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Die Auswirkungen der IL-1-Blockade auf die Inotropika-Empfindlichkeit bei Patienten mit Herzinsuffizienz (AID-HEART) (AID-HEART)

3. September 2026 aktualisiert von: Virginia Commonwealth University
Herzinsuffizienz im Endstadium ist eine fortschreitende Erkrankung mit einer Sterblichkeitsrate, die der der meisten fortgeschrittenen Krebsarten ähnelt. Ungefähr 5 % der Patienten mit Herzinsuffizienz haben eine Erkrankung im Endstadium, die auf eine medikamentöse Therapie nicht anspricht (Herzinsuffizienz im Stadium D). Wenn Patienten diesen Punkt ihrer Krankheit erreichen, sind die einzigen Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie das Leben verlängern, Herztransplantationen oder linksventrikuläre Unterstützungsgeräte. Bei Patienten, die für diese Optionen nicht in Frage kommen oder sich für einen palliativen Ansatz entscheiden, werden häufig Inotropika eingesetzt, um die Hämodynamik durch eine Erhöhung des Herzzeitvolumens und eine Verringerung des Füllungsdrucks zu verbessern. Während Inotropika eine tiefgreifende Linderung der Symptome bewirken, gehen diese Vorteile mit erheblichen Risiken einer fortschreitenden nachteiligen Herzumgestaltung, Arrhythmien und plötzlichem Tod einher. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung von Strategien zur Reduzierung der Dosis oder Dauer der Inotropika-Einnahme bei der Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz im Stadium D.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Herzinsuffizienz (HF) ist weltweit eine der häufigsten Ursachen für Morbidität und Mortalität. Trotz verbesserter Behandlungen und weitreichender Bemühungen, leitliniengerechte medizinische Therapien umzusetzen, stehen einer wachsenden Population von Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verbesserung ihrer Lebensqualität und -quantität zur Verfügung. Wenn Patienten diesen Punkt ihrer Krankheit erreichen, sind die einzigen Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie das Leben verlängern, Herztransplantationen oder linksventrikuläre Unterstützungsgeräte. Bei Patienten, die für diese Optionen nicht in Frage kommen, werden häufig intravenöse (IV) Medikamente eingesetzt, die direkt die Herzleistung steigern („Inotropika“), um eine symptomatische Linderung zu erzielen. Inotropika üben ihre pharmakologische Wirkung durch die direkte Aktivierung der beta-adrenergen Rezeptoren im Herzen aus, die die Herzfrequenz und Kontraktilität erhöhen. Leider geht die Linderung der Symptome durch Inotropika jedoch mit einem dosisabhängig erhöhten Risiko einer fortschreitenden nachteiligen Herzumgestaltung, Arrhythmien und eines plötzlichen Todes einher. Daher besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung von Behandlungen, die den Dosierungsbedarf für Inotropika minimieren oder die Reaktionsfähigkeit auf diese Wirkstoffe verbessern.

Es wurde erkannt, dass Entzündungen eine wesentliche pathophysiologische Ursache für Herzinsuffizienz darstellen. Interleukin (IL)-1 ist ein starkes apikales Entzündungszytokin, das bei HF-Patienten reichlich vorhanden ist und mit der Schwere der Erkrankung korreliert. Präklinische Daten haben gezeigt, dass IL-1 ausreicht, um eine Herzfunktionsstörung auszulösen, beta-adrenerge Rezeptoren zu desensibilisieren (beeinträchtigte Reaktionsfähigkeit auf Inotropika) und die körperliche Leistungsfähigkeit zu verringern. Unter den beobachteten Wirkungen von IL-1 in diesen HF-Modellen zeigte die beeinträchtigte Reaktionsfähigkeit auf Inotropika das größte Signal-Rausch-Verhältnis, was darauf hindeutet, dass die IL-1-Blockade möglicherweise große Auswirkungen auf menschliche Probanden hat. In einer 12-wöchigen klinischen Pilotstudie an Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz, die keine intravenösen Inotropika erhielten, verbesserte die tägliche Verabreichung eines IL-1-Antagonisten (Anakinra) die körperliche Leistungsfähigkeit. Allerdings wurde die IL-1-Blockade bei Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz, die eine inotrope Therapie benötigen, noch nicht untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Hauptdiagnose für den Klinikbesuch ist eine Herzinsuffizienz im Stadium D, die eine chronisch stabile Dosis einer inotropen Therapie (Dobutamin oder Milrinon in den letzten 28 Tagen) erhält.
  • Vorherige Dokumentation einer beeinträchtigten linksventrikulären systolischen Funktion (Auswurffraktion <50 %) bei der letzten Beurteilung durch ein bildgebendes Verfahren (innerhalb von 12 Monaten)
  • Stabile Dosis einer inotropen Behandlung ohne kürzlichen Krankenhausaufenthalt im Vormonat
  • Alter ≥21 Jahre und bereit/in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten (d. h. Selbstverwaltung der Behandlung und Übungsprotokoll).
  • Screening von Plasma-C-reaktiven Proteinspiegeln >2 mg/L

