高齢虚弱患者における同種骨髄間葉系間質細胞製品 StromaForte を評価する研究
加齢虚弱患者におけるヒト同種骨髄由来間葉系間質細胞製品StromaForteの安全性を評価する非盲検単群第I/IIa相試験
調査の概要
詳細な説明
フレイルは、理論的には、日々のストレス要因や急性のストレス要因に対処する能力を含む、複数の生理学的システムにわたる予備力と機能の加齢に伴う低下に起因する脆弱性が増大した臨床的に認識可能な状態として定義されます。 ゴールドスタンダードがない場合、フレイルはフリードらによって運用的に定義されています。エネルギーの低下を示す表現型の 5 つの基準のうち 3 つを満たすものとして、握力の低下、エネルギーの低下、起床速度の低下、身体活動の低下、および/または意図しない体重減少が挙げられます。
虚弱および関連するエピジェネティックな調節不全に寄与すると提案されている主要な要因の 1 つは、幹細胞の喪失です。 この多因子性調節不全を治療するために、幹細胞療法は興味深い戦略であり、MSC は特に魅力的な候補です。 MSC は、多分化能、自己複製性があり、採取 (骨髄採取)、単離、増殖が比較的簡単な、免疫特権を持つ体細胞前駆細胞の一種です。 MSC は、多くの病気において体の免疫応答を調節し、抗炎症効果を発揮することが証明されています。
50 年以上前の発見以来、間葉系間質細胞 (MSC) は、その再生可能性と免疫調節特性により、学界と産業界の両方で最も研究されている細胞治療製品の 1 つになりました。 治療法としての MSC の有望性は、臨床現場だけでなく多くの前臨床研究でも実証されています。 この研究で使用されるストロマフォルテ細胞は、Cellcolabs Clinical SPV Limited の親会社である CELLCOLABS AB 内で開発され、スウェーデンのカロリンスカ研究所の科学者 CELLCOLABS AB によって過去 20 年間に確立された同じプロトコールに従って生成されました。
ラット、ウサギ、およびマウスのモデルを対象とした現在完了した in vivo 研究では、MSC が骨格筋重量と筋線維断面積の増加を通じてサルコペニアを軽減できることが示されました。 筋力や持久力などの身体能力が大幅に向上しました。 さらに、MSC は常在骨格筋幹細胞を活性化する能力を持っており、これにより筋形成と筋組織の分化が引き起こされます。 肯定的な結果は、サルコペニア介入に関する新たな洞察を提供し、加齢によるフレイルにおけるMSC療法の潜在的な役割を示唆しています。 この研究は、さらなる臨床開発の前に、虚弱患者における静脈内ヒト同種異系骨髄由来間葉系間質細胞製品StromaForteの安全性を評価するために計画されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Abu Dhabi、アラブ首長国連邦
- Burjeel Medical City
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコールで要求されるすべての手順に従う意思と能力がある
- インフォームドコンセントフォームへの署名時の年齢が60歳以上、85歳以下であること。
- Canadian Study on Health and Aging (CSHA) の臨床虚弱スケールスコアが 5「軽度虚弱」または 6「中等度虚弱」である
- 徒歩 6 分の距離が 200 メートル以上 400 メートル未満である
- 血清 TNF-α レベルが 2.5 pg/ml 以上である
除外基準:
- プロトコールで要求される評価を実行したくない、または実行できない
- パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、残存欠損を伴う脳血管障害（筋力低下や歩行障害など）を含むがこれらに限定されない、身体障害を引き起こす神経障害の診断を受けている、または認知症の診断を受けている
- Mini Mental State Exam (MMSE) のスコアが 24 以下である
- 血糖値のコントロールが不十分である（HbA1c >8.0%）
- 根治的治療を受けた基底細胞癌、上皮内黒色腫または子宮頸癌を除き、2.5年以内の悪性腫瘍の臨床歴がある（つまり、以前に悪性腫瘍を患った患者は2.5年間癌に罹っていない必要がある）
- 研究主任の裁量により寿命が1年未満に制限される何らかの症状がある
- 自己免疫疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど）を患っている
- 高用量のコルチコステロイドやTNF-α拮抗薬などの慢性免疫抑制療法を受けている（1日あたり5 mg未満の用量でのプレドニゾンの使用は許可されています）
- B型肝炎ウイルス陽性
- ウイルス性C型肝炎ウイルス、HIV-1/2または梅毒陽性
- 安静時の血中酸素飽和度が 93% 未満である (パルスオキシメトリーで測定)
- スクリーニング前3年以内の既知または疑いのあるアルコールまたは薬物乱用
- ジメチルスルホキシド（DMSO）に対する既知の過敏症がある
- 臓器移植者（角膜移植以外）
- あらゆる臓器の移植（角膜移植を除く）に関して積極的にリストに掲載されている（または将来リストに掲載される予定）
- 以下を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要なスクリーニング検査値の異常がある: i．ヘモグロビン<10.0 g/dL、ii． 白血球<2,500/μl、または血小板数<100,000/μl ｉｉｉ． 正常上限値（ULN）の3倍を超える酵素（ASTおよびALT）によって証明される肝機能障害
- 可逆的な原因（例、ワルファリンおよび/または第Xa因子阻害剤）によるものではない、国際正規化比（INR）>1.3の凝固障害
- コントロールされていない高血圧（スクリーニング時の安静時収縮期血圧 > 180 mm Hg、または拡張期血圧 > 110 mm Hg）
- 過去3か月以内に不安定狭心症、制御不能または重度の末梢動脈疾患がある
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVによって定義されたうっ血性心不全、または駆出率が25未満である
- 過去3か月以内に冠状動脈バイパス手術、血管形成術、または末梢血管疾患の血行再建術または心筋梗塞を受けている
- 重度の肺機能障害がある：慢性閉塞性肺疾患のステージIIIまたはIV（ゴールド分類）の急性増悪、および/またはPaO2レベル<60 mmHg
- 部分的な回腸胃バイパス術、またはその他の重大な腸吸収不良がある
- 進行した肝臓病または腎臓病がある
- インフォームドコンセントや研究要素の取得を妨げる認知障害または言語障害がある
- 治験に参加した（または同意から過去 30 日以内に参加した） 現在入院しているか、介護施設または長期介護施設に居住している
- 現在参加している治療またはデバイスの治験
- -研究の結果を混乱させる可能性のある、または研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MSCアーム
患者は、輸液（ヒト血清アルブミンを添加した塩化ナトリウム）に配合された同種異系骨髄（BM）由来間葉系間質細胞（MSC）を、約30分以内に1億個のMSCの低静脈内投与を受けることになる。
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塩化ナトリウムに配合された1億個の同種骨髄（BM）由来間葉系間質細胞（MSC）にヒト血清アルブミンを添加し、約30分でゆっくりとした静脈内注入により投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性
時間枠：注入後28日目
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注射後 28 日間の安全性と忍容性を評価するために、有害事象共通用語基準 (CTCAE) によって評価された有害事象の数を報告します。CTCAE は、治療中に発生した重篤な有害事象 (TE-SAE) の発生率であり、死亡、非致死性肺塞栓症、脳卒中、呼吸困難の悪化による入院、およびその他の有害事象および重篤な有害事象とともに治験責任医師の判断に従って決定された臨床的に重要な臨床検査異常の複合物
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注入後28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TNF-αの変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから 6 か月までの腫瘍壊死因子 α TNF-α の変化 (ベースラインから注入後 28、84、および 168 日まで)。
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ベースラインから6か月まで
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C反応性タンパク質（CRP）の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから 6 か月までの C 反応性タンパク質 (CRP) の変化 (ベースラインから注入後 28、84、および 168 日まで)。
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ベースラインから6か月まで
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インターロイキン-6 (IL-6) の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから 6 か月後までのインターロイキン-6 (IL-6) の変化 (ベースラインから注入後 28、84、および 168 日まで)。
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ベースラインから6か月まで
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差分による末梢血の全血球数 (CBC) の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから 6 か月までの差による末梢血中の全血球数 (CBC) の変化 (ベースラインから注入後 28、84、および 168 日まで)。
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ベースラインから6か月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6分間歩行テストの変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから注入後 28 日、84 日、および 168 日後の 6 分間歩行テスト (6-MWT) の変化。
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ベースラインから6か月まで
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手の握力の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから注入後 28、84、および 168 日までのハンド握力の変化 (ダイナモメトリー)。
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ベースラインから6か月まで
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EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) の変更
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから注入後 84 日および 168 日後の EQ-5D 記述システムおよび EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) の変化。
EQ-5D の最大スコアは 1 であり、これは最良の健康状態を示します。これとは対照的に、個々の質問のスコアは、スコアが高いほど問題が深刻または頻繁であることを示します。
さらに、一般的な健康状態を示すビジュアル アナログ スケール (VAS) があり、100 が最良の健康状態を示します。
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ベースラインから6か月まで
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多次元疲労インベントリ (MFI) の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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ベースラインから注入後 84 日および 168 日までの多次元疲労インベントリ (MFI) の変化。
MFI-20 には、肯定的な表現と否定的な表現の項目が均等な割合で含まれており、5 段階のリッカート スケールで評価されます。
下位尺度スコア (範囲 4 ～ 20) は項目評価の合計として計算され、合計疲労スコア (範囲 20 ～ 100) は下位尺度スコアの合計として計算されます。
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ベースラインから6か月まで
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36 項目の短形式健康調査 (SF-36) の変更
時間枠：ベースラインから6か月まで
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36 項目の簡易健康調査 (SF-36) のベースラインから注入後 84 日後および 168 日後までの変化。
SF-36 をスコアリングするには、スコアリング アルゴリズムまたは SF-36v2 スコアリング ソフトウェアによってスケールが標準化され、0 ～ 100 の範囲のスコアが得られます。
スコアが高いほど健康状態が良好であることを示し、平均スコア 50 がすべての尺度の基準値として明確に示されています。
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ベースラインから6か月まで
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MMSE の変更
時間枠：ベースラインから6か月まで
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6 か月後のミニ精神状態検査 (MMSE) 基準の変更。
MMSE の最大スコアは 30 です。
25 以上のスコアは正常として分類されます。
スコアが 24 未満の場合、結果は通常異常とみなされ、認知障害の可能性を示します。
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ベースラインから6か月まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Fahti Yousef, PhD、study principal investigator
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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