Los efectos del bloqueo de IL-1 sobre la sensibilidad a los inotrópicos en pacientes con insuficiencia cardíaca (AID-HEART) (AID-HEART)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La insuficiencia cardíaca (IC) representa una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. A pesar de las mejoras en los tratamientos y los esfuerzos generalizados para implementar terapias médicas dirigidas por las pautas, una población creciente de pacientes con insuficiencia cardíaca terminal tiene opciones de tratamiento limitadas para mejorar su calidad y cantidad de vida. Cuando los pacientes llegan a este punto de su enfermedad, los únicos tratamientos que se sabe que prolongan la vida son el trasplante cardíaco o los dispositivos de asistencia ventricular izquierda. En pacientes que no califican para estas opciones, con frecuencia se usan medicamentos intravenosos (IV) que estimulan directamente el aumento del gasto cardíaco ("inotrópicos") para ofrecer alivio sintomático. Los inotrópicos ejercen sus efectos farmacológicos mediante la activación directa de los receptores beta-adrenérgicos en el corazón que aumentan la frecuencia cardíaca y la contractilidad. Desafortunadamente, sin embargo, el alivio de los síntomas de los inotrópicos se acompaña de mayores riesgos dependientes de la dosis de remodelación cardíaca adversa progresiva, arritmias y muerte súbita. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar tratamientos que minimicen los requisitos de dosificación de los inotrópicos o mejoren la capacidad de respuesta a estos agentes.
Se ha reconocido que la inflamación es un importante factor fisiopatológico de la insuficiencia cardíaca. La interleucina (IL)-1 es una potente citocina inflamatoria apical que abunda en pacientes con insuficiencia cardíaca y se correlaciona con la gravedad de la enfermedad. Los datos preclínicos han demostrado que la IL-1 es suficiente para inducir disfunción cardíaca, desensibilizar los receptores beta-adrenérgicos (alteración de la capacidad de respuesta a los inotrópicos) y reducir la capacidad de ejercicio. Entre los efectos observados de la IL-1 en estos modelos de insuficiencia cardíaca, la capacidad de respuesta deteriorada a los inotrópicos mostró la mayor relación señal-ruido, lo que sugiere un gran tamaño del efecto potencial para que el bloqueo de la IL-1 se traduzca en sujetos humanos. En un ensayo clínico piloto de 12 semanas en pacientes estables con insuficiencia cardíaca que no recibían inotrópicos intravenosos, la administración diaria de un antagonista de IL-1 (anakinra) mejoró la capacidad de ejercicio. Sin embargo, el bloqueo de la IL-1 aún no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia cardíaca más avanzada que requieren tratamiento con inotrópicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23284
- Virginia Commonwealth University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El diagnóstico principal para la visita a la clínica es insuficiencia cardíaca en etapa D y estar recibiendo una dosis crónica estable de terapia inotrópica (dobutamina o milrinona durante los 28 días anteriores).
- Documentación previa de deterioro de la función sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección <50%) en la evaluación más reciente mediante cualquier modalidad de imagen (dentro de los 12 meses)
- Dosis estable de tratamiento inotrópico sin hospitalización reciente en el mes anterior
- Edad ≥21 años y dispuesto/capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
- El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo (es decir, autoadministración del tratamiento y protocolo de ejercicio).
- Detección de niveles de proteína C reactiva en plasma >2 mg/L
Criterio de exclusión:
- Comorbilidades concomitantes clínicamente significativas que incluyen (pero no se limitan a) síndromes coronarios agudos, hipertensión no controlada o hipotensión ortostática, taquiarritmias o bradiarritmias, enfermedad pulmonar aguda o crónica o trastornos neuromusculares que afectan la respiración y que interferirían con la ejecución, interpretación o finalización de el estudio
- Terapia de resincronización (TRC) reciente (3 meses anteriores) o planificada, o cirugías valvulares
- Implantación previa o prevista de dispositivos de asistencia ventricular izquierda o trasplante de corazón en los próximos 3 meses
- Uso reciente (<14 días) de medicamentos inmunosupresores o antiinflamatorios (incluidos corticosteroides orales en una dosis de prednisona equivalente a 0,5 mg/kg/día, pero sin incluir corticosteroides orales inhalados o en dosis bajas ni medicamentos antiinflamatorios no esteroides)
- Trastorno inflamatorio crónico (incluidos, entre otros, artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico)
- Infección activa (de cualquier tipo), incluidas enfermedades infecciosas crónicas/recurrentes (incluidos VHB, VHC y VIH/SIDA), pero excluyendo VHC+ con ARN plasmático indetectable.
- Neoplasia maligna previa (en los últimos 5 años) o actual en tratamiento dirigido, excluyendo el carcinoma in situ [cualquier ubicación] o el cáncer de piel localizado no melanoma
- Enfermedad renal en estadio V o en terapia de reemplazo renal
- Neutropenia (<1500/mm3 o <1000/mm3 en pacientes afroamericanos)
- Embarazo o lactancia
- Angina, hipertensión, arritmias, cambios en el electrocardiógrafo (ECG) u otras limitaciones no cardíacas que limiten la 6MWD obtenida durante las pruebas iniciales.
- Hipersensibilidad a anakinra o a productos derivados de E. coli
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
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Se administrará Anakinra 100 mg SC al día a sujetos en tratamiento crónico con inotrópicos que no son candidatos para trasplante o dispositivo de asistencia ventricular izquierda (DAVI).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción porcentual de la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP, un biomarcador de la actividad de IL-1)
Periodo de tiempo: Meses 1 y 3 de tratamiento.
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Reducción porcentual de hsCRP (un biomarcador de la actividad de IL-1) al mes y a los 3 meses de tratamiento con anakinra.
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Meses 1 y 3 de tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de dosis de inotrópico (durante 24 horas) como porcentaje de la dosis inicial de inotrópico (durante 24 horas)
Periodo de tiempo: Meses 1 y 3 de tratamiento.
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El uso de inotrópicos aumenta el riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca en estadio D.
Presumimos que el tratamiento antiinflamatorio con bloqueo de IL-1 (anakinra) mejorará la sensibilidad a los inotrópicos y, por lo tanto, reducirá la dosis de inotrópicos necesaria para aliviar los síntomas de la insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca terminal.
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Meses 1 y 3 de tratamiento.
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El cambio en la capacidad de ejercicio se medirá con una prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Valor inicial, meses 1 y 3 de tratamiento
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La prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) está fuertemente correlacionada con el gasto cardíaco y la gravedad de la enfermedad y es un predictor independiente de hospitalizaciones y mortalidad por IC.
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Valor inicial, meses 1 y 3 de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Azita Talasaz, Virginia Coomonwealth University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por Flaviviridae
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Hepatitis
- Insuficiencia cardiaca
- Hepatitis B
- Hepatitis C
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Factores biológicos
- Péptidos de señalización intercelular y proteínas
- Citocinas
- Proteína antagonista del receptor de interleucina 1
Otros números de identificación del estudio
- HM20027160
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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