노화 노쇠 환자에서 동종 골수 중간엽 간질 세포 제품 StromaForte를 평가하기 위한 연구
노화가 심한 환자를 대상으로 인간 동종 골수 유래 중간엽 간질 세포 제품 StromaForte의 안전성을 평가하기 위한 공개 단일군 제I/IIa상 연구
연구 개요
상세 설명
노쇠는 이론적으로 일상생활이나 급성 스트레스 요인에 대처할 수 있는 능력이 포함되는 여러 생리적 시스템 전반에 걸쳐 노화와 관련된 예비 및 기능의 감소로 인해 임상적으로 인식 가능한 증가된 취약성 상태로 정의됩니다. 최적 기준이 없는 경우 Fried 등은 취약성을 운영상 정의했습니다. 낮은 악력, 낮은 에너지, 느린 기상 속도, 낮은 신체 활동 및/또는 의도하지 않은 체중 감소 등 손상된 에너지를 나타내는 5가지 표현형 기준 중 3가지를 충족합니다.
노쇠 및 관련 후성유전적 조절 장애에 기여하는 것으로 제안된 주요 요인 중 하나는 줄기 세포 손실입니다. 이러한 다인자성 조절 장애를 치료하기 위한 줄기 세포 치료는 흥미로운 전략이며 MSC는 특히 매력적인 후보입니다. MSC는 다능성이 있고 자가 재생이 가능하며 수확(골수 수확), 분리 및 성장이 상대적으로 간단한 면역 특권이 있는 체세포 전구 세포 유형입니다. MSC는 많은 질병에서 신체의 면역 반응을 조절하고 항염증 효과를 발휘하는 것으로 입증되었습니다.
50년 전 발견된 중간엽 간질 세포(MSC)는 재생 가능성과 면역 조절 특성으로 인해 학계와 업계 모두에서 가장 많이 연구된 세포 치료 제품 중 하나가 되었습니다. 치료 방식으로서의 MSC의 가능성은 수많은 전임상 연구와 임상 환경에서 입증되었습니다. 본 연구에 사용될 Stromaforte 세포는 Cellcolabs Clinical SPV Limited의 모회사인 CELLCOLABS AB 내에서 개발되었으며 스웨덴 Karolinska Institute의 과학자 CELLCOLABS AB가 지난 20년 동안 확립한 동일한 프로토콜에 따라 생성되었습니다.
현재 쥐, 토끼 및 생쥐 모델에 대한 생체 내 연구에서 완료된 결과, MSC가 골격근 중량 및 근섬유 단면적을 증가시켜 근육감소증을 약화시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 근력은 물론 지구력 등 신체적 성능이 크게 향상됐다. 또한, MSC는 상주 골격근 줄기세포를 활성화하여 근육 조직의 근원생성과 분화를 유도하는 능력을 가지고 있습니다. 긍정적인 결과는 근육감소증 중재에 대한 새로운 통찰력을 제공하여 노화 노쇠에 대한 MSC 치료의 잠재적인 역할을 시사합니다. 이 연구는 추가 임상 개발에 앞서 허약한 환자를 대상으로 정맥 내 인간 동종 골수 유래 중간엽 간질 세포 제품인 스트로마포르테의 안전성을 평가하기 위해 고안되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Abu Dhabi, 아랍 에미리트
- Burjeel Medical City
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공하고 프로토콜에서 요구하는 모든 절차를 준수할 의지와 능력이 있음
- 사전 동의서에 서명할 당시 연령이 60세 이상 85세 이하,
- 건강 및 노화에 관한 캐나다 연구(CSHA) 임상 노쇠 척도 점수가 5점 "약간 허약함" 또는 6점 "보통 허약함"
- 6분 거리에 200m 초과 및 400m 미만의 거리가 있어야 합니다.
- 혈청 TNF-알파 수치가 2.5pg/ml 이상이어야 합니다.
제외 기준:
- 프로토콜에서 요구하는 평가를 수행할 의지가 없거나 수행할 수 없는 경우
- 파킨슨병, 근위축성 측삭 경화증, 다발성 경화증, 잔여 결함(예: 근육 약화 또는 보행 장애)을 동반한 뇌혈관 사고를 포함하되 이에 국한되지 않는 장애를 일으키는 신경학적 장애 진단을 받았거나 치매 진단을 받은 경우
- 간이 정신상태검사(MMSE)에서 24점 이하
- 혈당 수치가 제대로 조절되지 않은 경우(HbA1c >8.0%)
- 완치적으로 치료된 기저 세포 암종, 상피내 흑색종 또는 자궁 경부 암종을 제외하고 2.5년 이내에 악성 종양의 임상 병력이 있어야 합니다(즉, 이전 악성 종양이 있었던 환자는 2.5년 동안 암이 없어야 합니다).
- 주 연구자의 재량에 따라 수명을 1년 미만으로 제한하는 조건이 있는 경우
- 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신홍반루푸스)이 있는 경우
- 고용량 코르티코스테로이드 또는 TNF-α 길항제와 같은 만성 면역억제제 치료를 받는 경우(1일 5mg 미만의 프레드니손 사용이 허용됨)
- B형 간염 바이러스 양성
- 바이러스혈증 C형 간염 바이러스, HIV-1/2 또는 매독 양성
- 안정시 혈중 산소 포화도가 93% 미만이어야 합니다(맥박 산소 측정기로 측정).
- 스크리닝 전 3년 이내에 알코올 또는 약물 남용이 알려졌거나 의심되는 경우
- DMSO(디메틸설폭사이드)에 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 장기 이식 수혜자(각막 이식 제외)
- 모든 장기 이식(각막 이식 제외)에 대해 적극적으로 등재되어 있음(또는 향후 등재가 예상됨)
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 비정상 스크리닝 실험실 값이 있는 경우 i. 헤모글로빈 <10.0g/dL, ii. 백혈구 <2,500/ul, 또는 혈소판 수 <100,000/ul iii. 효소(AST 및 ALT)에 의해 입증된 간 기능 장애 > 정상 상한치(ULN)의 3배
- 가역적 원인(예: 와파린 및/또는 인자 Xa 억제제)으로 인한 것이 아닌 국제 표준화 비율(INR) >1.3인 응고병증
- 조절되지 않는 고혈압(심사 시 휴식기 수축기 혈압 >180mmHg 또는 이완기 혈압 >110mmHg)
- 지난 3개월 이내에 불안정 협심증, 조절되지 않거나 심각한 말초 동맥 질환이 있는 경우
- 뉴욕심장협회(NYHA) 3등급 또는 4등급으로 정의된 울혈성 심부전 또는 박출률이 25 미만인 경우
- 지난 3개월 이내에 관상동맥우회수술, 혈관성형술, 말초혈관재개통술, 심근경색을 받은 적이 있는 경우
- 심각한 폐 기능 장애가 있는 경우: 만성 폐쇄성 폐질환 3기 또는 4기(골드 분류)의 급성 악화 및/또는 PaO2 수준 <60mmHg
- 부분적인 회장 위 우회술이 있거나 기타 심각한 장 흡수 장애가 있는 경우
- 진행성 간 또는 신장 질환이 있는 경우
- 사전 동의 또는 연구 요소를 얻는 것을 방해하는 인지적 또는 언어적 장벽이 있음
- (또는 동의 후 30일 이내에 참여) 임상시험에 현재 입원 중이거나 생활 보조 시설 또는 장기 요양 시설에 거주 중
- 현재 치료 또는 장치 시험에 참여하고 있습니다.
- 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있는 모든 상태, 치료법, 검사실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MSC 암
환자는 주입 용액(인간 혈청 알부민이 보충된 염화나트륨)으로 제형화된 동종 골수(BM) 유래 중간엽 간질 세포(MSC)를 약 30분 이내에 1억 MSC의 저정맥 주입을 받게 됩니다.
