Ensilinjan ylläpitohoito Fluzoparib Plus bevasitsumabilla pitkälle edenneen villityypin munasarjasyövän BRCA:ssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja kyky noudattaa hoitoa ja seurantaa.
2. Ikä ≥ 18 vuotta (laskettu tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä).

3. Patologisesti vahvistettu korkea-asteinen seroottinen (tai keski-alhainen erilaistumisaste) tai korkea-asteinen endometrioidinen (≥ asteen II) munasarjasyöpä, primaarinen peritoneaalisyöpä ja/tai munanjohdinsyöpä:

   - Sekakasvaimet: korkea-asteisen seroosisen tai korkealaatuisen endometrioidikomponentin (≥ asteen II) komponentin on oltava >50 %.

4. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu, histologisesti vahvistettu, edennyt (FIGO 2018 FIGO-luokituksen vaihe III tai IV) munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä; ja hänelle tehtiin kasvaimen pienennysleikkaus.

5. Potilaiden on täytynyt saada vähintään 6 sykliä ja enintään 9 sykliä ensimmäisen linjan platinataksaanikemoterapiaa ennen ilmoittautumista. Jos platinapohjainen hoito on kuitenkin keskeytettävä aikaisin sietämättömän toksisuuden vuoksi, potilaiden on täytynyt saada vähintään 4 platinahoitojaksoa:

   - Preoperatiivinen neoadjuvanttikemoterapia ja postoperatiivinen kemoterapia laskettiin yhdeksi kemoterapiahoito-ohjelmaksi.

6. Potilaiden on oltava ennen rekisteröintiä täydelliseen vasteeseen (CR) tai osittaiseen vasteeseen (PR) ensilinjan hoidostaan ​​ja koelääkkeen käyttöä vähintään 3 viikkoa ja enintään 9 viikkoa viimeisen kemoterapiaannoksensa jälkeen.

   • Ainakin 4 platinahoitojaksoa saatiin päätökseen.
   • Platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen muiden tutkimuslääkkeiden samanaikainen käyttö ja muiden kuin hormonaalisten lääkkeiden hoito eivät ole sallittuja.
   • Bevasitsumabi yhdistelmänä ensimmäisen linjan platinataksaanikemoterapian kanssa sallittiin.
   • Viimeisen platinaa sisältävän hoito-ohjelman lopussa radiografinen tehon arviointi oli CR tai PR, CA125 laski normaalin ylärajan sisälle (ULN) tai ≥90 % alemmaksi kuin ennen hoitoa hoidon aikana, ja CA125 pidettiin < 1 x ULN tai ei ole yli 10 % korkeampi kuin aiemmin havaittiin 7 päivää ennen ensimmäistä lääkeannostelututkimusta.
   • Jos arvioitavissa olevaa vauriota ei ole ennen solunsalpaajahoitoa, CA125:n on laskettava <normaalin ylärajaan (ULN) hoidon aikana ja CA125:n on oltava < 1x ULN 7 päivän ajan ennen ensimmäistä koeannosta.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
8. Sukulinja BRCA1/2 villityyppi.

9. Potilaiden elinten ja luuytimen toiminnan tulee olla normaali (veren komponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttö 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ei ole sallittua):

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   2. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l;
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
   4. seerumin albumiini ≥ 3 g/dl;
   5. Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN;
   6. Aspartaattiaminotransferaasi / seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (ASAT/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi / seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN;
   7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN;
10. Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi (5 vuoden sisällä) tai samaan aikaan muiden parantumattomien pahanlaatuisten kasvainten kanssa, paitsi parantuneen ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja rintasyöpä, joka ei uusiudu yli 3 vuotta radikaalin leikkauksen jälkeen;

2. Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä:

   - Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa (sädehoitoa tai leikkausta) systeemisten, radikaalien aivo- tai aivokalvon metastaasien vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos kuvantaminen vahvistaa, että stabiloituminen on säilynyt vähintään 1 kuukauden ajan, ja systeemistä hormonihoitoa (annos >10 mg/vrk prednisonia tai muuta epäselvää hormonia) on keskeytetty yli 2 viikkoa ja joilla ei ole kliinistä näyttöä, voidaan ottaa mukaan;

3. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi, niraparib, rukaparibi, pamiparibi ja flutsoparibi;
4. Tutkijan mukaan kyvyttömyys niellä tabletteja kunnolla tai ruoansulatuskanavan toiminta voi häiritä lääkkeen imeytymistä.
5. Äskettäin (3 kuukauden sisällä) esiintynyt suolitukos, maha-suolikanavan perforaatio;
6. Potilaat, joilla on kliinisesti oireenmukainen karsinomatoottinen askites tai keuhkopussin effuusio ja jotka tarvitsevat piston tai tyhjennyksen tai jotka ovat saaneet askitesta tai keuhkopussin effuusiota 2 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä lääkeannostelututkimusta.
7. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa, kuten (1) New York Heart Association (NYHA) ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (2) epästabiili angina pectoris (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventiota (5) QTc > 470 ms;
8. Potilaat, joilla on epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia), verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa, voivat saada pieniannoksista pienimolekyylistä hepariinia tai suun kautta otettavaa aspiriinia profylaktiseen antikoagulaatioon hoidon aikana. oikeudenkäynti;
9. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai joilla on selvä verenvuototipumus 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, kuten peptinen verenvuoto, verenvuoto mahahaava tai joilla on vaskuliitti jne., voidaan testata uudelleen, jos ulosteen piilevä veri on positiivinen. lähtötilanteessa ja jos se on edelleen positiivinen uudelleentestauksen jälkeen, yhdistettynä kliiniseen arviointiin ja tarvittaessa gastroskopiaan;
10. Mukana aktiivisia haavaumia, parantumattomia haavoja tai murtumia;
11. Potilaat, jotka kärsivät verenpaineesta, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
12. Mikä tahansa verenvuototapahtuma, jonka vaikeusaste on 2 tai enemmän CTCAE 5.0:n perusteella 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta;
13. Potilailla on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 astetta seulontajakson aikana ennen ensimmäistä annosta;
14. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (esim. HIV-infektio) tai aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B:n viite: HBsAg-positiivinen, HBV DNA ≥500 IU/ml; C-hepatiittiviite: HCV-vasta-ainepositiivinen, HCV-viruksen kopionumero > normaalin yläraja);
15. Aikaisempi sädehoito, kemoterapia, hormonihoito tai molekyylipainotteinen hoito alle 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (viimeinen annos) ja ennen tutkimuslääkkeen antamista (alle 5 lääkkeen puoliintumisaikaa oraalisilla molekyylisesti kohdistetuilla aineilla); aikaisemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (muut kuin hiustenlähtö) eivät ole toipuneet ≤ 1 asteeseen (CTCAE 5.0);
16. Valtimon/laskimon tromboottisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta.
17. Potilaat, joilla on perinnöllinen tai hankittu verenvuoto- tai hyytymishäiriö (esim. hemofiliapotilaat, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.). Kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta esiintyi kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava jne.;
18. Potilaat ovat saaneet muuta systeemistä antituumorihoitoa tutkimusjakson aikana;
19. Tutkijan näkemyksen mukaan potilailla on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratoriotestien poikkeavuudet, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttavat tutkittavan turvallisuutta tai tietojen ja näytteiden keräämistä.