Eerstelijns onderhoudsbehandeling met Fluzoparib plus Bevacizumab bij gevorderde BRCA wildtype eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming en het vermogen om te voldoen aan de behandeling en follow-up.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar (berekend op de datum waarop de geïnformeerde toestemming werd ondertekend).

3. Pathologisch bevestigde hooggradige sereuze (of medium-lage differentiatie) of hooggradige endometrioïde (≥ graad II) eierstokkanker, primaire peritoneale kanker en/of eileiderkanker:

   - Gemengde tumoren: hoogwaardige sereuze of hoogwaardige endometrioïde (≥ graad II) component moet >50% zijn.

4. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde, histologisch bevestigde, gevorderde (FIGO stadium III of IV van de FIGO-classificatie van 2018) eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker; en onderging een tumorreductieoperatie.

5. Patiënten moeten vóór inschrijving minimaal 6 cycli en maximaal 9 cycli eerstelijns platina-taxaan-chemotherapie hebben gekregen. Als de op platina gebaseerde therapie echter vroegtijdig moet worden stopgezet als gevolg van ondraaglijke toxiciteit, moeten de patiënten minimaal 4 cycli van het platina-regime hebben gekregen:

   -Preoperatieve neoadjuvante chemotherapie en postoperatieve chemotherapie geteld als 1 chemotherapiebehandelingsregime.

6. Patiënten moeten vóór inschrijving een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) hebben vanaf hun eerstelijnsbehandeling en het proefgeneesmiddel minimaal 3 weken en niet meer dan 9 weken na hun laatste dosis chemotherapie gebruiken.

   • Er werden ten minste vier cycli van de platinabehandeling voltooid.
   • Tijdens of na platinabevattende chemotherapie is gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen en andere behandelingen dan endocriene therapieën niet toegestaan.
   • Bevacizumab in combinatie met de eerstelijns platina-taxaan-chemotherapie was toegestaan.
   • Aan het einde van het laatste platinabevattende regime was de radiografische evaluatie van de werkzaamheid CR of PR, CA125 was tijdens de behandeling teruggebracht tot binnen de bovengrens van normaal (ULN) of ≥90% lager dan de niveaus van vóór de behandeling, en CA125 werd gehandhaafd op <1x ULN of is niet >10% hoger dan eerder waargenomen gedurende 7 dagen vóór de eerste proef met geneesmiddeltoediening.
   • Als er vóór de chemotherapie geen evalueerbare laesie is, moet CA125 tijdens de behandeling terugkeren naar <Upper Limit of Normal (ULN) en moet CA125 gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste proefdosis op <1x ULN worden gehouden.
7. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Kiemlijn BRCA1/2 wildtype.

9. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben (gebruik van bloedbestanddelen en celgroeifactoren binnen 14 dagen vóór de eerste dosis is niet toegestaan):

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l;
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl;
   4. Serumalbumine ≥ 3 g/dl;
   5. Bilirubine ≤ 1,5x ULN;
   6. Aspartaataminotransferase/serumglutamaat-oxaalazijntransaminase (ASAT/SGOT)) en alanine-aminotransferase/serumglutamaat-pyruvaattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval deze ≤ 5 x ULN moeten zijn;
   7. Serumcreatinine ≤ 1,5x ULN;
10. Postmenopauze of bewijs van niet-vruchtbare status bij vrouwen die zwanger kunnen worden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder (binnen 5 jaar) of gelijktijdig met andere niet-genezen kwaadaardige tumoren, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ en borstkanker zonder recidief >3 jaar na radicale chirurgie;

2. Patiënten met onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel:

   -Patiënten die eerder zijn behandeld (radiotherapie of chirurgie) voor systemische, radicale hersen- of meningeale metastasen kunnen worden geïncludeerd als beeldvorming bevestigt dat de stabilisatie gedurende ten minste 1 maand is gehandhaafd en systemische hormoontherapie (dosis >10 mg/dag prednison of ander twijfelachtig hormoon) langer dan 2 weken gestopt is en waarvoor geen klinisch bewijs bestaat, kunnen worden geïncludeerd;

3. Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, waaronder olaparib, niraparib, rucaparib, pamiparib en fluzoparib;
4. Volgens de onderzoeker kan het onvermogen om tabletten goed door te slikken of de maag-darmfunctie de absorptie van het geneesmiddel verstoren.
5. Recent (binnen 3 maanden) optreden van darmobstructie, gastro-intestinale perforatie;
6. Patiënten met klinisch symptomatische carcinomateuze ascites of pleurale effusie die een punctie of drainage nodig hebben of die drainage van ascites of pleurale effusie hebben ondergaan binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste proef met de toediening van het geneesmiddel.
7. Patiënten met een klinisch significante hart- en vaatziekten die niet goed onder controle zijn, zoals (1) New York Heart Association (NYHA) ≥ graad 2 congestief hartfalen (CHF) (2) instabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen 1 jaar (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist (5) QTc > 470 ms;
8. Patiënten met abnormale stolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden), neiging tot bloeden, of die een trombolytische of antistollingstherapie krijgen, mogen tijdens de behandeling een lage dosis laagmoleculaire heparine of orale aspirine krijgen als profylactische antistolling. proces;
9. Patiënten die klinisch significante bloedingssymptomen hebben ervaren of een duidelijke neiging tot bloeden hebben binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, zoals een maagbloeding, een bloedende maagzweer of die lijden aan vasculitis, enz., kunnen opnieuw worden getest als het fecaal occulte bloed positief is. tijdens de nulmetingsperiode, en indien deze na de hertest nog steeds positief is, zal in combinatie met het klinische oordeel, en indien nodig, gastroscopie worden uitgevoerd;
10. Vergezeld van actieve zweren, niet-genezen wonden of met breuken;
11. Patiënten die lijden aan hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
12. Elke bloeding met een ernstscore van 2 of meer op de CTCAE 5.0 binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
13. Patiënten hebben tijdens de screeningsperiode, voorafgaand aan de eerste dosis, een actieve infectie of onverklaarde koorts >38,5 graden;
14. Patiënten met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (bijv. HIV-geïnfecteerd) of actieve hepatitis (Hepatitis B-referentie: HBsAg-positief, HBV DNA ≥500 IE/ml; Hepatitis C-referentie: HCV-antilichaam-positief, HCV-viruskopienummer > bovengrens van normaal);
15. Voorgeschiedenis van radiotherapie, chemotherapie, hormonale therapie of moleculair gerichte therapie minder dan 4 weken na voltooiing van de therapie (laatste dosis) en vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (minder dan 5 geneesmiddelhalfwaardetijden voor orale moleculair gerichte middelen); Door eerdere behandeling veroorzaakte bijwerkingen (anders dan alopecia) zijn niet hersteld tot ≤ 1 graad (CTCAE 5,0);
16. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, traden op binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis medicatie.
17. Patiënten met een erfelijke of verworven voorgeschiedenis van bloedingen of stollingsstoornissen (bijv. hemofiliepatiënten, stollingsstoornissen, trombocytopenie, enz.). Er waren klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden, zoals gastro-intestinale bloedingen, bloedende maagzweren, enz., binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
18. Patiënten hebben tijdens de onderzoeksperiode andere systemische antitumortherapie gekregen;
19. Naar het oordeel van de onderzoeker hebben patiënten andere factoren die tot de gedwongen beëindiging van het onderzoek kunnen leiden, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische ziekten) die een comorbide behandeling vereisen, ernstige afwijkingen in laboratoriumtests, vergezeld van familiale of sociale factoren, die van invloed zullen zijn op het onderzoek. de veiligheid van de proefpersoon, of het verzamelen van informatie en monsters.