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인간 혈청 알부민이 보충된 염화나트륨으로 제조된 1억 개의 동종 골수(BM) 유래 중간엽 간질 세포(MSC)가 약 30분 내에 느린 정맥 주입을 통해 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전
기간: 주입 후 28일
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부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)에 의해 평가된 부작용의 수를 보고하여 주사 28일 후 안전성과 내약성을 평가합니다. 이는 다음과 같이 정의된 치료 관련 심각한 부작용(TE-SAE)의 발생률입니다. 사망, 비치명적 폐색전증, 뇌졸중, 악화되는 호흡곤란으로 인한 입원, 기타 이상반응 및 심각한 이상반응과 함께 연구자의 판단에 따라 결정된 임상적으로 유의미한 실험실 검사 이상을 포함하는 복합물
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주입 후 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TNF-알파의 변화
기간: 기준일부터 6개월까지
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종양 괴사 인자 α TNF-α의 기준선부터 6개월까지의 변화(기준선은 주입 후 28일, 84일 및 168일)
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기준일부터 6개월까지
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C 반응성 단백질(CRP)의 변화
기간: 기준일부터 6개월까지
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기준선에서 6개월(주입 후 28일, 84일, 168일 기준)까지 C 반응성 단백질(CRP)의 변화.
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기준일부터 6개월까지
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인터루킨-6(IL-6)의 변화
기간: 기준일부터 6개월까지
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기준선에서 6개월까지(기준선은 주입 후 28일, 84일, 168일까지) 인터루킨-6(IL-6)의 변화입니다.
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기준일부터 6개월까지
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감별을 통한 말초 혈액의 전체 혈구 수(CBC) 변화
기간: 기준일부터 6개월까지
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기준선에서 6개월(기준선은 주입 후 28일, 84일, 168일)까지 차이가 있는 말초 혈액의 전체 혈구 수(CBC) 변화입니다.
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기준일부터 6개월까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6분 걷기 테스트의 변화
기간: 기준일부터 6개월까지
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기준선에서 주입 후 28일, 84일 및 168일까지 6분 걷기 테스트(6-MWT)의 변화.
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기준일부터 6개월까지
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손 잡는 힘의 변화
기간: 기준일부터 6개월까지
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기준선에서 주입 후 28, 84 및 168일까지 손 악력(동력측정)의 변화.
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기준일부터 6개월까지
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EQ-5D 설명 시스템 및 EQ 시각적 아날로그 척도(EQ VAS)의 변경
기간: 기준일부터 6개월까지
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EQ-5D 설명 시스템 및 EQ VAS(시각 아날로그 척도)가 기준선에서 주입 후 84일 및 168일까지 변경되었습니다.
EQ-5D의 최대 점수는 1로 최상의 건강 상태를 나타내는 반면, 개별 질문의 점수는 점수가 높을수록 더 심각하거나 빈번한 문제를 나타냅니다.
또한, 가장 좋은 건강상태를 100으로 하여 일반적인 건강상태를 나타내는 시각적 아날로그 척도(VAS)가 있습니다.
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기준일부터 6개월까지
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다차원 피로 지수(MFI)의 변화
기간: 기준일부터 6개월까지
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기준선에서 주입 후 84일 및 168일까지 다차원 피로 지수(MFI)의 변화.
MFI-20에는 5점 Likert 척도로 평가된 긍정적인 단어와 부정적인 단어의 항목이 균등하게 포함되어 있습니다.
하위 척도 점수(범위 4~20)는 항목 평가의 합으로 계산되고 총 피로 점수(범위 20~100)는 하위 척도 점수의 합으로 계산됩니다.
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기준일부터 6개월까지
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36항목 약식 건강조사(SF-36) 변경
기간: 기준일부터 6개월까지
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36개 항목의 약식 건강 조사(SF-36)가 기준선에서 주입 후 84일 및 168일로 변경되었습니다.
SF-36을 채점하기 위해 채점 알고리즘 또는 SF-36v2 채점 소프트웨어를 사용하여 척도를 표준화하여 0에서 100까지의 점수를 얻습니다.
점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 의미하며, 평균 점수 50점은 모든 척도에 대한 규범적 값으로 표현되었습니다.
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기준일부터 6개월까지
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MMSE의 변화
기간: 기준일부터 6개월까지
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6개월 후 간이 정신상태검사(MMSE) 기준이 변경되었습니다.
MMSE의 최대 점수는 30점입니다.
25점 이상이면 정상으로 분류됩니다.
점수가 24점 미만이면 일반적으로 결과가 비정상으로 간주되어 인지 장애가 있을 수 있음을 나타냅니다.
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기준일부터 6개월까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Fahti Yousef, PhD, study principal investigator
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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