De effecten van IL-1-blokkade op de inotrope gevoeligheid bij patiënten met hartfalen (AID-HEART) (AID-HEART)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Hartfalen (HF) vertegenwoordigt wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Ondanks verbeteringen in behandelingen en wijdverbreide inspanningen om op richtlijnen gerichte medische therapieën te implementeren, heeft een groeiende populatie van patiënten met HF in het eindstadium beperkte behandelingsopties om hun kwaliteit en kwantiteit van leven te verbeteren. Wanneer patiënten dit punt in hun ziekte bereiken, zijn de enige behandelingen waarvan bekend is dat ze het leven verlengen harttransplantatie of linkerventrikelhulpmiddelen. Bij patiënten die niet in aanmerking komen voor deze opties, worden vaak intraveneuze (IV) geneesmiddelen gebruikt die een verhoogd hartminuutvolume ("inotropen") direct stimuleren om symptomatische verlichting te bieden. Inotropen oefenen hun farmacologische effecten uit door directe activering van de bèta-adrenerge receptoren in het hart die de hartslag en de contractiliteit verhogen. Helaas gaat de verlichting van de symptomen van inotropen echter gepaard met dosisafhankelijke verhoogde risico's op progressieve ongunstige cardiale remodellering, aritmieën en plotselinge dood. Er is daarom een dringende behoefte aan het ontwikkelen van behandelingen die de doseringsvereisten voor inotropen minimaliseren of de respons op deze middelen verbeteren.
Er wordt erkend dat ontsteking een belangrijke pathofysiologische bijdrage levert aan HF. Interleukine (IL)-1 is een krachtig apicaal inflammatoir cytokine dat overvloedig aanwezig is bij HF-patiënten en correleert met de ernst van de ziekte. Preklinische gegevens hebben aangetoond dat IL-1 voldoende is om hartdisfunctie te induceren, bèta-adrenerge receptoren te desensibiliseren (verminderde respons op inotropen) en de inspanningscapaciteit te verminderen. Van de waargenomen effecten van IL-1 in deze HF-modellen vertoonde de verminderde responsiviteit op inotropen de grootste signaal-ruisverhouding, wat een grote potentiële effectgrootte suggereert voor de vertaling van IL-1-blokkade naar menselijke proefpersonen. In een 12 weken durende klinische pilotstudie bij stabiele HF-patiënten die geen IV-inotropen kregen, verbeterde de dagelijkse toediening van een IL-1-antagonist (anakinra) de inspanningscapaciteit. De IL-1-blokkade is echter nog niet geëvalueerd bij patiënten met meer gevorderd HF die inotrope therapie vereisen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De primaire diagnose voor het kliniekbezoek is stadium D-hartfalen tijdens een chronische stabiele dosis inotrope therapie (dobutamine of milrinon gedurende de voorgaande 28 dagen)
- Voorafgaande documentatie van een verminderde systolische linkerventrikelfunctie (ejectiefractie <50%) bij de meest recente beoordeling door middel van beeldvormingsmodaliteiten (binnen 12 maanden)
- Stabiele dosis inotrope behandeling zonder recente ziekenhuisopname in de voorgaande maand
- Leeftijd ≥21 jaar en bereid/in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- De patiënt is bereid en in staat om het protocol na te leven (d.w.z. zelftoediening van de behandeling en oefenprotocol).
- Screening van plasma-C-reactief proteïneniveaus >2 mg/l
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige klinisch significante comorbiditeiten, waaronder (maar niet beperkt tot) acute coronaire syndromen, ongecontroleerde hypertensie of orthostatische hypotensie, tachy- of brady-aritmieën, acute of chronische longziekte of neuromusculaire aandoeningen die de ademhaling beïnvloeden en die de uitvoering, interpretatie of voltooiing van een de studie
- Recente (afgelopen 3 maanden) of geplande resynchronisatietherapie (CRT) of klepoperaties
- Eerdere of geplande implantatie van linkerventrikelhulpmiddelen of een harttransplantatie binnen de komende 3 maanden
- Recent (<14 dagen) gebruik van immunosuppressieve of ontstekingsremmende geneesmiddelen (inclusief orale corticosteroïden in een dosis prednison equivalent van 0,5 mg/kg/dag, maar exclusief inhalatie- of lage dosis orale corticosteroïden of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen)
- Chronische ontstekingsziekte (inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus)
- Actieve infectie (van welk type dan ook), inclusief chronische/terugkerende infectieziekten (waaronder HBV, HCV en HIV/AIDS) - maar exclusief HCV+ met niet-detecteerbaar plasma-RNA
- Eerdere (in de afgelopen 5 jaar) of huidige maligniteit bij gerichte behandeling - met uitzondering van carcinoma in situ [elke locatie] of gelokaliseerde niet-melanome huidkanker
- Nierziekte in stadium V of onder niervervangende therapie
- Neutropenie (<1.500/mm3 of <1.000/mm3 bij Afro-Amerikaanse patiënten)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Angina, hypertensie, aritmieën, veranderingen in het elektrocardiograaf (ECG) of andere niet-cardiale beperkingen die de 6MWD beperken, verkregen tijdens de basislijntest
- Overgevoeligheid voor anakinra of voor producten afgeleid van E. coli
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
|
Anakinra 100 mg SC per dag zal worden toegediend aan patiënten die een chronische inotrope behandeling ondergaan en die geen kandidaat zijn voor een transplantatie of een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage reductie in hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP, een biomarker voor IL-1-activiteit)
Tijdsspanne: Maand 1 en 3 van de behandeling
|
Percentage reductie in hsCRP (een biomarker voor IL-1-activiteit) na 1 maand en 3 maanden behandeling met anakinra.
|
Maand 1 en 3 van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de inotropedosis (over 24 uur) als percentage van de inotropedosis bij aanvang (over 24 uur)
Tijdsspanne: Maand 1 en 3 van de behandeling
|
Het gebruik van inotroop verhoogt het risico op morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met stadium D HF.
Wij veronderstellen dat ontstekingsremmende behandeling met IL-1-blokkade (anakinra) de gevoeligheid voor inotropen zal verbeteren en daarom de dosis inotropen zal verminderen die nodig is om HF-symptomen te verlichten bij patiënten met HF in het eindstadium.
|
Maand 1 en 3 van de behandeling
|
|
Verandering in inspanningsvermogen wordt gemeten met een 6 minuten looptest (6MWT)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 1 en 3 van de behandeling
|
De 6-minuten looptest (6MWT) is sterk gecorreleerd met het hartminuutvolume en de ernst van de ziekte en is een onafhankelijke voorspeller van HF-ziekenhuisopnames en mortaliteit.
|
Basislijn, maand 1 en 3 van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Azita Talasaz, Virginia Coomonwealth University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Door bloed overgedragen infecties
- Hart-en vaatziekten
- Hartziekten
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Overdraagbare ziekten
- DNA-virusinfecties
- Flaviviridae-infecties
- Hepadnaviridae-infecties
- Hepatitis
- Hartfalen
- Hepatitis B
- Hepatitis C
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Biologische factoren
- Intercellulaire signaalpeptiden en eiwitten
- Cytokines
- Interleukine 1-receptorantagonisteiwit
Andere studie-ID-nummers
- HM20027160
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .