter avledet av E. coli
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
|
Anakinra 100 mg SC daglig vil bli administrert til pasienter på kronisk inotrop behandling som ikke er kandidater for transplantasjon eller venstre ventrikkel assisterende enhet (LVAD).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis reduksjon i høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP, en biomarkør for IL-1-aktivitet)
Tidsramme: Måned 1 og 3 med behandling
|
Prosentvis reduksjon i hsCRP (en biomarkør for IL-1-aktivitet) etter 1 måned og 3 måneders behandling med anakinra.
|
Måned 1 og 3 med behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av inotrop dose (over 24 timer) som en prosentandel av baseline inotrop dose (over 24 timer)
Tidsramme: Måned 1 og 3 med behandling
|
Inotrop bruk øker risikoen for sykelighet og dødelighet hos pasienter med stadium D HF.
Vi antar at antiinflammatorisk behandling med IL-1-blokkade (anakinra) vil forbedre følsomheten for inotroper og derfor redusere dosen av inotroper som kreves for å lindre HF-symptomer hos pasienter med sluttstadium HF.
|
Måned 1 og 3 med behandling
|
|
Endring i treningskapasitet vil bli målt med en 6-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Baseline, måned 1 og 3 med behandling
|
6-minutters gangtesten (6MWT) er sterkt korrelert med hjertevolum og sykdomsgrad og er en uavhengig prediktor for HF-sykehusinnleggelser og dødelighet.
|
Baseline, måned 1 og 3 med behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Azita Talasaz, Virginia Coomonwealth University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Smittsomme sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hjertefeil
- Hepatitt B
- Hepatitt C
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Cytokiner
- Interleukin 1-reseptorantagonistprotein
Andre studie-ID-numre
- HM20027160
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .