Wpływ blokady IL-1 na wrażliwość inotropową u pacjentów z niewydolnością serca (AID-HEART) (AID-HEART)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niewydolność serca (HF) stanowi główną przyczynę zachorowalności i śmiertelności na całym świecie. Pomimo ulepszeń w leczeniu i szeroko zakrojonych wysiłków na rzecz wdrożenia ukierunkowanych terapii medycznych, rosnąca populacja pacjentów ze schyłkową HF ma ograniczone możliwości leczenia poprawiającego jakość i długość życia. Kiedy pacjenci osiągają ten etap choroby, jedyną znaną metodą leczenia przedłużającą życie jest przeszczep serca lub urządzenia wspomagające lewą komorę. U pacjentów, którzy nie kwalifikują się do tych opcji, w celu złagodzenia objawów często stosuje się leki dożylne (IV), które bezpośrednio stymulują zwiększoną pojemność minutową serca („leki inotropowe”). Leki inotropowe wywierają swoje działanie farmakologiczne poprzez bezpośrednią aktywację receptorów beta-adrenergicznych w sercu, które zwiększają częstość akcji serca i kurczliwość. Niestety, złagodzeniu objawów leków inotropowych towarzyszy zależne od dawki zwiększone ryzyko postępującej niekorzystnej przebudowy serca, zaburzeń rytmu i nagłej śmierci. Istnieje zatem pilna potrzeba opracowania terapii, które minimalizują wymagania dotyczące dawkowania leków inotropowych lub poprawiają reakcję na te środki.
Za główny patofizjologiczny czynnik przyczyniający się do HF uznano stan zapalny. Interleukina (IL)-1 jest silną cytokiną zapalną wierzchołka, występującą w dużych ilościach u pacjentów z HF i korelującą z ciężkością choroby. Dane przedkliniczne wykazały, że IL-1 jest wystarczająca do wywołania dysfunkcji serca, znieczulenia receptorów beta-adrenergicznych (upośledzona reakcja na leki inotropowe) i zmniejszenia zdolności wysiłkowej. Spośród obserwowanych efektów IL-1 w tych modelach HF, upośledzona reakcja na leki inotropowe wykazywała największy stosunek sygnału do szumu, co sugeruje dużą potencjalną wielkość efektu blokady IL-1 w odniesieniu do ludzi. W 12-tygodniowym pilotażowym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów ze stabilną HF, którzy nie otrzymywali dożylnych leków inotropowych, codzienne podawanie antagonisty IL-1 (anakinra) poprawiało wydolność wysiłkową. Jednakże blokada IL-1 nie została jeszcze oceniona u pacjentów z bardziej zaawansowaną HF wymagających leczenia inotropowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podstawową diagnozą podczas wizyty w klinice jest niewydolność serca w stopniu D, przyjmowanie przewlekłej, stałej dawki terapii inotropowej (dobutamina lub milrinon przez poprzednie 28 dni)
- Wcześniejsza dokumentacja upośledzenia funkcji skurczowej lewej komory (frakcja wyrzutowa <50%) przed ostatnią oceną dowolną metodą obrazowania (w ciągu 12 miesięcy)
- Stała dawka leczenia inotropowego bez niedawnej hospitalizacji w ciągu poprzedniego miesiąca
- Wiek ≥21 lat i chęć/zdolność wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Pacjent wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu (tj. samodzielne przeprowadzenie leczenia i protokół ćwiczeń).
