Førstelinje vedlikeholdsbehandling med Fluzoparib Plus Bevacizumab ved avansert BRCA villtype eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke og evne til å etterleve behandling og oppfølging.
2. Alder ≥ 18 år (beregnet på datoen det informerte samtykket ble signert).

3. Patologisk bekreftet høygradig serøs (eller middels lav differensiering) eller høygradig endometrioid (≥ grad II) eggstokkreft, primær peritonealkreft og/eller egglederkreft:

   - Blandede svulster: høygradig serøs eller høygradig endometrioid (≥ grad II) komponent må være >50 %.

4. Pasienter med nylig diagnostisert, histologisk bekreftet, avansert (FIGO stadium III eller IV av 2018 FIGO-klassifiseringen) eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft; og gjennomgikk tumorreduksjonsoperasjon.

5. Pasienter må ha mottatt minimum 6 sykluser og maksimalt 9 sykluser med førstelinjes platina-taxane kjemoterapi før registrering. Imidlertid, hvis platinabasert behandling må avbrytes tidlig på grunn av utålelig toksisitet, må pasientene ha fått minimum 4 sykluser av platinakuren:

   -Preoperativ neoadjuvant kjemoterapi og postoperativ kjemoterapi regnet som 1 kjemoterapibehandlingsregime.

6. Pasienter må være i full respons (CR) eller partiell respons (PR) fra førstelinjebehandlingen, og bruk av prøvelegemidlet minst 3 uker og ikke mer enn 9 uker etter siste dose med kjemoterapi.

   • Minst 4 sykluser av platinabehandlingen ble fullført.
   • Under eller etter platinaholdig kjemoterapi er samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisiner og andre behandlinger enn endokrine medisiner ikke tillatt.
   • Bevacizumab i kombinasjon med førstelinje platina-taxan kjemoterapi var tillatt.
   • Ved slutten av det siste platinaholdige regimet var den radiografiske evalueringen av effekten CR eller PR, CA125 ble redusert til innenfor øvre normalgrense (ULN) eller ≥90 % lavere enn nivåene før behandling under behandling, og CA125 ble opprettholdt ved <1x ULN eller har ikke >10 % høyere enn tidligere observert i 7 dager før den første studien med legemiddeladministrering.
   • Hvis det ikke er noen evaluerbar lesjon før kjemoterapi, må CA125 remittere til <Upper Limit of Normal (ULN) under behandlingen og CA125 bør opprettholdes på <1x ULN i 7 dager før den første prøvedosen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
8. Kimlinje BRCA1/2 villtype.

9. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon (bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktorer innen 14 dager før første dose er ikke tillatt):

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   2. Blodplatetall ≥ 100 x 109/L;
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   4. Serumalbumin ≥ 3 g/dL;
   5. Bilirubin ≤ 1,5x ULN;
   6. Aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiktransaminase (ASAT/SGOT)) og alaninaminotransferase/serumglutaminpyruvattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x 5 x ULN;
   7. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN;
10. Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder før den første dosen av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere (innen 5 år) eller samtidig med andre uhelbredte ondartede svulster, bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og brystkreft uten tilbakefall >3 år etter radikal kirurgi;

2. Pasienter med ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet:

   - Pasienter med tidligere behandling (strålebehandling eller kirurgi) for systemiske, radikale hjerne- eller meningeale metastaser kan bli registrert hvis bildediagnostikk bekrefter at stabilisering har blitt opprettholdt i minst 1 måned og systemisk hormonbehandling (dose >10 mg/dag prednison eller annet tvetydigt hormon) har vært seponert i mer enn 2 uker og som ikke har noen klinisk bevis kan inkluderes;

3. Enhver tidligere behandling med PARP-hemmere, inkludert olaparib, niraparib, rucaparib, pamiparib og fluzoparib;
4. Manglende evne til å svelge tabletter riktig eller gastrointestinal funksjon, kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen, ifølge etterforskeren.
5. Nylig (innen 3 måneder) forekomst av tarmobstruksjon, gastrointestinal perforering;
6. Pasienter med klinisk symptomatisk karsinomatøs ascites eller pleural effusjon som trenger punktering eller drenering eller som har fått drenering av ascites eller pleural effusjon innen 2 måneder før den første studien med legemiddeladministrering.
7. Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ikke er godt kontrollert, slik som (1) New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (CHF) (2) ustabil angina pectoris (3) hjerteinfarkt innen 1 år (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon (5) QTc > 470ms;
8. Pasienter med unormal koagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder), blødningstendens, eller som får trombolytisk eller antikoagulerende behandling, har tillatelse til å motta lavdose lavmolekylært heparin eller oral aspirin for profylaktisk antikoagulasjon under prøve;
9. Pasienter som har opplevd klinisk signifikante blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens innen 3 måneder før den første dosen, slik som peptisk blødning, blødende magesår, eller lider av vaskulitt osv., kan testes på nytt hvis det fekale okkult blodet er positivt ved baseline-perioden, og hvis den fortsatt er positiv etter retestingen, kombinert med den kliniske vurderingen, og om nødvendig, vil gastroskopi bli utført;
10. Ledsaget av aktive sår, uhelte sår eller med brudd;
11. Pasienter som lider av hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
12. Enhver blødningshendelse med en alvorlighetsgrad på 2 eller mer på CTCAE 5.0 innen 4 uker før den første dosen;
13. Pasienter har en aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5 grader i løpet av screeningsperioden, før den første dosen;
14. Pasienter som har en medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infisert), eller aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥500 IE/ml; Hepatitt C-referanse: HCV-antistoff-positiv, HCV-viruskopinummer > øvre normalgrense);
15. Tidligere historie med strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller molekylært målrettet terapi mindre enn 4 uker etter fullført terapi (siste dose) og før studiemedikamentadministrasjon (mindre enn 5 medikamenthalveringstider for orale molekylært målrettede midler); tidligere behandlingsinduserte bivirkninger (annet enn alopecia) har ikke kommet seg til ≤ 1 grad (CTCAE 5.0);
16. Arterielle/venøse trombotiske hendelser, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, oppstod innen 6 måneder før første dose med medisin.
17. Pasienter med en arvelig eller ervervet historie med blødninger eller koagulasjonsforstyrrelser (f. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, etc.). Det var klinisk signifikante blødningssymptomer eller klar blødningstendens, slik som gastrointestinal blødning, blødende magesår, etc., innen 3 måneder før den første dosen;
18. Pasienter har mottatt annen systemisk antitumorbehandling i løpet av studieperioden;
19. Etter etterforskerens vurdering har pasienter andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever komorbid behandling, alvorlige laboratorieprøveavvik, ledsaget av familiemessige eller sosiale faktorer, som vil påvirke emnets sikkerhet, eller innsamling av informasjon og prøver.