Влияние блокады IL-1 на чувствительность к инотропам у пациентов с сердечной недостаточностью (AID-HEART) (AID-HEART)
Обзор исследования
Подробное описание
Сердечная недостаточность (СН) представляет собой ведущую причину заболеваемости и смертности во всем мире. Несмотря на улучшение методов лечения и широкомасштабные усилия по внедрению медикаментозной терапии, соответствующей рекомендациям, растущая популяция пациентов с терминальной стадией СН имеет ограниченные возможности лечения для улучшения качества и количества их жизни. Когда пациенты достигают этой стадии заболевания, единственными методами лечения, которые, как известно, продлевают жизнь, являются трансплантация сердца или вспомогательные устройства для левого желудочка. У пациентов, которым не подходят эти варианты, для облегчения симптомов часто используются внутривенные (ВВ) препараты, которые непосредственно стимулируют увеличение сердечного выброса («инотропы»). Инотропы оказывают свое фармакологическое действие посредством прямой активации бета-адренергических рецепторов в сердце, которые увеличивают частоту сердечных сокращений и сократимость. К сожалению, однако, облегчение симптомов от инотропов сопровождается дозозависимым увеличением риска прогрессирующего неблагоприятного ремоделирования сердца, аритмий и внезапной смерти. Поэтому существует острая необходимость в разработке методов лечения, которые минимизируют требования к дозировке инотропов или улучшают чувствительность к этим агентам.
Воспаление признано основным патофизиологическим фактором, способствующим СН. Интерлейкин (IL)-1 представляет собой мощный апикальный воспалительный цитокин, который присутствует в большом количестве у пациентов с СН и коррелирует с тяжестью заболевания. Доклинические данные показали, что IL-1 достаточно, чтобы вызвать сердечную дисфункцию, снизить чувствительность бета-адренергических рецепторов (нарушение чувствительности к инотропам) и снизить толерантность к физической нагрузке. Среди наблюдаемых эффектов IL-1 на этих моделях СН нарушение чувствительности к инотропам показало наибольшее соотношение сигнал/шум, что позволяет предположить большую потенциальную величину эффекта от блокады IL-1 для переноса на людей. В 12-недельном пилотном клиническом исследовании у пациентов со стабильной СН, не получавших внутривенно инотропные препараты, ежедневное введение антагониста IL-1 (анакинры) улучшало переносимость физической нагрузки. Однако блокада IL-1 еще не оценивалась у пациентов с более выраженной СН, нуждающихся в инотропной терапии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Первичный диагноз при посещении клиники: сердечная недостаточность стадии D на фоне постоянного приема стабильной дозы инотропной терапии (добутамин или милринон в течение предыдущих 28 дней).
- Предыдущее документальное подтверждение нарушения систолической функции левого желудочка (фракция выброса <50%) при самой последней оценке любым методом визуализации (в течение 12 месяцев)
- Стабильная доза инотропного лечения без недавней госпитализации в течение предыдущего месяца
- Возраст ≥21 года и желание/возможность предоставить письменное информированное согласие.
- Пациент желает и может соблюдать протокол (т. самостоятельное назначение лечения и протокол упражнений).
- Скрининг уровня С-реактивного белка в плазме >2 мг/л
Критерий исключения:
- Сопутствующие клинически значимые сопутствующие заболевания, включая (но не ограничиваясь ими) острые коронарные синдромы, неконтролируемую гипертензию или ортостатическую гипотензию, тахи- или брадиаритмии, острые или хронические заболевания легких или нервно-мышечные нарушения, влияющие на дыхание, которые могут помешать выполнению, интерпретации или завершению лечения. изучение
- Недавняя (предыдущие 3 месяца) или запланированная ресинхронизирующая терапия (СРТ) или операции на клапанах
- Предыдущая или планируемая имплантация вспомогательных устройств левого желудочка или трансплантация сердца в течение следующих 3 месяцев.
- Недавнее (<14 дней) применение иммунодепрессантов или противовоспалительных препаратов (включая пероральные кортикостероиды в дозе преднизона, эквивалентной 0,5 мг/кг/день, но не включая ингаляционные или низкие дозы пероральных кортикостероидов или нестероидные противовоспалительные препараты)
- Хроническое воспалительное заболевание (включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, системную красную волчанку)
- Активная инфекция (любого типа), включая хронические/рецидивирующие инфекционные заболевания (включая ВГВ, ВГС и ВИЧ/СПИД), но исключая ВГС+ с неопределяемой РНК в плазме.
- Предыдущее (в течение последних 5 лет) или текущее злокачественное заболевание на фоне целенаправленного лечения, за исключением рака in situ [любой локализации] или локализованного немеланомного рака кожи.
- Заболевание почек V стадии или на заместительной почечной терапии
- Нейтропения (<1500/мм3 или <1000/мм3 у афроамериканских пациентов)
- Беременность или кормление грудью
- Стенокардия, гипертония, аритмии, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) или другие несердечные ограничения, которые ограничивают 6MWD, полученные во время базового тестирования.
- Повышенная чувствительность к анакинре или продуктам, полученным из E. coli.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
|
Анакинру в дозе 100 мг п/к ежедневно будут назначать пациентам, получающим хроническое инотропное лечение, которые не являются кандидатами на трансплантацию или вспомогательное устройство левого желудочка (LVAD).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное снижение уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ, биомаркера активности IL-1)
Временное ограничение: 1 и 3 месяцы лечения
|
Процентное снижение hsCRP (биомаркера активности IL-1) через 1 и 3 месяца лечения анакинрой.
|
1 и 3 месяцы лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение дозы инотропа (более 24 часов) в процентах от исходной дозы инотропа (более 24 часов)
Временное ограничение: 1 и 3 месяцы лечения
|
Использование инотропов увеличивает риск заболеваемости и смертности у пациентов с СН стадии D.
Мы предполагаем, что противовоспалительное лечение с помощью блокады IL-1 (анакинра) улучшит чувствительность к инотропам и, следовательно, уменьшит дозу инотропов, необходимую для облегчения симптомов СН у пациентов с терминальной стадией СН.
|
1 и 3 месяцы лечения
|
|
Изменение способности к физической нагрузке будет измеряться с помощью теста 6-минутной ходьбы (6MWT).
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й и 3-й месяцы лечения
|
Тест с 6-минутной ходьбой (6MWT) тесно коррелирует с сердечным выбросом и тяжестью заболевания и является независимым предиктором госпитализаций и смертности от СН.
|
Исходный уровень, 1-й и 3-й месяцы лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Azita Talasaz, Virginia Coomonwealth University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Передающиеся заболевания
- ДНК-вирусные инфекции
- Флавивирусные инфекции
- Гепаднавирусные инфекции
- Гепатит
- Сердечная недостаточность
- Гепатит Б
- Гепатит С
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Биологические факторы
- Межклеточные сигнальные пептиды и белки
- Цитокины
- Белок-антагонист рецептора интерлейкина 1
Другие идентификационные номера исследования
- HM20027160
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .