Tratamiento de mantenimiento de primera línea con fluzoparib más bevacizumab en el cáncer de ovario avanzado BRCA de tipo salvaje

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y capacidad para cumplir con el tratamiento y seguimiento.
2. Edad ≥ 18 años (Calculada a la fecha de firma del consentimiento informado).

3. Cáncer de ovario seroso de alto grado (o diferenciación media-baja) o endometrioide de alto grado (≥ grado II), cáncer peritoneal primario y/o cáncer de trompas de Falopio confirmado patológicamente:

   - Tumores mixtos: el componente seroso de alto grado o endometrioide de alto grado (≥ grado II) debe ser> 50%.

4. Pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario recién diagnosticado, confirmado histológicamente, avanzado (estadio FIGO III o IV de la clasificación FIGO de 2018); y se sometió a una cirugía de reducción del tumor.

5. Los pacientes deben haber recibido antes de la inscripción un mínimo de 6 ciclos y un máximo de 9 ciclos de quimioterapia de primera línea con platino y taxano. Sin embargo, si la terapia basada en platino debe suspenderse prematuramente como resultado de una toxicidad intolerable, los pacientes deben haber recibido un mínimo de 4 ciclos del régimen con platino:

   -La quimioterapia neoadyuvante preoperatoria y la quimioterapia posoperatoria se cuentan como 1 régimen de tratamiento de quimioterapia.

6. Antes de la inscripción, los pacientes deben estar en respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) de su tratamiento de primera línea y uso del fármaco del ensayo al menos 3 semanas y no más de 9 semanas después de su última dosis de quimioterapia.

   • Se completaron al menos 4 ciclos del tratamiento con régimen de platino.
   • Durante o después de la quimioterapia que contiene platino, no se permite el uso simultáneo de otros medicamentos en investigación ni tratamientos que no sean medicamentos de terapia endocrina.
   • Se permitió bevacizumab en combinación con la quimioterapia de primera línea con platino y taxano.
   • Al final del último régimen que contenía platino, la evaluación radiográfica de la eficacia fue CR o PR, CA125 se redujo dentro del límite superior normal (LSN) o ≥90% por debajo de los niveles previos al tratamiento durante el tratamiento, y CA125 se mantuvo en <1x LSN o no ha sido >10% más alto que lo observado previamente durante 7 días antes de la primera prueba de administración del fármaco.
   • Si no hay una lesión evaluable antes de la quimioterapia, CA125 debe remitir a <límite superior normal (LSN) durante el tratamiento y CA125 debe mantenerse en <1x LSN durante 7 días antes de la primera dosis de prueba.
7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
8. Línea germinal BRCA1/2 de tipo salvaje.

9. Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula ósea (no se permite el uso de componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l;
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L;
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   4. Albúmina sérica ≥ 3 g/dL;
   5. Bilirrubina ≤ 1,5x LSN;
   6. Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico oxalacética sérica (ASAT/SGOT)) y alanina aminotransferasa/piruvato transaminasa glutámico sérica (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x LSN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x LSN;
   7. Creatinina sérica ≤ 1,5x LSN;
10. Posmenopáusica o evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Previo (dentro de los 5 años) o concurrente con otros tumores malignos no curados, excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma cervical in situ y cáncer de mama sin recurrencia >3 años después de la cirugía radical;

2. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central no tratadas:

   -Los pacientes con tratamiento previo (radioterapia o cirugía) para metástasis sistémicas, cerebrales radicales o meníngeas pueden inscribirse si las imágenes confirman que la estabilización se ha mantenido durante al menos 1 mes y terapia hormonal sistémica (dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona equívoca) ha sido discontinuado por más de 2 semanas y que no tienen evidencia clínica se puede incluir;

3. Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluidos olaparib, niraparib, rucaparib, pamiparib y fluzoparib;
4. Según el investigador, la incapacidad para tragar las tabletas correctamente o la función gastrointestinal puede interferir con la absorción del fármaco.
5. Aparición reciente (dentro de los 3 meses) de obstrucción intestinal, perforación gastrointestinal;
6. Pacientes con ascitis carcinomatosa o derrame pleural clínicamente sintomáticos que necesiten punción o drenaje o que hayan recibido drenaje de ascitis o derrame pleural dentro de los 2 meses anteriores a la primera prueba de administración del fármaco.
7. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que no está bien controlada, como (1) insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) ≥ grado 2 de la New York Heart Association (NYHA) (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio en el plazo de 1 año (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención (5) QTc > 470 ms;
8. Los pacientes con coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos), tendencia a sangrar o que estén recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante pueden recibir dosis bajas de heparina de bajo peso molecular o aspirina oral como anticoagulación profiláctica durante el ensayo;
9. Los pacientes que hayan experimentado síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o que tengan una clara tendencia hemorrágica dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, como hemorragia péptica, úlcera gástrica sangrante o que padezcan vasculitis, etc., pueden volver a realizarse la prueba si la prueba de sangre oculta en heces es positiva. en el período inicial, y si sigue siendo positivo después de la nueva prueba, combinado con el juicio clínico, y si es necesario, se realizará una gastroscopia;
10. Acompañado de úlceras activas, heridas no cicatrizadas o con fracturas;
11. Pacientes que padecen hipertensión que no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
12. Cualquier evento hemorrágico con una clasificación de gravedad de 2 o más en el CTCAE 5.0 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
13. Los pacientes tienen una infección activa o fiebre inexplicable >38,5 grados durante el período de detección, antes de la primera dosis;
14. Pacientes que tienen una inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., infectados por VIH) o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo, ADN del VHB ≥500 UI/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpos del VHC positivos, número de copia viral del VHC). > límite superior de lo normal);
15. Historia previa de radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal o terapia molecularmente dirigida menos de 4 semanas después de completar la terapia (última dosis) y antes de la administración del fármaco del estudio (menos de 5 vidas medias del fármaco para agentes orales molecularmente dirigidos); los eventos adversos inducidos por el tratamiento previo (distintos de la alopecia) no se han recuperado en ≤ 1 grado (CTCAE 5.0);
16. Los eventos trombóticos arteriales/venosos, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragias cerebrales, infartos cerebrales), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento.
17. Pacientes con antecedentes hereditarios o adquiridos de trastornos hemorrágicos o de coagulación (p. ej. hemofílicos, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, etc.). Hubo síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definida, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica sangrante, etc., en los 3 meses anteriores a la primera dosis;
18. Los pacientes han recibido otra terapia antitumoral sistémica durante el período de estudio;
19. A juicio del investigador, los pacientes tienen otros factores que pueden conducir a la terminación forzosa del estudio, como otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieren tratamiento comórbido, anomalías graves en las pruebas de laboratorio, acompañadas de factores familiares o sociales, que afectarán la seguridad del sujeto, o la recogida de información y muestras.