IL-1-salpauksen vaikutukset sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden inotrooppiherkkyyteen (AID-HEART) (AID-HEART)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämen vajaatoiminta (HF) on johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Huolimatta hoitojen parannuksista ja laajoista ponnisteluista ohjelmoitujen lääkehoitojen toteuttamiseksi, kasvavalla loppuvaiheen HF-potilailla on rajalliset hoitomahdollisuudet parantaa elämänlaatuaan ja määrää. Kun potilaat saavuttavat sairaudestaan tämän pisteen, ainoat ikää pidentävät hoidot ovat sydämensiirto tai vasemman kammion apulaitteet. Potilailla, jotka eivät täytä näitä vaihtoehtoja, käytetään usein suonensisäisiä (IV) lääkkeitä, jotka stimuloivat suoraan lisääntynyttä sydämen minuuttitilavuutta ("inotrooppisia") oireiden lievittämiseen. Inotroopit saavat farmakologisen vaikutuksensa aktivoimalla suoraan sydämen beeta-adrenergisiä reseptoreita, jotka lisäävät sykettä ja supistumiskykyä. Valitettavasti inotrooppien aiheuttamien oireiden lievittämiseen liittyy kuitenkin annoksesta riippuvainen lisääntynyt sydämen etenevän haitallisen uudelleenmuodostumisen, rytmihäiriöiden ja äkillisen kuoleman riski. Siksi on kiireellisesti kehitettävä hoitoja, jotka minimoivat inotrooppien annostusvaatimukset tai parantavat vastetta näille aineille.
Tulehdus on tunnustettu HF:n tärkeimmäksi patofysiologiseksi tekijäksi. Interleukiini (IL)-1 on voimakas apikaalinen tulehdussytokiini, jota on runsaasti HF-potilailla ja joka korreloi taudin vaikeusasteen kanssa. Prekliiniset tiedot ovat osoittaneet, että IL-1 riittää aiheuttamaan sydämen toimintahäiriöitä, desensibilisoimaan beeta-adrenergisiä reseptoreja (heikentynyt vaste inotroopeille) ja vähentämään harjoituskapasiteettia. Näissä HF-malleissa havaittujen IL-1:n vaikutusten joukossa heikentynyt vaste inotroopeille osoitti suurimman signaali-kohinasuhteen, mikä viittaa suureen mahdolliseen vaikutuskokoon IL-1-salpaukselle, joka transloituu ihmisiin. 12 viikkoa kestäneessä kliinisessä pilottitutkimuksessa vakaalla HF-potilailla, jotka eivät saaneet IV-inotrooppisia lääkkeitä, IL-1-antagonistin (anakinra) päivittäinen antaminen paransi harjoituskykyä. IL-1-salpausta ei kuitenkaan ole vielä arvioitu potilailla, joilla on edennyt HF ja jotka tarvitsevat inotrooppista hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ensisijainen diagnoosi klinikalla on D-vaiheen sydämen vajaatoiminta kroonisessa stabiilissa annoksessa inotrooppihoitoa (dobutamiini tai milrinoni edellisten 28 päivän aikana)
- Aiempi dokumentaatio vasemman kammion systolisen toiminnan heikentymisestä (ejektiofraktio < 50 %) viimeisimpänä millä tahansa kuvantamismenetelmällä tehdyssä arvioinnissa (12 kuukauden sisällä)
- Vakaa annos inotrooppista hoitoa ilman äskettäistä sairaalahoitoa edellisen kuukauden aikana
- Ikä ≥ 21 vuotta ja halukas/kykyinen antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa (esim. hoidon itsehoito ja harjoitusprotokolla).
