Erstlinien-Erhaltungstherapie mit Fluzoparib plus Bevacizumab bei fortgeschrittenem BRCA-Wildtyp-Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Einhaltung der Behandlung und Nachsorge.
2. Alter ≥ 18 Jahre (berechnet am Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).

3. Pathologisch bestätigter hochgradiger seröser (oder mittel-niedriger Differenzierungsgrad) oder hochgradiger endometrioider (≥ Grad II) Eierstockkrebs, primärer Peritonealkrebs und/oder Eileiterkrebs:

   - Gemischte Tumoren: Der hochgradige seröse oder hochgradige Endometrioid-Anteil (≥ Grad II) muss >50 % betragen.

4. Patienten mit neu diagnostiziertem, histologisch bestätigtem, fortgeschrittenem (FIGO-Stadium III oder IV der FIGO-Klassifikation 2018) Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs; und unterzog sich einer Tumorverkleinerungsoperation.

5. Die Patienten müssen vor der Aufnahme mindestens 6 Zyklen und maximal 9 Zyklen einer Erstlinien-Chemotherapie mit Platin-Taxan erhalten haben. Wenn eine platinbasierte Therapie aufgrund einer unerträglichen Toxizität jedoch vorzeitig abgebrochen werden muss, müssen die Patienten mindestens 4 Zyklen der Platintherapie erhalten haben:

   - Präoperative neoadjuvante Chemotherapie und postoperative Chemotherapie zählten als 1 Chemotherapie-Behandlungsschema.

6. Die Patienten müssen vor der Einschreibung ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) von ihrer Erstlinienbehandlung haben und das Prüfmedikament mindestens 3 Wochen und nicht mehr als 9 Wochen nach ihrer letzten Chemotherapiedosis verwenden.

   • Mindestens 4 Zyklen der Platinbehandlung wurden abgeschlossen.
   • Während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie ist die gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate und eine andere Behandlung als endokrine Therapiemedikamente nicht gestattet.
   • Bevacizumab in Kombination mit der Erstlinien-Chemotherapie mit Platin-Taxan war zulässig.
   • Am Ende der letzten platinhaltigen Therapie ergab die radiologische Beurteilung der Wirksamkeit CR oder PR, CA125 war während der Behandlung auf die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≥ 90 % niedriger als die Werte vor der Behandlung reduziert, und CA125 wurde 7 Tage vor dem ersten Versuch mit der Arzneimittelverabreichung auf <1x ULN gehalten oder war nicht mehr als 10 % höher als zuvor beobachtet.
   • Wenn vor der Chemotherapie keine auswertbare Läsion vorliegt, muss CA125 während der Behandlung auf <obere Normgrenze (ULN) sinken und CA125 sollte vor der ersten Versuchsdosis 7 Tage lang auf <1x ULN gehalten werden.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Keimbahn BRCA1/2 Wildtyp.

9. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen (die Verwendung von Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis ist nicht zulässig):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L;
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
   4. Serumalbumin ≥ 3 g/dl;
   5. Bilirubin ≤ 1,5x ULN;
   6. Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (ASAT/SGOT) und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein;
   7. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN;
10. Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status bei Frauen im gebärfähigen Alter vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Früher (innerhalb von 5 Jahren) oder gleichzeitig mit anderen nicht geheilten bösartigen Tumoren, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und Brustkrebs ohne Wiederauftreten > 3 Jahre nach radikaler Operation;

2. Patienten mit unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems:

   -Patienten mit vorheriger Behandlung (Strahlentherapie oder Operation) wegen systemischer, radikaler Hirn- oder Hirnhautmetastasen können aufgenommen werden, wenn die Bildgebung bestätigt, dass die Stabilisierung für mindestens 1 Monat aufrechterhalten wurde, und systemische Hormontherapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes zweifelhaftes Hormon) die seit mehr als 2 Wochen abgesetzt wurde und für die keine klinischen Beweise vorliegen, können eingeschlossen werden;

3. Jegliche vorherige Behandlung mit PARP-Hemmern, einschließlich Olaparib, Niraparib, Rucaparib, Pamiparib und Fluzoparib;
4. Die Unfähigkeit, Tabletten richtig zu schlucken, oder die Magen-Darm-Funktion könnten die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen, so der Forscher.
5. Kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretener Darmverschluss, Magen-Darm-Perforation;
6. Patienten mit klinisch symptomatischem karzinomatösem Aszites oder Pleuraerguss, die eine Punktion oder Drainage benötigen oder die innerhalb von 2 Monaten vor dem ersten Versuch mit der Arzneimittelverabreichung eine Aszites- oder Pleuraergussdrainage erhalten haben.
7. Patienten mit klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden, wie z. B. (1) New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (CHF) (2) instabile Angina pectoris (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert (5) QTc > 470 ms;
8. Patienten mit abnormaler Gerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden), Blutungsneigung oder die eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten, dürfen während der Behandlung niedrig dosiertes niedermolekulares Heparin oder orales Aspirin zur prophylaktischen Antikoagulation erhalten Versuch;
9. Patienten, bei denen klinisch signifikante Blutungssymptome aufgetreten sind oder die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis eine eindeutige Blutungsneigung aufweisen, wie z. B. Magenblutungen, Magengeschwüre oder Vaskulitis usw., können erneut getestet werden, wenn das okkulte Blut im Stuhl positiv ist im Basiszeitraum und wenn es nach dem erneuten Test immer noch positiv ist, wird in Kombination mit der klinischen Beurteilung und gegebenenfalls einer Magenspiegelung durchgeführt;
10. Begleitet von aktiven Geschwüren, nicht verheilten Wunden oder Brüchen;
11. Patienten, die an Bluthochdruck leiden, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
12. Jedes Blutungsereignis mit einem Schweregrad von 2 oder mehr auf dem CTCAE 5,0 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
13. Der Patient hat während des Screening-Zeitraums vor der ersten Dosis eine aktive Infektion oder unerklärliches Fieber über 38,5 Grad.
14. Patienten mit einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche (z. B. HIV-infiziert) oder aktiver Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥500 IE/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper-positiv, HCV-Viruskopienzahl). > Obergrenze des Normalwerts);
15. Vorgeschichte von Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder molekular gezielter Therapie weniger als 4 Wochen nach Abschluss der Therapie (letzte Dosis) und vor der Verabreichung des Studienmedikaments (weniger als 5 Arzneimittelhalbwertszeiten für orale molekular zielgerichtete Wirkstoffe); Vorherige behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (außer Alopezie) haben sich nicht auf ≤ 1 Grad (CTCAE 5,0) erholt;
16. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutungen, Hirninfarkte), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikamentendosis auf.
17. Patienten mit einer angeborenen oder erworbenen Vorgeschichte von Blutungs- oder Gerinnungsstörungen (z. B. Bluter, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie usw.). Innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis traten klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine eindeutige Blutungsneigung auf, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, blutende Magengeschwüre usw.;
18. Der Patient hat während des Studienzeitraums eine andere systemische Antitumortherapie erhalten;
19. Nach Einschätzung des Prüfers liegen bei den Patienten weitere Faktoren vor, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. andere schwere Krankheiten (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die eine komorbide Behandlung erfordern, schwerwiegende Anomalien bei Labortests, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die Auswirkungen haben die Sicherheit des Probanden oder die Sammlung von Informationen und Proben.