進行性BRCA野生型卵巣がんに対するフルゾパリブとベバシズマブによる第一選択の維持療法

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名し、治療およびフォローアップに従う能力。
2. 年齢 ≥ 18 歳 (インフォームドコンセントに署名した日付に基づいて計算されます)。

3. 病理学的に確認された高悪性度漿液性（または中低分化）または高悪性度子宮内膜（グレード II 以上）の卵巣がん、原発性腹膜がんおよび/または卵管がん：

   - 混合腫瘍: 高悪性度漿液性または高悪性度類内膜 (グレード II 以上) 成分が >50% でな​​ければなりません。

4. 新たに診断された、組織学的に確認された、進行性（2018年のFIGO分類のFIGOステージIIIまたはIV）の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんを患っている患者。そして腫瘍縮小手術を受けました。

5. 患者は登録前に、第一選択のプラチナ-タキサン化学療法を最低6サイクル、最大9サイクル受けていなければなりません。 ただし、耐えられない毒性の結果としてプラチナベースの治療を早期に中止する必要がある場合、患者はプラチナ療法を少なくとも 4 サイクル受けている必要があります。

   -術前術前化学療法および術後化学療法は、1 つの化学療法治療レジメンとしてカウントされます。

6. 患者は、一次治療による完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の登録前であり、最後の化学療法投与後少なくとも3週間、9週間以内に治験薬を使用する必要があります。

   • 少なくとも 4 サイクルのプラチナ療法治療が完了しました。
   • プラチナ含有化学療法中または後に、他の治験薬の併用および内分泌療法薬以外の治療は許可されません。
   • ベバシズマブと第一選択のプラチナタキサン化学療法との併用が許可された。
   • 最後の白金含有レジメン終了時の有効性の X 線写真評価は CR または PR で、CA125 は治療中に正常値の上限 (ULN) 以内に低下するか、治療前レベルより 90% 以上低下し、CA125 は薬物投与の最初の試行前の7日間、<1x ULNに維持されているか、以前に観察された値より10%を超えていない。
   • 化学療法前に評価可能な病変がない場合、治療中に CA125 は正常上限 (ULN) 未満に寛解しなければならず、最初の試験投与前の 7 日間 CA125 は 1x ULN 未満に維持される必要があります。
7. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
8. 生殖系列 BRCA1/2 野生型。

9. 患者は臓器および骨髄機能が正常でなければなりません（初回投与前の14日以内の血液成分および細胞増殖因子の使用は許可されません）。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;
   2. 血小板数 ≥ 100 x 109/L;
   3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;
   4. 血清アルブミン ≥ 3 g/dL;
   5. ビリルビン ≤ 1.5x ULN;
   6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (ASAT/SGOT)) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (ALAT/SGPT)) ≤ 2.5 x ULN。肝転移が存在する場合は ≤ 5 x ULN でなければなりません。
   7. 血清クレアチニン ≤ 1.5x ULN;
10. -閉経後、または治験治療の初回投与前の妊娠の可能性のある女性の非妊娠状態の証拠。

除外基準:

1. -以前（5年以内）、または根治手術後3年以上再発していない治癒した皮膚基底細胞癌、上皮内子宮頸癌および乳癌を除く他の未治癒悪性腫瘍との同時発症。

2. 中枢神経系転移が未治療の患者：

   -全身性、根治的脳転移または髄膜転移に対する以前の治療（放射線療法または手術）を受けた患者は、安定化が少なくとも1か月間維持され、全身ホルモン療法（用量>10mg/日のプレドニゾンまたはその他の不明瞭なホルモン）が画像により確認された場合に登録できます。 2週間以上中止されており、臨床的証拠がない人も含めることができます。

3. オラパリブ、ニラパリブ、ルカパリブ、パミパリブ、フルゾパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療;
4. 研究者によると、錠剤を適切に飲み込めない、または胃腸機能が低下すると、薬物の吸収が妨げられる可能性があるという。
5. 最近（3か月以内）に腸閉塞、胃腸穿孔が発生した。
6. -臨床的に症候性の癌性腹水または胸水があり、穿刺またはドレナージが必要な患者、または薬物投与の最初の試験の前2か月以内に腹水または胸水のドレナージを受けた患者。
7. (1) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ≧グレード 2 のうっ血性心不全 (CHF) (2) 不安定狭心症 (3) 1 年以内の心筋梗塞 (4) など、十分に管理されていない臨床的に重大な心血管疾患を患っている患者治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性または心室性不整脈 (5) QTc > 470ms;
8. 異常な凝固（INR > 1.5 またはプロトロンビン時間（PT） > ULN + 4 秒）、出血傾向がある患者、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者は、治療中に予防的抗凝固療法として低用量の低分子ヘパリンまたは経口アスピリンを受けることが許可されます。トライアル;
9. 臨床的に重大な出血症状を経験したことがある患者、または最初の投与前3か月以内に消化性出血、出血性胃潰瘍、血管炎などの明らかな出血傾向がある患者は、便潜血が陽性の場合は再検査を受けることがあります。ベースライン期間に検査し、再検査後も陽性である場合は、臨床的判断と組み合わせて、必要に応じて胃カメラ検査が実施されます。
10. 活動性の潰瘍、治癒していない傷、または骨折を伴う。
11. 降圧薬で十分にコントロールできない高血圧症（収縮期血圧150mmHg以上または拡張期血圧90mmHg以上）の患者。
12. -初回投与前の4週間以内にCTCAE 5.0で重症度評価が2以上の出血事象。
13. 初回投与前のスクリーニング期間中に、患者に活動性感染症または38.5度を超える原因不明の発熱がある。
14. 先天性または後天性免疫不全（HIV感染など）、または活動性肝炎を患っている患者（B型肝炎参照：HBs抗原陽性、HBV DNA ≥500 IU/ml、C型肝炎参照：HCV抗体陽性、HCVウイルスコピー数） > 通常の上限)。
15. -治療完了（最終投与）後4週間以内かつ治験薬投与前の放射線療法、化学療法、ホルモン療法、または分子標的療法の既往歴（経口分子標的薬の薬物半減期が5未満）。以前の治療によって誘発された有害事象（脱毛症以外）が1度以下まで回復していない（CTCAE 5.0）。
16. 脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベントが初回投与前6か月以内に発生した。
17. 遺伝性または後天性の出血または凝固障害の病歴を持つ患者（例： 血友病患者、凝固障害、血小板減少症など）。 最初の投与前の3か月以内に、胃腸出血、出血性胃潰瘍などの臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向があった。
18. 患者は研究期間中に他の全身性抗腫瘍療法を受けている。
19. 研究者の判断では、患者には、併存治療を必要とする他の重篤な病気（精神疾患を含む）、家族や社会的要因を伴う重篤な臨床検査異常など、研究の強制終了につながる可能性のある他の要因があり、これらの要因が影響を与える可能性があるとされています。被験者の安全、または情報とサンプルの収集。