Les effets du blocage de l'IL-1 sur la sensibilité aux inotropes chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (AID-HEART) (AID-HEART)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance cardiaque (IC) représente l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde. Malgré les améliorations des traitements et les efforts généralisés pour mettre en œuvre des thérapies médicales guidées par les lignes directrices, une population croissante de patients atteints d'IC en phase terminale dispose d'options de traitement limitées pour améliorer leur qualité et leur durée de vie. Lorsque les patients atteignent ce stade de leur maladie, les seuls traitements connus pour prolonger la vie sont la transplantation cardiaque ou les dispositifs d'assistance ventriculaire gauche. Chez les patients qui ne remplissent pas les conditions requises pour ces options, les médicaments intraveineux (IV) qui stimulent directement l'augmentation du débit cardiaque (« inotropes ») sont fréquemment utilisés pour offrir un soulagement symptomatique. Les inotropes exercent leurs effets pharmacologiques par l'activation directe des récepteurs bêta-adrénergiques du cœur qui augmentent la fréquence cardiaque et la contractilité. Malheureusement, le soulagement des symptômes des inotropes s'accompagne d'un risque accru, dépendant de la dose, de remodelage cardiaque indésirable progressif, d'arythmies et de mort subite. Il existe donc un besoin urgent de développer des traitements minimisant les exigences de dosage pour les inotropes ou améliorant la réactivité à ces agents.
L'inflammation a été reconnue comme un contributeur physiopathologique majeur à l'IC. L'interleukine (IL)-1 est une puissante cytokine inflammatoire apicale abondante chez les patients atteints d'IC et en corrélation avec la gravité de la maladie. Les données précliniques ont montré que l'IL-1 est suffisante pour induire un dysfonctionnement cardiaque, désensibiliser les récepteurs bêta-adrénergiques (réactivité altérée aux inotropes) et réduire la capacité d'exercice. Parmi les effets observés de l'IL-1 dans ces modèles d'IC, la réactivité altérée aux inotropes a montré le rapport signal/bruit le plus élevé, ce qui suggère une grande taille d'effet potentiel pour le blocage de l'IL-1 chez les sujets humains. Dans un essai clinique pilote de 12 semaines chez des patients atteints d'IC stables ne recevant pas d'inotropes IV, l'administration quotidienne d'un antagoniste de l'IL-1 (anakinra) a amélioré la capacité d'exercice. Cependant, le blocage de l'IL-1 n'a pas encore été évalué chez les patients atteints d'IC plus avancée nécessitant un traitement inotrope.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23284
- Virginia Commonwealth University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le diagnostic principal pour la visite à la clinique est une insuffisance cardiaque de stade D sous dose chronique stable de traitement inotrope (dobutamine ou milrinone au cours des 28 jours précédents)
- Documentation préalable d'une altération de la fonction systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection <50 %) lors de l'évaluation la plus récente par n'importe quelle modalité d'imagerie (dans les 12 mois)
- Dose stable de traitement inotrope sans hospitalisation récente au cours du mois précédent
- Âge ≥ 21 ans et disposé/capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole (c.-à-d. auto-administration du traitement et protocole d'exercice).
- Dépistage des taux plasmatiques de protéine C-réactive > 2 mg/L
Critère d'exclusion:
- Comorbidités concomitantes cliniquement significatives, notamment (mais sans s'y limiter) des syndromes coronariens aigus, une hypertension non contrôlée ou une hypotension orthostatique, des tachy- ou brady-arythmies, une maladie pulmonaire aiguë ou chronique ou des troubles neuromusculaires affectant la respiration qui pourraient interférer avec l'exécution, l'interprétation ou l'achèvement de l'étude
- Thérapie de resynchronisation (CRT) ou chirurgie valvulaire récente (3 mois précédents) ou planifiée
- Implantation antérieure ou prévue de dispositifs d'assistance ventriculaire gauche ou de transplantation cardiaque dans les 3 prochains mois
- Utilisation récente (<14 jours) de médicaments immunosuppresseurs ou anti-inflammatoires (y compris les corticostéroïdes oraux à une dose équivalente à la prednisone de 0,5 mg/kg/jour, mais à l'exclusion des corticostéroïdes oraux inhalés ou à faible dose ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens)
- Trouble inflammatoire chronique (y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé)
- Infection active (de tout type), y compris les maladies infectieuses chroniques/récurrentes (y compris le VHB, le VHC et le VIH/SIDA) - mais excluant le VHC+ avec un ARN plasmatique indétectable
- Tumeur maligne antérieure (au cours des 5 dernières années) ou actuelle sous traitement ciblé - à l'exclusion du carcinome in situ [n'importe quel endroit] ou du cancer de la peau localisé sans mélanome
- Maladie rénale de stade V ou sous traitement de remplacement rénal
- Neutropénie (<1 500/mm3 ou <1 000/mm3 chez les patients afro-américains)
- Grossesse ou allaitement
- Angine, hypertension, arythmies, modifications de l'électrocardiographe (ECG) ou autres limitations non cardiaques limitant le 6MWD obtenu lors du test de base
- Hypersensibilité à l'anakinra ou aux produits dérivés d'E. coli
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
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Anakinra 100 mg SC par jour sera administré aux sujets sous traitement inotrope chronique qui ne sont pas candidats à une transplantation ou à un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de réduction de la protéine C-réactive hautement sensible (hsCRP, un biomarqueur de l'activité de l'IL-1)
Délai: Mois 1 et 3 de traitement
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Pourcentage de réduction de la hsCRP (un biomarqueur de l'activité de l'IL-1) à 1 mois et 3 mois de traitement à l'anakinra.
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Mois 1 et 3 de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la dose d'inotrope (sur 24 heures) en pourcentage de la dose d'inotrope de base (sur 24 heures)
Délai: Mois 1 et 3 de traitement
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L'utilisation d'inotropes augmente le risque de morbidité et de mortalité chez les patients atteints d'IC de stade D.
Nous émettons l'hypothèse qu'un traitement anti-inflammatoire avec blocage de l'IL-1 (anakinra) améliorera la sensibilité aux inotropes et réduira donc la dose d'inotropes nécessaire pour soulager les symptômes de l'IC chez les patients atteints d'IC terminale.
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Mois 1 et 3 de traitement
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Le changement de capacité d'exercice sera mesuré avec un test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: Base de référence, mois 1 et 3 de traitement
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Le test de marche de 6 minutes (6MWT) est fortement corrélé au débit cardiaque et à la gravité de la maladie et constitue un prédicteur indépendant des hospitalisations et de la mortalité pour IC.
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Base de référence, mois 1 et 3 de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Azita Talasaz, Virginia Coomonwealth University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Infections
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Maladies transmissibles
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à Flaviviridae
- Infections à Hépadnaviridae
- Hépatite
- Insuffisance cardiaque
- Hépatite B
- Hépatite C
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Facteurs biologiques
- Peptides de signalisation intercellulaire et protéines
- Cytokines
- Protéine antagoniste des récepteurs de l'interleukine 1
Autres numéros d'identification d'étude
- HM20027160
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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