- Badanie przesiewowe poziomu białka C-reaktywnego w osoczu >2 mg/l
Kryteria wyłączenia:
- Współistniejące istotne klinicznie choroby współistniejące, w tym między innymi ostre zespoły wieńcowe, niekontrolowane nadciśnienie lub niedociśnienie ortostatyczne, tachy- lub bradyarytmia, ostra lub przewlekła choroba płuc lub zaburzenia nerwowo-mięśniowe wpływające na oddychanie, które mogłyby zakłócać wykonanie, interpretację lub zakończenie badania badania
- Niedawna (poprzednie 3 miesiące) lub planowana terapia resynchronizująca (CRT) lub operacje zastawek
- Przebyta lub planowana implantacja urządzeń wspomagających pracę lewej komory lub przeszczep serca w ciągu najbliższych 3 miesięcy
- Niedawne (<14 dni) stosowanie leków immunosupresyjnych lub przeciwzapalnych (w tym doustnych kortykosteroidów w dawce odpowiadającej prednizonowi 0,5 mg/kg/dobę, ale z wyłączeniem wziewnych lub doustnych kortykosteroidów w małych dawkach lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych)
- Przewlekła choroba zapalna (w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy)
- Aktywna infekcja (dowolnego typu), w tym przewlekła/nawracająca choroba zakaźna (w tym HBV, HCV i HIV/AIDS) – ale z wyłączeniem HCV+ z niewykrywalnym RNA w osoczu
- Wcześniejszy (w ciągu ostatnich 5 lat) lub obecny nowotwór złośliwy objęty leczeniem celowanym – z wyjątkiem raka in situ [dowolna lokalizacja] lub zlokalizowanego raka skóry niebędącego czerniakiem
- Choroba nerek w stadium V lub podczas terapii nerkozastępczej
- Neutropenia (<1500/mm3 lub <1000/mm3 u pacjentów pochodzenia afroamerykańskiego)
- Ciąża lub karmienie piersią
- Dławica piersiowa, nadciśnienie, zaburzenia rytmu, zmiany w elektrokardiografie (EKG) lub inne ograniczenia niekardiologiczne, które ograniczają 6MWD uzyskane podczas badania podstawowego
- Nadwrażliwość na anakinrę lub produkty pochodne E. coli
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
|
Anakinra w dawce 100 mg podskórnie na dobę będzie podawana pacjentom poddawanym przewlekłemu leczeniu inotropowemu, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia lub urządzenia wspomagającego lewą komorę (LVAD).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa redukcja wysokoczułego białka C-reaktywnego (hsCRP, biomarker aktywności IL-1)
Ramy czasowe: Miesiąc 1 i 3 leczenia
|
Procentowe zmniejszenie hsCRP (biomarkera aktywności IL-1) po 1 i 3 miesiącach leczenia anakinrą.
|
Miesiąc 1 i 3 leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana dawki leku inotropowego (w ciągu 24 godzin) jako procent podstawowej dawki leku inotropowego (w ciągu 24 godzin)
Ramy czasowe: Miesiąc 1 i 3 leczenia
|
Stosowanie leków inotropowych zwiększa ryzyko zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z HF w stopniu D.
Stawiamy hipotezę, że leczenie przeciwzapalne blokadą IL-1 (anakinra) poprawi wrażliwość na leki inotropowe, a tym samym zmniejszy dawkę leków inotropowych wymaganą do złagodzenia objawów HF u pacjentów ze schyłkową postacią HF.
|
Miesiąc 1 i 3 leczenia
|
|
Zmiana wydolności wysiłkowej będzie mierzona za pomocą 6-minutowego testu marszu (6MWT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 1. i 3. miesiąc leczenia
|
Test 6-minutowego marszu (6MWT) jest silnie powiązany z rzutem serca i ciężkością choroby oraz jest niezależnym czynnikiem predykcyjnym hospitalizacji z powodu HF i śmiertelności.
|
Wartość wyjściowa, 1. i 3. miesiąc leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Azita Talasaz, Virginia Coomonwealth University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu krążenia
- Choroby serca
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Choroby zakaźne
- Infekcje wirusami DNA
- Infekcje Flaviviridae
- Infekcje Hepadnaviridae
- Zapalenie wątroby
- Niewydolność serca
- Zapalenie wątroby typu B
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Czynniki biologiczne
- Międzykomórkowe peptydy sygnalizacyjne i białka
- Cytokiny
- Białko antagonista receptora interleukiny 1
Inne numery identyfikacyjne badania
- HM20027160
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .