Gli effetti del blocco di IL-1 sulla sensibilità agli inotropi nei pazienti con insufficienza cardiaca (AID-HEART) (AID-HEART)

L’insufficienza cardiaca (HF) rappresenta una delle principali cause di morbilità e mortalità in tutto il mondo. Nonostante i miglioramenti nei trattamenti e gli sforzi diffusi per implementare terapie mediche dirette dalle linee guida, una popolazione crescente di pazienti con scompenso cardiaco allo stadio terminale dispone di opzioni terapeutiche limitate per migliorare la qualità e la quantità della vita. Quando i pazienti raggiungono questo punto della malattia, gli unici trattamenti noti per prolungare la vita sono il trapianto cardiaco o i dispositivi di assistenza ventricolare sinistra. Nei pazienti che non hanno diritto a queste opzioni, vengono spesso utilizzati farmaci per via endovenosa (IV) che stimolano direttamente l'aumento della gittata cardiaca ("inotropi") per offrire sollievo sintomatico. Gli inotropi esercitano i loro effetti farmacologici attraverso l'attivazione diretta dei recettori beta-adrenergici nel cuore che aumentano la frequenza cardiaca e la contrattilità. Sfortunatamente, tuttavia, il sollievo dei sintomi dagli inotropi è accompagnato da un aumento del rischio dose-dipendente di progressivo rimodellamento cardiaco avverso, aritmie e morte improvvisa. Esiste quindi un urgente bisogno di sviluppare trattamenti che riducano al minimo i requisiti di dosaggio per gli inotropi o migliorino la risposta a questi agenti.

L’infiammazione è stata riconosciuta come uno dei principali fattori fisiopatologici che contribuiscono allo scompenso cardiaco. L'interleuchina (IL)-1 è una potente citochina infiammatoria apicale abbondante nei pazienti con scompenso cardiaco e correlata alla gravità della malattia. I dati preclinici hanno dimostrato che IL-1 è sufficiente per indurre disfunzione cardiaca, desensibilizzare i recettori beta-adrenergici (ridotta risposta agli inotropi) e ridurre la capacità di esercizio. Tra gli effetti osservati dell’IL-1 in questi modelli di HF, la ridotta reattività agli inotropi ha mostrato il maggiore rapporto segnale-rumore, suggerendo una grande dimensione dell’effetto potenziale per il blocco dell’IL-1 da tradurre nei soggetti umani. In uno studio clinico pilota di 12 settimane in pazienti con scompenso cardiaco stabile che non ricevevano inotropi per via endovenosa, la somministrazione giornaliera di un antagonista dell'IL-1 (anakinra) ha migliorato la capacità di esercizio. Tuttavia, il blocco dell’IL-1 non è stato ancora valutato nei pazienti con scompenso cardiaco più avanzato che richiedono una terapia con inotropi.