- Plasman C-reaktiivisen proteiinin tasojen seulonta >2 mg/l
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikaiset kliinisesti merkittävät liitännäissairaudet, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) akuutit sepelvaltimon oireyhtymät, hallitsematon hypertensio tai ortostaattinen hypotensio, taky- tai brady-arytmiat, akuutti tai krooninen keuhkosairaus tai hermo-lihassairaudet, jotka vaikuttavat hengitykseen ja jotka voisivat häiritä toimenpiteen suorittamista, tulkintaa tai loppuun saattamista tutkimus
- Äskettäiset (edelliset 3 kuukautta) tai suunniteltu uudelleensynkronointihoito (CRT) tai venttiilileikkaukset
- Aiempi tai suunniteltu vasemman kammion apulaitteiden implantointi tai sydämensiirto seuraavan kolmen kuukauden aikana
- Äskettäinen (< 14 päivää) immunosuppressiivisten tai tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien oraaliset kortikosteroidit prednisonia ekvivalenttisena annoksena 0,5 mg/kg/vrk, mutta ei sisällä inhaloitavia tai pieniannoksisia oraalisia kortikosteroideja tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä) käyttö
- Krooninen tulehdussairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus)
- Aktiivinen infektio (kaiken tyyppinen), mukaan lukien krooninen/toistuva infektiosairaus (mukaan lukien HBV, HCV ja HIV/AIDS) - mutta ei HCV+, jonka plasma-RNA:ta ei voida havaita
- Aiempi (viimeisten 5 vuoden aikana) tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain kohdistetussa hoidossa - ei sisällä karsinoomaa in situ [mikä tahansa sijainti] tai paikallinen ei-melanooma ihosyöpä
- V-vaiheen munuaissairaus tai munuaiskorvaushoito
- Neutropenia (<1500/mm3 tai <1000/mm3 afroamerikkalaispotilailla)
- Raskaus tai imetys
- Angina pectoris, verenpainetauti, rytmihäiriöt, EKG-muutokset tai muut ei-sydämelliset rajoitukset, jotka rajoittavat perustestin aikana saatua 6 MWD:tä
- Yliherkkyys anakinralle tai E. coli -peräisille tuotteille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
|
Anakinra 100 mg SC päivittäin annetaan kroonista inotrooppihoitoa saaville koehenkilöille, joille ei ole ehdokasta transplantaatiota tai vasemman kammion apulaitetta (LVAD).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttivähennys erittäin herkässä C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP, IL-1-aktiivisuuden biomarkkeri)
Aikaikkuna: Hoitokuukaudet 1 ja 3
|
HsCRP:n (IL-1-aktiivisuuden biomarkkeri) prosentuaalinen lasku 1 kuukauden ja 3 kuukauden anakinrahoidon jälkeen.
|
Hoitokuukaudet 1 ja 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Inotrooppisen annoksen muutos (yli 24 tuntia) prosentteina lähtötason inotrooppisesta annoksesta (yli 24 tuntia)
Aikaikkuna: Hoitokuukaudet 1 ja 3
|
Inotroopin käyttö lisää sairastuvuuden ja kuolleisuuden riskiä potilailla, joilla on D-vaiheen HF.
Oletamme, että anti-inflammatorinen hoito IL-1-salpauksella (anakinra) parantaa herkkyyttä inotroopeille ja vähentää siten inotrooppisten annosta, joka tarvitaan HF-oireiden lievittämiseen potilailla, joilla on loppuvaiheen HF.
|
Hoitokuukaudet 1 ja 3
|
|
Liikuntakyvyn muutos mitataan 6 minuutin kävelytestillä (6MWT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoitokuukaudet 1 ja 3
|
6 minuutin kävelytesti (6MWT) korreloi vahvasti sydämen minuuttitilavuuden ja sairauden vaikeusasteen kanssa, ja se on riippumaton HF-sairaalahoitojen ja -kuolleisuuden ennustaja.
|
Lähtötilanne, hoitokuukaudet 1 ja 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Azita Talasaz, Virginia Coomonwealth University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Tartuntataudit
- DNA-virusinfektiot
- Flaviviridae-infektiot
- Hepadnaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Sydämen vajaatoiminta
- B-hepatiitti
- C-hepatiitti
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Sytokiinit
- Interleukiini 1 -reseptoriantagonistiproteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HM20027160
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .