Eine Studie zur Bewertung des allogenen mesenchymalen Stromazellenprodukts StromaForte aus dem Knochenmark bei alternden, gebrechlichen Patienten
Eine offene einarmige Phase-I/IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit des aus menschlichem allogenen Knochenmark stammenden mesenchymalen Stromazellprodukts StromaForte bei Patienten mit Altersschwäche
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Gebrechlichkeit wird theoretisch als ein klinisch erkennbarer Zustand erhöhter Verletzlichkeit definiert, der aus einem altersbedingten Rückgang der Reserven und Funktionen in mehreren physiologischen Systemen resultiert, sodass die Fähigkeit zur Bewältigung alltäglicher oder akuter Stressfaktoren beeinträchtigt ist. In Ermangelung eines Goldstandards wurde Frailty von Fried et al. operativ definiert. als Erfüllung von drei von fünf phänotypischen Kriterien, die auf eine beeinträchtigte Energetik hinweisen: geringe Griffkraft, niedrige Energie, verlangsamte Wachgeschwindigkeit, geringe körperliche Aktivität und/oder unbeabsichtigter Gewichtsverlust.
Ein Hauptfaktor, der vermutlich zur Gebrechlichkeit und der damit verbundenen epigenetischen Dysregulation beiträgt, ist der Verlust von Stammzellen. Um diese multifaktorielle Dysregulation zu behandeln, ist die Stammzelltherapie eine interessante Strategie, und MSCs sind ein besonders verlockender Kandidat. MSCs sind ein immunprivilegierter somatischer Vorläuferzelltyp, der multipotent, selbsterneuernd und relativ einfach zu ernten (Knochenmarkernte), zu isolieren und zu züchten ist. MSCs regulieren nachweislich die Immunantwort des Körpers bei vielen Krankheiten und üben entzündungshemmende Wirkungen aus.
Nach ihrer Entdeckung vor über 50 Jahren haben sich mesenchymale Stromazellen (MSCs) aufgrund ihres regenerativen Potenzials und ihrer immunmodulatorischen Eigenschaften sowohl in der Wissenschaft als auch in der Industrie zu einem der am besten untersuchten Zelltherapeutika entwickelt. Das Potenzial von MSCs als therapeutische Modalität wurde in einer Reihe präklinischer Studien sowie im klinischen Umfeld nachgewiesen. Stromaforte-Zellen, die in dieser Studie verwendet werden, werden von CELLCOLABS AB, einer Muttergesellschaft von Cellcolabs Clinical SPV Limited, entwickelt und nach dem gleichen Protokoll erzeugt, das in den letzten 20 Jahren von den Wissenschaftlern CELLCOLABS AB am Karolinska-Institut in Schweden erstellt wurde.
Derzeit abgeschlossene In-vivo-Studien an Ratten-, Kaninchen- und Mausmodellen zeigten, dass MSCs die Sarkopenie durch eine Erhöhung des Skelettmuskelgewichts und der Muskelfaserquerschnittsfläche abschwächen können. Die körperliche Leistungsfähigkeit einschließlich Muskelkraft sowie Ausdauer wurden deutlich gesteigert. Darüber hinaus haben MSCs die Fähigkeit, residente Stammzellen der Skelettmuskulatur zu aktivieren, was zur Myogenese und Differenzierung von Muskelgewebe führt. Die positiven Ergebnisse liefern neue Erkenntnisse zur Sarkopenie-Intervention und deuten auf eine mögliche Rolle der MSC-Therapie bei altersbedingter Gebrechlichkeit hin. Diese Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit des intravenös verabreichten humanen allogenen mesenchymalen Stromazellprodukts StromaForte aus dem menschlichen Knochenmark bei gebrechlichen Patienten vor der weiteren klinischen Entwicklung zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Abu Dhabi, Vereinigte Arabische Emirate
- Burjeel Medical City
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und alle im Protokoll erforderlichen Verfahren einzuhalten
- Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 60 und ≤ 85 Jahre alt,
- Sie müssen über eine klinische Gebrechlichkeitsskala der Canadian Study on Health and Aging (CSHA) mit einem Wert von 5 „leicht gebrechlich“ oder 6 „mäßig gebrechlich“ verfügen.
- Halten Sie eine 6-minütige Gehstrecke von > 200 m und < 400 m ein
- Sie haben einen Serum-TNF-alpha-Spiegel von ≥2,5 pg/ml
Ausschlusskriterien:
- Nicht bereit oder nicht in der Lage, eine der im Protokoll geforderten Bewertungen durchzuführen
- Eine Diagnose einer beeinträchtigenden neurologischen Störung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Parkinson-Krankheit, Amyotrophe Lateralsklerose, Multiple Sklerose, zerebrovaskulärer Unfall mit Restdefiziten (z. B. Muskelschwäche oder Gangstörung) oder Diagnose einer Demenz
- Bei der Mini Mental State Examination (MMSE) eine Punktzahl von 24 oder weniger erreichen
- Sie haben einen schlecht kontrollierten Blutzuckerspiegel (HbA1c > 8,0 %).
- Sie müssen innerhalb von 2,5 Jahren eine klinische Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen haben (d. h. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung müssen 2,5 Jahre lang krebsfrei sein), mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom, Melanom in situ oder Gebärmutterhalskrebs
- Sie haben eine Erkrankung, die die Lebensdauer nach Ermessen des Hauptermittlers auf < 1 Jahr begrenzt
- Sie haben eine Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes)
- Unterzieht sich einer chronischen immunsuppressiven Therapie wie hochdosierten Kortikosteroiden oder TNF-α-Antagonisten (die Verwendung von Prednison in Dosen von < 5 mg täglich ist zulässig)
- Hepatitis-B-Virus-positiv
- Virämisches Hepatitis-C-Virus, HIV-1/2 oder Syphilis-positiv
- Eine Ruheblutsauerstoffsättigung von <93 % haben (gemessen durch Pulsoximetrie)
- Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von drei Jahren vor dem Screening
- Sie haben eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Dimethylsulfoxid (DMSO)
- Empfänger einer Organtransplantation (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation)
- Aktiv gelistet (oder erwartete zukünftige Listung) für die Transplantation eines beliebigen Organs (außer Hornhauttransplantation)
- Sie haben alle klinisch bedeutsamen abnormalen Screening-Laborwerte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: i. Hämoglobin <10,0 g/dl, ii. Weiße Blutkörperchen <2.500/ul oder Thrombozytenzahl <100.000/ul iii. Leberfunktionsstörung nachgewiesen durch Enzyme (AST und ALT) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Koagulopathie mit International Normalized Ratio (INR) > 1,3, die nicht auf eine reversible Ursache zurückzuführen ist (z. B. Warfarin und/oder Faktor-Xa-Inhibitoren)
- Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Ruheblutdruck > 180 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 110 mm Hg beim Screening)
- Sie haben in den letzten 3 Monaten eine instabile Angina pectoris, eine unkontrollierte oder schwere periphere Arterienerkrankung
- Sie haben eine kongestive Herzinsuffizienz gemäß Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder eine Ejektionsfraktion von <25
- Lassen Sie sich innerhalb der letzten 3 Monate einer Koronararterien-Bypass-Operation, einer Angioplastie oder einer Revaskularisation einer peripheren Gefäßerkrankung oder einem Myokardinfarkt unterziehen
- Sie haben eine schwere Lungenfunktionsstörung: akute Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung im Stadium III oder IV (Gold-Klassifizierung) und/oder PaO2-Werte <60 mmHg
- Sie haben einen teilweisen Ileum-Magenbypass oder eine andere erhebliche intestinale Malabsorption
- Sie haben eine fortgeschrittene Leber- oder Nierenerkrankung
- Sie haben kognitive oder sprachliche Barrieren, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder Studienelemente verhindern
- (oder innerhalb der letzten 30 Tage nach Einwilligung teilgenommen haben) an einer Untersuchung. Derzeit im Krankenhaus oder in einer Einrichtung für betreutes Wohnen oder einer Langzeitpflegeeinrichtung lebend
- Nimmt derzeit an einer Therapie- oder Gerätestudie teil
- Sie müssen über eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie, Laboranomalie oder einen anderen Umstand verfügen, der die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: MSC-Arm
Die Patienten erhalten aus allogenem Knochenmark (BM) gewonnene mesenchymale Stromazellen (MSC), formuliert in einer Infusionslösung (Natriumchlorid, ergänzt mit menschlichem Serumalbumin), in einer niedrigen intravenösen Infusion von 100 Millionen MSCs innerhalb von etwa 30 Minuten
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100 Millionen allogene mesenchymale Stromazellen (MSC), die aus allogenem Knochenmark (BM) stammen, formuliert in Natriumchlorid, ergänzt mit menschlichem Serumalbumin, zur Verabreichung über eine langsame intravenöse Infusion in etwa 30 Minuten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit
Zeitfenster: 28 Tage nach der Infusion
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Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit nach 28 Tagen der Injektion durch Angabe der Anzahl der unerwünschten Ereignisse, die anhand der Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) bewertet werden. Dabei handelt es sich um die Inzidenz behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (TE-SAEs), definiert als Kombination aus Tod, nicht tödlicher Lungenembolie, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalt wegen sich verschlimmernder Atemnot und klinisch signifikanten Labortestanomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes ermittelt wurden, zusammen mit anderen unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
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28 Tage nach der Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung von TNF-alpha
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung des Tumornekrosefaktors α TNF-α vom Ausgangswert bis 6 Monate (Ausgangswert bis 28, 84 und 168 Tage nach der Infusion).
