Os efeitos do bloqueio de IL-1 na sensibilidade inotrópica em pacientes com insuficiência cardíaca (AID-HEART) (AID-HEART)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A insuficiência cardíaca (IC) representa uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Apesar das melhorias nos tratamentos e dos esforços generalizados para implementar terapias médicas orientadas por diretrizes, uma população crescente de pacientes com IC em fase terminal tem opções de tratamento limitadas para melhorar a sua qualidade e quantidade de vida. Quando os pacientes atingem este ponto da doença, os únicos tratamentos conhecidos por prolongar a vida são o transplante cardíaco ou dispositivos de assistência ventricular esquerda. Em pacientes que não se qualificam para essas opções, medicamentos intravenosos (IV) que estimulam diretamente o aumento do débito cardíaco (“inotrópicos”) são frequentemente usados para oferecer alívio sintomático. Os inotrópicos exercem seus efeitos farmacológicos através da ativação direta dos receptores beta-adrenérgicos no coração, que aumentam a frequência cardíaca e a contratilidade. Infelizmente, porém, o alívio dos sintomas dos inotrópicos é acompanhado por riscos aumentados, dependentes da dose, de remodelação cardíaca adversa progressiva, arritmias e morte súbita. Existe, portanto, uma necessidade urgente de desenvolver tratamentos que minimizem os requisitos de dosagem para inotrópicos ou melhorem a resposta a estes agentes.
A inflamação tem sido reconhecida como um importante contribuinte fisiopatológico para a IC. A interleucina (IL)-1 é uma potente citocina inflamatória apical abundante em pacientes com IC e que se correlaciona com a gravidade da doença. Dados pré-clínicos demonstraram que a IL-1 é suficiente para induzir disfunção cardíaca, dessensibilizar os receptores beta-adrenérgicos (responsividade prejudicada aos inotrópicos) e reduzir a capacidade de exercício. Entre os efeitos observados da IL-1 nesses modelos de IC, a capacidade de resposta prejudicada aos inotrópicos apresentou a maior relação sinal-ruído, sugerindo um grande tamanho de efeito potencial para o bloqueio da IL-1 ser traduzido para seres humanos. Em um ensaio clínico piloto de 12 semanas em pacientes com IC estável que não receberam inotrópicos intravenosos, a administração diária de um antagonista de IL-1 (anakinra) melhorou a capacidade de exercício. No entanto, o bloqueio da IL-1 ainda não foi avaliado em pacientes com IC mais avançada que necessitam de terapia inotrópica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23284
- Virginia Commonwealth University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O diagnóstico primário para a consulta clínica é insuficiência cardíaca estágio D em uso de dose estável crônica de terapia inotrópica (dobutamina ou milrinona nos últimos 28 dias)
- Documentação prévia de função sistólica ventricular esquerda prejudicada (fração de ejeção <50%) na avaliação mais recente por qualquer modalidade de imagem (dentro de 12 meses)
- Dose estável de tratamento inotrópico sem hospitalização recente no mês anterior
- Idade ≥21 anos e disposto/capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo (ou seja, autoadministração do tratamento e protocolo de exercícios).
- Triagem de níveis plasmáticos de proteína C reativa >2 mg/L
Critério de exclusão:
- Comorbidades clinicamente significativas concomitantes, incluindo (mas não limitadas a) síndromes coronarianas agudas, hipertensão não controlada ou hipotensão ortostática, taquiarritmias ou bradiarritmias, doença pulmonar aguda ou crônica ou distúrbios neuromusculares que afetam a respiração e que poderiam interferir na execução, interpretação ou conclusão do o estudo
- Terapia de ressincronização (TRC) recente (3 meses anteriores) ou planejada, ou cirurgias valvares
- Implantação prévia ou planejada de dispositivos de assistência ventricular esquerda ou transplante cardíaco nos próximos 3 meses
- Uso recente (<14 dias) de medicamentos imunossupressores ou anti-inflamatórios (incluindo corticosteróides orais em uma dose de prednisona equivalente a 0,5 mg/kg/dia, mas não incluindo corticosteróides orais inalados ou em doses baixas ou anti-inflamatórios não esteróides)
- Distúrbio inflamatório crônico (incluindo, entre outros, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico)
- Infecção ativa (de qualquer tipo), incluindo doença infecciosa crônica/recorrente (incluindo HBV, HCV e HIV/AIDS) - mas excluindo HCV+ com RNA plasmático indetectável
- Malignidade anterior (nos últimos 5 anos) ou atual em tratamento direcionado - excluindo carcinoma in situ [qualquer localização] ou câncer de pele não melanoma localizado
- Doença renal em estágio V ou em terapia de substituição renal
- Neutropenia (<1.500/mm3 ou <1.000/mm3 em pacientes afro-americanos)
- Gravidez ou amamentação
- Angina, hipertensão, arritmias, alterações no eletrocardiograma (ECG) ou outras limitações não cardíacas que limitem a DTC6 obtida durante o teste inicial
- Hipersensibilidade à anakinra ou a produtos derivados de E. coli
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento
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Anakinra 100 mg SC diariamente será administrado a indivíduos em tratamento inotrópico crônico que não são candidatos a transplante ou dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução percentual na proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP, um biomarcador para atividade de IL-1)
Prazo: Meses 1 e 3 de tratamento
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Redução percentual em hsCRP (um biomarcador para atividade de IL-1) em 1 mês e 3 meses de tratamento com anakinra.
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Meses 1 e 3 de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da dose do inotrópico (ao longo de 24 horas) como uma porcentagem da dose inicial do inotrópico (ao longo de 24 horas)
Prazo: Meses 1 e 3 de tratamento
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O uso de inotrópicos aumenta o risco de morbidade e mortalidade em pacientes com IC estágio D.
Nossa hipótese é que o tratamento antiinflamatório com bloqueio de IL-1 (anakinra) melhorará a sensibilidade aos inotrópicos e, portanto, reduzirá a dose de inotrópicos necessária para aliviar os sintomas de IC em pacientes com IC em estágio terminal.
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Meses 1 e 3 de tratamento
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A mudança na capacidade de exercício será medida com um teste de caminhada de 6 minutos (TC6M)
Prazo: Linha de base, meses 1 e 3 de tratamento
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O teste de caminhada de 6 minutos (TC6) está fortemente correlacionado com o débito cardíaco e a gravidade da doença e é um preditor independente de hospitalizações e mortalidade por IC.
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Linha de base, meses 1 e 3 de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Azita Talasaz, Virginia Coomonwealth University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Flaviviridae
- Infecções Hepadnaviridae
- Hepatite
- Insuficiência cardíaca
- Hepatite B
- Hepatite C
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Fatores biológicos
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Citocinas
- Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1
Outros números de identificação do estudo
- HM20027160
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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