진행성 BRCA 야생형 난소암에서 Fluzoparib과 Bevacizumab을 병용한 1차 유지치료

포함 기준:

1. 사전동의서에 서명하고 치료 및 후속 조치를 준수할 수 있는 능력.
2. 연령 ≥ 18세(사전 동의서에 서명한 날짜를 기준으로 계산).

3. 병리학적으로 확인된 고등급 장액성(또는 중저분화) 또는 고등급 자궁내막양(≥ II등급) 난소암, 원발성 복막암 및/또는 나팔관암:

   - 혼합 종양: 고급 장액성 또는 고급 자궁내막양(≥ 등급 II) 성분이 >50%여야 합니다.

4. 새로 진단되고, 조직학적으로 확인된, 진행성(2018년 FIFA 분류의 FIGO 단계 III 또는 IV) 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자; 그리고 종양 축소 수술을 받았습니다.

5. 환자는 등록 전에 최소 6주기, 최대 9주기의 1차 백금-탁산 화학요법을 받아야 합니다. 그러나, 견딜 수 없는 독성으로 인해 백금 기반 요법을 조기에 중단해야 하는 경우, 환자는 최소 4주기의 백금 요법을 받아야 합니다.

   -수술 전 신보강 화학요법과 수술 후 화학요법을 1가지 화학요법 치료 요법으로 계산합니다.

6. 환자는 1차 치료에서 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)에 등록하기 전이어야 하며, 마지막 화학 요법 투여 후 최소 3주에서 9주 이내에 시험 약물을 사용해야 합니다.

   • 백금 요법 치료의 최소 4주기가 완료되었습니다.
   • 백금함유 화학요법 도중 또는 이후에는 내분비요법 약물 이외의 다른 임상시험용 약물 및 치료의 병용은 허용되지 않습니다.
   • 베바시주맙과 1차 백금-탁산 화학요법의 병용이 허용되었습니다.
   • 마지막 백금 함유 요법 종료 시 방사선학적 효능 평가는 CR 또는 PR이었고, CA125는 치료 중 정상 상한치(ULN) 이내 또는 치료 전 수준보다 90% 이상 낮았고, CA125는 첫 번째 약물 투여 시험 전 7일 동안 <1x ULN으로 유지되었거나 이전에 관찰된 것보다 >10% 더 높지 않았습니다.
   • 화학요법 이전에 평가 가능한 병변이 없는 경우, CA125는 치료 중에 <정상 상한(ULN)으로 완화되어야 하며 CA125는 첫 번째 시험 투여 전 7일 동안 <1x ULN으로 유지되어야 합니다.
7. 동부협동종양학그룹(ECOG) 성과 상태 0-1.
8. 생식 계열 BRCA1/2 야생형.

9. 환자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈액 성분 및 세포 성장 인자를 사용하는 것은 허용되지 않습니다).

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L;
   2. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L;
   3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
   4. 혈청 알부민 ≥ 3g/dL;
   5. 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN;
   6. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제/혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제(ASAT/SGOT)) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제/혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(ALAT/SGPT)) ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 존재하지 않는 한, 이 경우에는 ≤ 5 x ULN이어야 함)
   7. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN;
10. 연구 치료제의 첫 번째 투여 이전에 가임 가능성이 있는 여성의 폐경기 또는 비가임 상태의 증거.

제외 기준:

1. 완치된 피부 기저세포암종, 자궁경부 상피내암종 및 근치 수술 후 3년 이상 재발하지 않은 유방암을 제외하고, 이전(5년 이내) 또는 다른 미완치 악성 종양과 동시에 발생한 경우,

2. 치료되지 않은 중추신경계 전이 환자:

   -전신성, 급진성 뇌 또는 수막 전이에 대한 이전 치료(방사선 요법 또는 수술)를 받은 환자는 영상 검사를 통해 안정화가 최소 1개월 동안 유지되고 전신 호르몬 요법(1일 용량 >10mg/일 프레드니손 또는 기타 모호한 호르몬)이 확인된 경우 등록할 수 있습니다. 2주 이상 중단되었으며 임상적 증거가 없는 사람도 포함될 수 있습니다.

3. 올라파립, 니라파립, 루카파립, 파미파립, 플루조파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 이전 치료
4. 연구자에 따르면 정제를 제대로 삼키지 못하거나 위장 기능이 저하되면 약물 흡수가 방해될 수 있다고 합니다.
5. 최근(3개월 이내) 장 폐쇄, 위장 천공 발생;
6. 임상적으로 증상이 있는 암종성 복수 또는 흉막삼출 환자로서 천자 또는 배액이 필요하거나 첫 번째 약물 투여 전 2개월 이내에 복수 또는 흉막삼출 배액을 받은 환자.
7. (1) 뉴욕심장협회(NYHA) ≥ 2등급 울혈성 심부전(CHF) (2) 불안정 협심증 (3) 1년 이내 심근경색 (4)과 같이 잘 조절되지 않는 임상적으로 유의미한 심혈관 질환이 있는 환자 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 유의한 심실상부정맥 또는 심실부정맥 (5) QTc > 470ms;
8. 비정상 응고(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN + 4초), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 환자는 예방적 항응고를 위해 저용량 저분자 헤파린 또는 경구용 아스피린을 투여하는 것이 허용됩니다. 재판;
9. 초회 투여 전 3개월 이내에 소화성 출혈, 위궤양 출혈, 혈관염 등 임상적으로 유의한 출혈 증상을 경험했거나 뚜렷한 출혈 경향이 있는 환자는 분변잠혈이 양성인 경우 재검사를 받을 수 있다. 기준 기간에 재검사 후에도 여전히 양성인 경우 임상 판단과 함께 필요한 경우 위 내시경 검사를 실시합니다.
10. 활동성 궤양, 치유되지 않은 상처 또는 골절이 동반됩니다.
11. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg)을 앓고 있는 환자
12. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 CTCAE 5.0에서 중증도 등급이 2 이상인 출혈 사건.
13. 환자는 첫 번째 투여 전 스크리닝 기간 동안 활동성 감염이 있거나 설명할 수 없는 발열이 38.5도를 초과합니다.
14. 선천적 또는 후천적 면역결핍(예: HIV 감염) 또는 활동성 간염(B형 간염 기준: HBsAg 양성, HBV DNA ≥500 IU/ml; C형 간염 기준: HCV 항체 양성, HCV 바이러스 복제수)이 있는 환자 > 정상 상한);
15. 치료 완료(마지막 용량) 후 4주 미만 및 연구 약물 투여 전(경구 분자 표적 제제의 경우 약물 반감기 5분 미만) 이전에 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법 또는 분자 표적 치료의 이전 이력; 이전 치료로 인한 부작용(탈모증 제외)이 1도 이하로 회복되지 않았습니다(CTCAE 5.0).
16. 뇌혈관 사고(일시적 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증, 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전증 사례가 첫 번째 약물 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
17. 출혈 또는 응고 장애의 유전적 또는 후천적 병력이 있는 환자(예: 혈우병, 응고 장애, 혈소판 감소증 등). 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 위장관 출혈, 출혈성 위궤양 등 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향이 있었습니다.
18. 환자는 연구 기간 동안 다른 전신 항종양 요법을 받았습니다.
19. 연구자의 판단에 따르면, 환자에게는 동반 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 질환 포함), 심각한 실험실 검사 이상, 가족 또는 사회적 요인이 동반된 등 연구의 강제 종료로 이어질 수 있는 다른 요인이 있으며, 이는 영향을 미칠 수 있습니다. 피험자의 안전, 정보 및 샘플 수집.