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP) vom Ausgangswert bis 6 Monate (Ausgangswert bis 28, 84 und 168 Tage nach der Infusion).
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung von Interleukin-6 (IL-6)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung von Interleukin-6 (IL-6) vom Ausgangswert bis 6 Monate (Ausgangswert bis 28, 84 und 168 Tage nach der Infusion).
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung des kompletten Blutbildes (CBC) im peripheren Blut mit Differentialdiagnose
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung des vollständigen Blutbildes (CBC) im peripheren Blut mit Unterschied vom Ausgangswert bis 6 Monate (Ausgangswert bis 28, 84 und 168 Tage nach der Infusion).
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung beim 6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Änderung des 6-Minuten-Gehtests (6-MWT) vom Ausgangswert bis 28, 84 und 168 Tage nach der Infusion.
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Veränderung der Handgriffstärke
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Änderung der Handgriffstärke (Dynamometrie) vom Ausgangswert bis 28,84 und 168 Tage nach der Infusion.
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Änderung des EQ-5D-Beschreibungssystems und der visuellen Analogskala des EQ (EQ VAS)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Änderung des EQ-5D-Beschreibungssystems und der visuellen Analogskala des EQ (EQ VAS) vom Ausgangswert bis 84 und 168 Tage nach der Infusion.
Der maximale Wert von EQ-5D beträgt 1, was den besten Gesundheitszustand anzeigt, im Gegensatz zu den Werten einzelner Fragen, bei denen höhere Werte auf schwerwiegendere oder häufigere Probleme hinweisen.
Darüber hinaus gibt es eine visuelle Analogskala (VAS) zur Anzeige des allgemeinen Gesundheitszustands, wobei 100 den besten Gesundheitszustand angibt.
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Änderung des mehrdimensionalen Ermüdungsinventars (MFI)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Änderung des mehrdimensionalen Ermüdungsinventars (MFI) vom Ausgangswert bis 84 und 168 Tage nach der Infusion.
MFI-20 hat einen gleichmäßigen Anteil an positiv und negativ formulierten Items, die auf einer 5-stufigen Likert-Skala bewertet werden.
Subskalenwerte (Bereich 4–20) werden als Summe der Itembewertungen berechnet und ein Gesamtermüdungswert (Bereich 20–100) wird als Summe der Subskalenwerte berechnet.
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Änderung der 36-Punkte-Gesundheitsumfrage in Kurzform (SF-36)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Änderung der 36-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36) vom Ausgangswert bis 84 und 168 Tage nach der Infusion.
Um den SF-36 zu bewerten, werden die Skalen mit einem Bewertungsalgorithmus oder durch die SF-36v2-Bewertungssoftware standardisiert, um eine Bewertung im Bereich von 0 bis 100 zu erhalten.
Höhere Werte weisen auf einen besseren Gesundheitszustand hin, und als normativer Wert für alle Skalen wurde ein Durchschnittswert von 50 festgelegt.
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Änderung im MMSE
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Änderung der Kriterien der Mini Mental State Examination (MMSE) nach 6 Monaten.
Die maximale Punktzahl für das MMSE beträgt 30.
Ein Wert von 25 oder höher gilt als normal.
Liegt der Wert unter 24, gilt das Ergebnis in der Regel als abnormal, was auf eine mögliche kognitive Beeinträchtigung hinweist.
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Vom Ausgangswert bis 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Fahti Yousef, PhD, study principal investigator
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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