Badanie oceniające allogeniczny produkt mezenchymalnych komórek zrębowych szpiku kostnego StromaForte u starzejących się pacjentów z zespołem słabości
Otwarte, jednoramienne badanie fazy I/IIa, prowadzone metodą otwartej próby, mające na celu ocenę bezpieczeństwa ludzkiego allogenicznego produktu StromaForte z mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących ze szpiku kostnego u pacjentów z zespołem słabości związanym ze starzeniem się
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zespół słabości teoretycznie definiuje się jako rozpoznawalny klinicznie stan zwiększonej wrażliwości, wynikający ze związanego ze starzeniem się spadku rezerw i funkcji wielu układów fizjologicznych, obejmujących zdolność radzenia sobie z codziennymi lub ostrymi stresorami. W przypadku braku złotego standardu, Fried i wsp. zdefiniowali operacyjnie niestabilność. jako spełniające trzy z pięciu kryteriów fenotypowych wskazujących na upośledzoną energetyczność: niską siłę chwytu, niską energię, spowolnioną prędkość czuwania, niską aktywność fizyczną i/lub niezamierzoną utratę wagi.
Jednym z głównych czynników przyczyniających się do słabości i powiązanej z nią dysregulacji epigenetycznej jest utrata komórek macierzystych. W leczeniu tej wieloczynnikowej dysregulacji interesującą strategią jest terapia komórkami macierzystymi, a szczególnie kuszącą kandydaturą są komórki MSC. Komórki MSC to typ somatycznych komórek progenitorowych o uprzywilejowanej odporności, który jest multipotencjalny, samoodnawiający się i stosunkowo łatwy do pobrania (pobranie szpiku kostnego), izolacji i wzrostu. Udowodniono, że komórki MSC regulują odpowiedź immunologiczną organizmu w przypadku wielu chorób i wywierają działanie przeciwzapalne.
Po odkryciu ponad 50 lat temu mezenchymalne komórki zrębowe (MSC) stały się jednym z najczęściej badanych komórkowych produktów terapeutycznych zarówno w środowisku akademickim, jak i przemysłowym ze względu na ich potencjał regeneracyjny i właściwości immunomodulujące. Zaletę MSC jako metody terapeutycznej wykazano w wielu badaniach przedklinicznych, a także w warunkach klinicznych. Komórki Stromaforte, które zostaną wykorzystane w tym badaniu, zostały opracowane w firmie CELLCOLABS AB, która jest spółką-matką Cellcolabs Clinical SPV Limited i zostały wygenerowane zgodnie z tym samym protokołem ustalonym w ciągu ostatnich 20 lat przez naukowców CELLCOLABS AB w Instytucie Karolinska w Szwecji.
Zakończone obecnie badania in vivo na modelach szczurów, królików i myszy wykazały, że MSC mogą osłabiać sarkopenię poprzez zwiększenie masy mięśni szkieletowych i pola przekroju poprzecznego włókien mięśniowych. Wydolność fizyczna, w tym siła mięśni i wytrzymałość, uległa znacznej poprawie. Ponadto MSC mają zdolność aktywacji rezydentnych komórek macierzystych mięśni szkieletowych, co prowadzi do miogenezy i różnicowania tkanek mięśniowych. Pozytywne wyniki dostarczają nowych informacji na temat interwencji w sarkopenię, sugerując potencjalną rolę terapii MSC w osłabieniu starzenia. Niniejsze badanie zaprojektowano w celu oceny bezpieczeństwa dożylnego stosowania ludzkiego allogenicznego produktu StromaForte pochodzącego z mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących ze szpiku kostnego u słabych pacjentów przed dalszym rozwojem klinicznym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Abu Dhabi, Zjednoczone Emiraty Arabskie
- Burjeel Medical City
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wszystkich procedur wymaganych protokołem
- Wiek ≥ 60 i ≤ 85 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody,
- Uzyskać w kanadyjskim badaniu dotyczącym zdrowia i starzenia się (CSHA) wynik w skali klinicznej słabości wynoszący 5 „umiarkowanie słaby” lub 6 „umiarkowanie słaby”
- Znajdź odległość 6-minutowego spaceru > 200 m i < 400 m
- Mieć poziom TNF-alfa w surowicy ≥2,5 pg/ml
Kryteria wyłączenia:
- Brak chęci lub niemożność przeprowadzenia którejkolwiek z ocen wymaganych protokołem
- Czy zdiagnozowano jakiekolwiek zaburzenie neurologiczne powodujące niepełnosprawność, w tym między innymi chorobę Parkinsona, stwardnienie zanikowe boczne, stwardnienie rozsiane, udar naczyniowo-mózgowy z resztkowymi deficytami (np. osłabienie mięśni lub zaburzenia chodu) lub diagnozę demencji
- Uzyskaj wynik 24 lub niższy w Mini Mental State Examination (MMSE)
- Mają słabo kontrolowany poziom glukozy we krwi (HbA1c > 8,0%)
- Czy nowotwór kliniczny w wywiadzie w ciągu 2,5 roku (tj. pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym muszą być wolni od raka przez 2,5 roku), z wyjątkiem leczonego leczniczo raka podstawnokomórkowego, czerniaka in situ lub raka szyjki macicy
- Według uznania głównego badacza występuje jakikolwiek stan ograniczający długość życia do < 1 roku
- Chorujesz na chorobę autoimmunologiczną (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy)
- Jest leczony przewlekle lekami immunosupresyjnymi, takimi jak kortykosteroidy w dużych dawkach lub antagoniści TNF-α (dopuszczalne jest stosowanie prednizonu w dawkach < 5 mg na dobę)
- Wirus zapalenia wątroby typu B pozytywny
- Wirus wirusowego zapalenia wątroby typu C, HIV-1/2 lub kiła dodatnia
- Mieć spoczynkowe nasycenie krwi tlenem <93% (mierzone pulsoksymetrią)
- Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu trzech lat poprzedzających badanie przesiewowe
- Masz znaną nadwrażliwość na sulfotlenek dimetylu (DMSO)
- Biorca przeszczepu narządu (innego niż przeszczep rogówki)
- Aktywnie wpisany na listę (lub spodziewany w przyszłości) w przypadku przeszczepu dowolnego narządu (innego niż przeszczep rogówki)
- Czy występują klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym między innymi: Hemoglobina <10,0 g/dL, ii. Białe krwinki <2500/ul lub liczba płytek krwi <100 000/ul iii. Dysfunkcja wątroby potwierdzona aktywnością enzymów (AST i ALT) > 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN)
- Koagulopatia z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) > 1,3, która nie jest spowodowana odwracalną przyczyną (np. warfaryna i/lub inhibitory czynnika Xa)
- Niekontrolowane nadciśnienie (spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi > 180 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 110 mm Hg w badaniu przesiewowym)
- Jeśli w ciągu ostatnich 3 miesięcy wystąpiła niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana lub ciężka choroba tętnic obwodowych
- Czy masz zastoinową niewydolność serca zdefiniowaną przez New York Heart Association (NYHA) w klasie III lub IV lub frakcję wyrzutową <25
- Przebyć operację pomostowania aortalno-wieńcowego, angioplastykę lub rewaskularyzację choroby naczyń obwodowych lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Mają ciężką dysfunkcję płuc: ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc w stopniu III lub IV (klasyfikacja złota) i/lub poziom PaO2 <60 mmHg
- Należy wykonać częściowe obejście żołądka w jelicie krętym lub inne istotne zaburzenia wchłaniania jelitowego
- Mają zaawansowaną chorobę wątroby lub nerek
- Mają bariery poznawcze lub językowe uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody lub jakichkolwiek elementów badania
- (lub brał udział w ciągu ostatnich 30 dni od wyrażenia zgody) w ośrodku badawczym Obecnie przebywa w szpitalu lub mieszka w ośrodku opieki lub ośrodku opieki długoterminowej
- Obecnie biorę udział w próbie terapeutycznej lub urządzenia
- Posiadać historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania lub przeszkodzić pacjentowi w udziale przez cały czas trwania badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię MSC
Pacjenci będą otrzymywać allogeniczne mezenchymalne komórki zrębowe (MSC) pochodzące ze szpiku kostnego w postaci roztworu do infuzji (chlorek sodu uzupełniony albuminą surowicy ludzkiej) w małej infuzji dożylnej zawierającej 100 milionów MSC w ciągu około 30 minut
|
100 milionów allogenicznych mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC) pochodzących ze szpiku kostnego, w postaci chlorku sodu uzupełnionych albuminą surowicy ludzkiej, podawane w powolnej infuzji dożylnej trwającej około 30 minut
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 28 dni po infuzji
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję po 28 dniach wstrzyknięcia, zgłaszając liczbę zdarzeń niepożądanych ocenionych według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), które obejmują występowanie wszelkich poważnych zdarzeń niepożądanych powstałych podczas leczenia (TE-SAE), zdefiniowanych jako połączenie śmierci, zatorowości płucnej niezakończonej zgonem, udaru mózgu, hospitalizacji z powodu nasilenia duszności i klinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych określonych w ocenie badacza wraz z innymi zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
|
28 dni po infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana TNF-alfa
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana czynnika martwicy nowotworu α TNF-α od wartości wyjściowej do 6 miesięcy (od wartości początkowej do 28, 84 i 168 dni po infuzji).