Ausschlusskriterien:

  • Begleitende klinisch bedeutsame Komorbiditäten, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) akute Koronarsyndrome, unkontrollierte Hypertonie oder orthostatische Hypotonie, Tachy- oder Brady-Arrhythmien, akute oder chronische Lungenerkrankungen oder neuromuskuläre Störungen, die die Atmung beeinträchtigen und die Ausführung, Interpretation oder Vervollständigung beeinträchtigen würden die Studie
  • Kürzlich (vor 3 Monaten) oder geplante Resynchronisationstherapie (CRT) oder Klappenoperationen
  • Frühere oder geplante Implantation von Linksherzunterstützungsgeräten oder Herztransplantation innerhalb der nächsten 3 Monate
  • Kürzliche (<14 Tage) Einnahme von immunsuppressiven oder entzündungshemmenden Arzneimitteln (einschließlich oraler Kortikosteroide in einer Prednison-Äquivalentdosis von 0,5 mg/kg/Tag, jedoch ohne inhalative oder niedrig dosierte orale Kortikosteroide oder nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel)
  • Chronische entzündliche Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes)
  • Aktive Infektion (jeglicher Art), einschließlich chronischer/wiederkehrender Infektionskrankheiten (einschließlich HBV, HCV und HIV/AIDS) – jedoch ausgenommen HCV+ mit nicht nachweisbarer Plasma-RNA
  • Frühere (innerhalb der letzten 5 Jahre) oder aktuelle Malignität unter gezielter Behandlung – ausgenommen Carcinoma in situ [jeder Ort] oder lokalisierter Nicht-Melanom-Hautkrebs
  • Nierenerkrankung im Stadium V oder unter Nierenersatztherapie
  • Neutropenie (<1.500/mm3 oder <1.000/mm3 bei afroamerikanischen Patienten)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Angina pectoris, Bluthochdruck, Arrhythmien, Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG) oder andere nicht kardiale Einschränkungen, die die während des Basistests ermittelte 6MGT einschränken
  • Überempfindlichkeit gegen Anakinra oder aus E. coli gewonnene Produkte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm
Arzneimittel: Anakinra
Anakinra 100 mg SC täglich wird Patienten verabreicht, die eine chronische Inotropika-Behandlung erhalten und nicht für eine Transplantation oder ein Linksherzunterstützungssystem (LVAD) in Frage kommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Reduzierung des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hsCRP, ein Biomarker für die IL-1-Aktivität)
Zeitfenster: Monate 1 und 3 der Behandlung
Prozentuale Verringerung des hsCRP (ein Biomarker für die IL-1-Aktivität) nach 1 Monat und 3 Monaten Anakinra-Behandlung.
Monate 1 und 3 der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der inotropen Dosis (über 24 Stunden) als Prozentsatz der inotropen Grunddosis (über 24 Stunden)
Zeitfenster: Monate 1 und 3 der Behandlung
Die Verwendung von Inotropika erhöht das Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko bei Patienten mit Herzinsuffizienz im Stadium D. Wir gehen davon aus, dass eine entzündungshemmende Behandlung mit IL-1-Blockade (Anakinra) die Empfindlichkeit gegenüber Inotropika verbessert und daher die Dosis an Inotropika reduziert, die zur Linderung der Herzinsuffizienz-Symptome bei Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium erforderlich ist.
Monate 1 und 3 der Behandlung
Die Veränderung der Trainingskapazität wird mit einem 6-Minuten-Gehtest (6MWT) gemessen.
Zeitfenster: Ausgangswert, Monate 1 und 3 der Behandlung
Der 6-Minuten-Gehtest (6MWT) korreliert stark mit der Herzleistung und der Schwere der Erkrankung und ist ein unabhängiger Prädiktor für Krankenhauseinweisungen und Mortalität aufgrund von Herzinsuffizienz.
Ausgangswert, Monate 1 und 3 der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Ermittler

  • Hauptermittler: Azita Talasaz, Virginia Coomonwealth University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Februar 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HM20027160

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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