Traitement d'entretien de première intention avec Fluzoparib plus Bevacizumab dans le cancer de l'ovaire avancé de type sauvage BRCA

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et capacité à se conformer au traitement et au suivi.
2. Âge ≥ 18 ans (Calculé à la date de signature du consentement éclairé).

3. Cancer de l'ovaire séreux de haut grade (ou différenciation moyen-faible) ou endométrioïde de haut grade (≥ grade II), cancer primitif du péritoine et/ou cancer des trompes de Fallope confirmés pathologiquement :

   - Tumeurs mixtes : la composante séreuse ou endométrioïde de haut grade (≥ grade II) doit être > 50 %.

4. Patients atteints d'un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif nouvellement diagnostiqué, confirmé histologiquement, avancé (stade FIGO III ou IV de la classification FIGO 2018) ; et a subi une chirurgie de réduction tumorale.

5. Les patients doivent avoir reçu avant l'inscription un minimum de 6 cycles et un maximum de 9 cycles de chimiothérapie de première intention au platine-taxane. Cependant, si le traitement à base de platine doit être interrompu prématurément en raison d'une toxicité intolérable, les patients doivent avoir reçu au moins 4 cycles du régime à base de platine :

   -La chimiothérapie néoadjuvante préopératoire et la chimiothérapie postopératoire comptent pour 1 schéma thérapeutique de chimiothérapie.

6. Les patients doivent être avant l'inscription en réponse complète (RC) ou partielle (PR) de leur traitement de première intention et l'utilisation du médicament d'essai au moins 3 semaines et pas plus de 9 semaines après leur dernière dose de chimiothérapie.

   • Au moins 4 cycles de traitement au platine ont été complétés.
   • Pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine, l'utilisation concomitante d'autres médicaments expérimentaux et de traitements autres que les médicaments de thérapie endocrinienne ne sont pas autorisés.
   • Le bevacizumab en association avec la chimiothérapie de première intention à base de platine et de taxane était autorisé.
   • À la fin du dernier régime contenant du platine, l'évaluation radiographique de l'efficacité était CR ou PR, le CA125 était réduit à la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≥ 90 % inférieur aux niveaux d'avant traitement pendant le traitement, et le CA125 a été maintenu à <1x LSN ou n'a pas été > 10 % plus élevé que celui observé précédemment pendant 7 jours avant le premier essai d'administration du médicament.
   • S'il n'y a pas de lésion évaluable avant la chimiothérapie, le CA125 doit revenir à <limite supérieure de la normale (LSN) pendant le traitement et le CA125 doit être maintenu à <1x LSN pendant 7 jours avant la première dose d'essai.
7. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Lignée germinale BRCA1/2 de type sauvage.

9. Les patients doivent avoir une fonction normale de leurs organes et de leur moelle osseuse (l'utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant la première dose n'est pas autorisée) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ;
   2. Nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L ;
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
   4. Albumine sérique ≥ 3 g/dL ;
   5. Bilirubine ≤ 1,5x LSN ;
   6. Aspartate aminotransférase/Sérum Glutamique Oxaloacétique Transaminase (ASAT/SGOT)) et Alanine aminotransférase/Sérum Glutamique Pyruvate Transaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x LSN, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN ;
   7. Créatinine sérique ≤ 1,5x LSN ;
10. Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer avant la première dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédent (dans les 5 ans) ou concomitant avec d'autres tumeurs malignes non guéries, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri, du carcinome cervical in situ et du cancer du sein sans récidive > 3 ans après une chirurgie radicale ;

2. Patients présentant des métastases du système nerveux central non traitées :

   -Les patients ayant déjà reçu un traitement (radiothérapie ou chirurgie) pour des métastases systémiques, radicales cérébrales ou méningées peuvent être recrutés si l'imagerie confirme que la stabilisation a été maintenue pendant au moins 1 mois et un traitement hormonal systémique (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone équivoque). a été arrêté pendant plus de 2 semaines et qui n'ont aucune preuve clinique peut être inclus ;

3. Tout traitement antérieur par inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib, le niraparib, le rucaparib, le pamiparib et le fluzoparib ;
4. L'incapacité à avaler correctement les comprimés ou la fonction gastro-intestinale peut interférer avec l'absorption du médicament, selon l'investigateur.
5. Apparition récente (dans les 3 mois) d'une occlusion intestinale, d'une perforation gastro-intestinale ;
6. Patients présentant une ascite carcinomateuse cliniquement symptomatique ou un épanchement pleural qui nécessitent une ponction ou un drainage ou qui ont reçu un drainage d'ascite ou un épanchement pleural dans les 2 mois précédant le premier essai d'administration du médicament.
7. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative qui n'est pas bien contrôlée, telle que (1) New York Heart Association (NYHA) insuffisance cardiaque congestive (ICC) ≥ grade 2 (2) angine de poitrine instable (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention (5) QTc > 470 ms ;
8. Les patients présentant une coagulation anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes), une tendance hémorragique ou qui reçoivent un traitement thrombolytique ou anticoagulant sont autorisés à recevoir de l'héparine de faible poids moléculaire ou de l'aspirine orale à faible dose pour une anticoagulation prophylactique pendant la procès;
9. Les patients qui ont présenté des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou qui ont une tendance hémorragique certaine dans les 3 mois précédant la première dose, comme un saignement gastro-duodénal, un ulcère gastrique hémorragique ou une vascularite, etc., peuvent être retestés si le sang occulte fécal est positif. à la période de référence, et s'il est toujours positif après le nouveau test, combiné au jugement clinique, et si nécessaire, une gastroscopie sera réalisée ;
10. Accompagné d'ulcères actifs, de plaies non cicatrisées ou de fractures ;
11. Patients souffrant d'hypertension qui ne peut pas être bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ;
12. Tout événement hémorragique avec un indice de gravité de 2 ou plus sur le CTCAE 5.0 dans les 4 semaines précédant la première dose ;
13. Les patients ont une infection active ou une fièvre inexpliquée > 38,5 degrés pendant la période de dépistage, avant la première dose ;
14. Patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis (par exemple, infecté par le VIH) ou une hépatite active (référence pour l'hépatite B : AgHBs positif, ADN du VHB ≥ 500 UI/ml ; référence pour l'hépatite C : anticorps anti-VHC positifs, numéro de copie virale du VHC > limite supérieure de la normale);
15. Antécédents de radiothérapie, de chimiothérapie, d'hormonothérapie ou de thérapie moléculaire ciblée moins de 4 semaines après la fin du traitement (dernière dose) et avant l'administration du médicament à l'étude (moins de 5 demi-vies du médicament pour les agents oraux ciblés moléculairement) ; les événements indésirables antérieurs induits par le traitement (autres que l'alopécie) ne se sont pas rétablis à ≤ 1 degré (CTCAE 5,0) ;
16. Des événements thrombotiques artériels/veineux, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris un accident ischémique temporaire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, sont survenus dans les 6 mois précédant la première dose du médicament.
17. Patients ayant des antécédents héréditaires ou acquis de troubles de la coagulation ou de saignements (par ex. hémophiles, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, etc.). Des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une tendance hémorragique certaine, tels qu'un saignement gastro-intestinal, un ulcère gastrique hémorragique, etc., ont été observés dans les 3 mois précédant la première dose ;
18. Les patients ont reçu un autre traitement antitumoral systémique au cours de la période d'étude ;
19. De l'avis de l'investigateur, les patients présentent d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que d'autres maladies graves (y compris des maladies psychiatriques) nécessitant un traitement comorbide, des anomalies graves des tests de laboratoire, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux, qui affecteront la sécurité du sujet ou la collecte d'informations et d'échantillons.