심부전 환자의 근육 수축 민감도에 대한 IL-1 차단 효과(AID-HEART) (AID-HEART)
연구 개요
상세 설명
심부전(HF)은 전 세계적으로 질병률과 사망률의 주요 원인을 나타냅니다. 치료법이 개선되고 지침에 따른 의료 치료법을 시행하기 위한 광범위한 노력에도 불구하고 말기 심부전 환자 수가 증가함에 따라 삶의 질과 양을 향상시킬 수 있는 치료 옵션이 제한되어 있습니다. 환자가 질병의 이 지점에 도달하면 수명을 연장하는 것으로 알려진 유일한 치료법은 심장 이식이나 좌심실 보조 장치입니다. 이러한 옵션을 이용할 자격이 없는 환자의 경우, 심박출량 증가를 직접적으로 자극하는 정맥(IV) 약물("수축촉진제")이 증상 완화를 위해 자주 사용됩니다. Inotropes는 심박수와 수축성을 증가시키는 심장의 베타-아드레날린 수용체의 직접적인 활성화를 통해 약리학적 효과를 발휘합니다. 그러나 불행하게도 수축촉진제로 인한 증상 완화에는 용량 의존적으로 진행성 심장 재형성, 부정맥 및 급사의 위험 증가가 동반됩니다. 따라서 수축촉진제에 대한 투여 요구사항을 최소화하거나 이러한 제제에 대한 반응성을 향상시키는 치료법을 개발하는 것이 시급히 필요합니다.
염증은 HF의 주요 병리생리학적 원인으로 인식되었습니다. 인터루킨(IL)-1은 심부전 환자에게 풍부하고 질병 중증도와 상관관계가 있는 강력한 정점 염증성 사이토카인입니다. 전임상 데이터에 따르면 IL-1은 심장 기능 장애를 유발하고, 베타 아드레날린성 수용체를 둔감하게 하고(수축 촉진제에 대한 반응성 손상) 운동 능력을 감소시키는 데 충분합니다. 이러한 HF 모델에서 관찰된 IL-1의 효과 중에서 수축촉진제에 대한 손상된 반응성은 가장 큰 신호 대 잡음비를 나타냈으며, 이는 IL-1 차단이 인간 피험자에게 전달될 수 있는 큰 잠재적 효과 크기를 시사합니다. IV 수축촉진제를 투여받지 않은 안정된 심부전 환자를 대상으로 한 12주 예비 임상 시험에서 IL-1 길항제(아나킨라)를 매일 투여하면 운동 능력이 향상되었습니다. 그러나 수축촉진 요법이 필요한 보다 진행된 심부전 환자에서는 IL-1 차단이 아직 평가되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Benjamin VanTassell
- 전화번호: 8048284583
- 이메일: bvantassell@vcu.edu
연구 장소
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, 미국, 23284
- 모병
- Virginia Commonwealth University
-
연락하다:
- Azita Talasazah
- 전화번호: 804-828-4583
- 이메일: talasazah@vcu.edu
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연락하다:
- Benjamin Van Tassell
- 전화번호: 8048284583
- 이메일: bvantassell@vcu.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 진료소 방문에 대한 일차 진단은 만성 안정 용량의 수축촉진 요법(이전 28일 동안 도부타민 또는 밀리논)을 받고 있는 D기 심부전입니다.
- 모든 영상 기법을 통한 가장 최근 평가(12개월 이내)에서 손상된 좌심실 수축기 기능(박출률 <50%)에 대한 사전 문서
- 최근 1개월 이내 입원 없이 안정적인 용량의 수축강하제 치료
- 21세 이상이며 서면 동의서를 제공할 의지/능력이 있음
- 환자는 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다(즉, 치료의 자가 투여 및 운동 프로토콜).
- 혈장 C 반응성 단백질 수준 >2 mg/L 스크리닝
제외 기준:
- 급성 관상동맥 증후군, 조절되지 않는 고혈압 또는 기립성 저혈압, 빈맥 또는 서맥 부정맥, 급성 또는 만성 폐질환 또는 호흡에 영향을 주어 실행, 해석 또는 완료를 방해할 수 있는 신경근 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 동반 질환 연구
- 최근(이전 3개월) 또는 계획된 재동기화 치료(CRT) 또는 판막 수술
- 이전 또는 계획된 좌심실 보조 장치 이식 또는 향후 3개월 이내에 심장 이식
- 최근(<14일) 면역억제제 또는 항염증제 사용(0.5mg/kg/일에 해당하는 프레드니손 용량의 경구용 코르티코스테로이드를 포함하지만 흡입용 또는 저용량 경구용 코르티코스테로이드 또는 비스테로이드성 항염증제는 제외)
- 만성 염증성 질환(류마티스 관절염, 전신홍반루푸스를 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 만성/재발성 감염성 질환(HBV, HCV 및 HIV/AIDS 포함)을 포함한 활동성 감염(모든 유형) - 혈장 RNA가 검출되지 않는 HCV+는 제외
- 표적 치료를 받은 이전(지난 5년 이내) 또는 현재 악성 종양 - 상피내 암종(모든 위치) 또는 국소 비흑색종 피부암 제외
- 5기 신장 질환 또는 신장 대체 요법 중인 경우
- 호중구 감소증(<1,500/mm3 또는 아프리카계 미국인 환자의 경우 <1,000/mm3)
- 임신 또는 모유 수유
- 협심증, 고혈압, 부정맥, 심전도(ECG) 변화 또는 기본 테스트 중 얻은 6MWD를 제한하는 기타 비심장 제한 사항
- 아나킨라 또는 대장균 유래 제품에 대한 과민증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
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아나킨라 100mg SC는 이식이나 좌심실 보조 장치(LVAD) 대상이 아닌 만성 근육 수축 치료 대상자에게 매일 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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고감도 C-반응성 단백질(IL-1 활성에 대한 바이오마커인 hsCRP)의 감소율
기간: 치료 1개월과 3개월
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아나킨라 치료 1개월 및 3개월에 hsCRP(IL-1 활성에 대한 바이오마커)가 퍼센트 감소했습니다.
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치료 1개월과 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준 수축촉진 용량(24시간 이상) 대비 수축촉진 용량(24시간 이상)의 변화(%)
기간: 치료 1개월과 3개월
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Inotrope 사용은 D기 HF 환자의 이환율과 사망률의 위험을 증가시킵니다.
우리는 IL-1 차단(anakinra)을 이용한 항염증 치료가 수축촉진제에 대한 민감도를 향상시켜 말기 심부전 환자의 심부전 증상을 완화하는 데 필요한 수축촉진제의 용량을 줄일 것이라고 가정합니다.
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치료 1개월과 3개월
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운동능력 변화는 6분 걷기 테스트(6MWT)로 측정
기간: 기준선, 치료 1개월 및 3개월
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6분 걷기 테스트(6MWT)는 심박출량 및 질병 심각도와 밀접한 상관관계가 있으며 HF 입원 및 사망률을 독립적으로 예측하는 지표입니다.
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기준선, 치료 1개월 및 3개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Azita Talasaz, Virginia Coomonwealth University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- HM20027160
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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