|
Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
|
Zmiana białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana stężenia białka C-reaktywnego (CRP) od wartości początkowej do 6 miesięcy (od wartości początkowej do 28, 84 i 168 dni po infuzji).
|
Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
|
Zmiana interleukiny-6 (IL-6)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana stężenia interleukiny-6 (IL-6) od wartości początkowej do 6 miesięcy (od wartości wyjściowej do 28, 84 i 168 dni po infuzji).
|
Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
|
Zmiana pełnej morfologii krwi (CBC) we krwi obwodowej z różnicą
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana pełnej morfologii krwi (CBC) we krwi obwodowej z różnicą od wartości wyjściowej do 6 miesięcy (od wartości wyjściowej do 28, 84 i 168 dni po infuzji).
|
Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w teście 6-minutowego marszu
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana w 6-minutowym teście marszu (6-MWT) od wartości początkowej do 28, 84 i 168 dni po infuzji.
|
Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
|
Zmiana siły uścisku dłoni
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana siły uścisku dłoni (dynamometria) od wartości wyjściowej do 28, 84 i 168 dni po infuzji.
|
Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
|
Zmiana w systemie opisowym EQ-5D i skali wizualno-analogowej EQ (EQ VAS)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana w systemie opisowym EQ-5D i wizualno-analogowej skali EQ (EQ VAS) z wartości wyjściowych na 84 i 168 dni po infuzji.
Maksymalny wynik w EQ-5D wynosi 1, co oznacza najlepszy stan zdrowia, w przeciwieństwie do punktacji poszczególnych pytań, gdzie wyższe wyniki wskazują na poważniejsze lub częstsze problemy.
Ponadto dostępna jest wizualna skala analogowa (VAS) wskazująca ogólny stan zdrowia, gdzie 100 wskazuje najlepszy stan zdrowia.
|
Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
|
Zmiana wielowymiarowego wykazu zmęczenia (MFI)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana w wielowymiarowym inwentarzu zmęczenia (MFI) od wartości początkowej do 84 i 168 dni po infuzji.
MFI-20 zawiera równą proporcję pozycji sformułowanych pozytywnie i negatywnie, które są oceniane w 5-punktowej skali Likerta.
Wyniki podskali (zakres 4–20) oblicza się jako sumę ocen pozycji, a całkowity wynik zmęczenia (zakres 20–100) oblicza się jako sumę wyników podskali.
|
Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
|
Zmiana w 36-elementowej krótkiej ankiecie dotyczącej stanu zdrowia (SF-36)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana w 36-elementowej krótkiej ankiecie stanu zdrowia (SF-36) od wartości początkowej do 84 i 168 dni po infuzji.
Aby ocenić SF-36, skale są standaryzowane za pomocą algorytmu punktacji lub oprogramowania punktacji SF-36v2, aby uzyskać wynik w zakresie od 0 do 100.
Wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia, a średni wynik wynoszący 50 został uznany za wartość normatywną dla wszystkich skal.
|
Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
|
Zmiany w MMSE
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana kryteriów Mini Mental State Exament (MMSE) po 6 miesiącach.
Maksymalny wynik w MMSE to 30.
Wynik 25 lub wyższy jest klasyfikowany jako normalny.
Jeśli wynik jest niższy niż 24, wynik zwykle uważa się za nieprawidłowy, co wskazuje na możliwe upośledzenie funkcji poznawczych.
|
Od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Fahti Yousef, PhD, study principal investigator
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 00-Frailty Study-2022
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .