Førstelinje vedligeholdelsesbehandling med Fluzoparib Plus Bevacizumab ved avanceret BRCA vildtype ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke og mulighed for at efterleve behandling og opfølgning.
2. Alder ≥ 18 år (beregnet på den dato, hvor det informerede samtykke blev underskrevet).

3. Patologisk bekræftet højgradig serøs (eller middel-lav differentiering) eller højgradig endometrioid (≥ grad II) ovariecancer, primær peritoneal cancer og/eller æggeledercancer:

   - Blandede tumorer: højgradig serøs eller højgradig endometrioid (≥ grad II) komponent skal være >50 %.

4. Patienter med nyligt diagnosticeret, histologisk bekræftet, fremskreden (FIGO stadium III eller IV af 2018 FIGO-klassifikationen) ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer; og gennemgik en tumorreduktionsoperation.

5. Patienter skal inden indskrivning have modtaget mindst 6 cyklusser og maksimalt 9 cyklusser af førstelinjes platin-taxan kemoterapi. Men hvis platinbaseret behandling skal seponeres tidligt som følge af utålelig toksicitet, skal patienterne have modtaget mindst 4 cyklusser af platinregimen:

   -Preoperativ neoadjuverende kemoterapi og postoperativ kemoterapi tælles som 1 kemoterapibehandlingsregime.

6. Patienter skal inden optagelse i komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) fra deres førstelinjebehandling og brug af forsøgslægemidlet mindst 3 uger og ikke mere end 9 uger efter deres sidste dosis kemoterapi.

   • Mindst 4 cyklusser af platinbehandlingen blev fuldført.
   • Under eller efter platinholdig kemoterapi er samtidig brug af andre forsøgslægemidler og anden behandling end endokrin terapi ikke tilladt.
   • Bevacizumab i kombination med førstelinje platin-taxan kemoterapi var tilladt.
   • Ved afslutningen af ​​det sidste platinholdige regime var den radiografiske evaluering af effekten CR eller PR, CA125 var reduceret til inden for den øvre grænse for normal (ULN) eller ≥90 % lavere end før-behandlingsniveauer under behandlingen, og CA125 blev opretholdt på <1x ULN eller er ikke >10 % højere end tidligere observeret i 7 dage før det første forsøg med lægemiddeladministration.
   • Hvis der ikke er nogen evaluerbar læsion før kemoterapi, skal CA125 remittere til <Upper Limit of Normal (ULN) under behandlingen, og CA125 skal holdes på <1x ULN i 7 dage før den første forsøgsdosis.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
8. Germline BRCA1/2 vildtype.

9. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion (brug af blodkomponenter og cellevækstfaktorer inden for 14 dage før den første dosis er ikke tilladt):

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   2. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L;
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
   4. Serumalbumin ≥ 3 g/dL;
   5. Bilirubin ≤ 1,5x ULN;
   6. Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (ASAT/SGOT)) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyruvattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x 5 x ULN;
   7. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN;
10. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere (inden for 5 år) eller samtidig med andre uhelbrede maligne tumorer, bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og brystcancer uden gentagelse >3 år efter radikal kirurgi;

2. Patienter med ubehandlede metastaser i centralnervesystemet:

   -Patienter med tidligere behandling (strålebehandling eller kirurgi) for systemiske, radikale hjerne- eller meningeale metastaser kan tilmeldes, hvis billeddiagnostik bekræfter, at stabiliseringen er opretholdt i mindst 1 måned og systemisk hormonbehandling (dosis >10 mg/dag prednison eller andet tvetydigt hormon) har været seponeret i mere end 2 uger, og som ikke har nogen klinisk evidens, kan inkluderes;

3. Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, herunder olaparib, niraparib, rucaparib, pamiparib og fluzoparib;
4. Manglende evne til at sluge tabletter korrekt eller mave-tarmfunktion kan interferere med lægemiddelabsorptionen, ifølge investigator.
5. Nylig (inden for 3 måneder) forekomst af intestinal obstruktion, gastrointestinal perforation;
6. Patienter med klinisk symptomatisk karcinomatøs ascites eller pleural effusion, som har behov for punktering eller dræning, eller som har modtaget dræning af ascites eller pleural effusion inden for 2 måneder før det første forsøg med lægemiddeladministration.
7. Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som ikke er velkontrolleret, såsom (1) New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) (2) ustabil angina pectoris (3) myokardieinfarkt inden for 1 år (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention (5) QTc > 470ms;
8. Patienter med unormal koagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder), blødningstendens, eller som får trombolytisk eller antikoagulerende behandling, har tilladelse til at modtage lavdosis lavmolekylært heparin eller oral aspirin til profylaktisk antikoagulering under forsøg;
9. Patienter, der har oplevet klinisk signifikante blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens inden for 3 måneder før den første dosis, såsom peptisk blødning, blødende mavesår, eller lider af vaskulitis osv., kan testes igen, hvis det fækale okkult blod er positivt ved baseline-perioden, og hvis den stadig er positiv efter gentestningen, kombineret med den kliniske bedømmelse, og om nødvendigt, vil der blive udført gastroskopi;
10. Ledsaget af aktive sår, uhelede sår eller med brud;
11. Patienter, der lider af hypertension, som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg);
12. Enhver blødningshændelse med en sværhedsgrad på 2 eller mere på CTCAE 5.0 inden for 4 uger før den første dosis;
13. Patienter har en aktiv infektion eller en uforklarlig feber >38,5 grader i screeningsperioden før den første dosis;
14. Patienter, der har en medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-inficeret) eller aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥500 IE/ml; Hepatitis C-reference: HCV-antistof-positiv, HCV-viruskopinummer > øvre normalgrænse);
15. Tidligere stråleterapi, kemoterapi, hormonbehandling eller molekylært målrettet terapi i anamnesen mindre end 4 uger efter afslutning af behandlingen (sidste dosis) og før administration af undersøgelseslægemidlet (mindre end 5 lægemiddelhalveringstider for orale molekylært målrettede midler); tidligere behandlingsinducerede bivirkninger (andre end alopeci) er ikke kommet sig til ≤ 1 grad (CTCAE 5,0);
16. Arterielle/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, opstod inden for 6 måneder før den første dosis medicin.
17. Patienter med en arvelig eller erhvervet historie med blødning eller koagulationsforstyrrelser (f. hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni osv.). Der var klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, blødende mavesår osv. inden for 3 måneder før den første dosis;
18. Patienter har modtaget anden systemisk antitumorbehandling i løbet af undersøgelsesperioden;
19. Efter investigators vurdering har patienter andre faktorer, der kan føre til tvungen afbrydelse af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbid behandling, alvorlige laboratorieprøveabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke emnets sikkerhed eller indsamling af information og prøver.