Une étude pour évaluer le produit allogénique de cellules stromales mésenchymateuses de moelle osseuse StromaForte chez les patients vieillissants fragiles
Une étude ouverte de phase I/IIa à un seul bras pour évaluer l'innocuité du produit de cellules stromales mésenchymateuses allogéniques dérivées de la moelle osseuse humaine StromaForte chez les patients souffrant de fragilité liée au vieillissement
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fragilité est théoriquement définie comme un état cliniquement reconnaissable de vulnérabilité accrue résultant d'un déclin de la réserve et de la fonction associé au vieillissement dans plusieurs systèmes physiologiques, de sorte que la capacité à faire face aux facteurs de stress quotidiens ou aigus est comprise. En l’absence d’étalon-or, la fragilité a été définie opérationnellement par Fried et al. comme répondant à trois critères phénotypiques sur cinq indiquant une énergie compromise : faible force de préhension, faible énergie, vitesse de réveil ralentie, faible activité physique et/ou perte de poids involontaire.
La perte de cellules souches est un facteur majeur susceptible de contribuer à la fragilité et à la dérégulation épigénétique associée. Afin de traiter cette dérégulation multifactorielle, la thérapie par cellules souches constitue une stratégie intéressante, et les CSM sont un candidat particulièrement tentant. Les MSC sont un type de cellule progénitrice somatique à privilèges immunitaires qui est multipotente, auto-renouvelable et relativement simple à récolter (récolte de moelle osseuse), à isoler et à cultiver. Il est prouvé que les CSM régulent la réponse immunitaire de l'organisme dans de nombreuses maladies et exercent des effets anti-inflammatoires.
Suite à leur découverte il y a plus de 50 ans, les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont devenues l’un des produits thérapeutiques cellulaires les plus étudiés tant par le monde universitaire que par l’industrie en raison de leur potentiel régénérateur et de leurs propriétés immunomodulatrices. La promesse des CSM en tant que modalité thérapeutique a été démontrée dans un certain nombre d'études précliniques ainsi qu'en milieu clinique. Les cellules Stromaforte qui seront utilisées dans cette étude sont développées au sein de CELLCOLABS AB, société mère de Cellcolabs Clinical SPV Limited et ont été générées selon le même protocole établi au cours des 20 dernières années par les scientifiques CELLCOLABS AB de l'Institut Karolinska en Suède.
Des études in vivo actuellement réalisées sur des modèles de rats, de lapins et de souris ont montré que les CSM pouvaient atténuer la sarcopénie en augmentant le poids des muscles squelettiques et la surface transversale des myofibres. Les performances physiques, notamment la force musculaire ainsi que l’endurance, ont été considérablement améliorées. De plus, les CSM ont la capacité d’activer les cellules souches résidentes des muscles squelettiques, ce qui conduit à la myogenèse et à la différenciation des tissus musculaires. Les résultats positifs fournissent de nouvelles informations sur l’intervention contre la sarcopénie, suggérant un rôle potentiel pour la thérapie MSC dans la fragilité liée au vieillissement. Cette étude qui a été conçue pour évaluer la sécurité du produit de cellules stromales mésenchymateuses allogéniques intraveineuses dérivées de la moelle osseuse humaine StromaForte chez les patients fragiles avant un développement clinique ultérieur.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Peter Ekstedt
- E-mail: peter.ekstedt@cellcolabs.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nadir M Kadri, PhD
- Numéro de téléphone: +46 707191494
- E-mail: Nadir.kadri@ki.se
Lieux d'étude
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Abu Dhabi, Emirats Arabes Unis
- Recrutement
- Burjeel Medical City
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Contact:
- Fahti Yousef, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer à toutes les procédures requises par le protocole
- Âgé de ≥ 60 ans et ≤ 85 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé,
- Avoir un score de 5 « légèrement fragile » ou 6 « modérément fragile » sur l'échelle de fragilité clinique de l'Étude canadienne sur la santé et le vieillissement (ESCS).
- Avoir une distance de marche de 6 minutes > 200 m et < 400 m
- Avoir un taux sérique de TNF-alpha ≥2,5 pg/ml
Critère d'exclusion:
- Refus ou incapacité d'effectuer l'une des évaluations requises par le protocole
- Avoir un diagnostic de trouble neurologique invalidant, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Parkinson, la sclérose latérale amyotrophique, la sclérose en plaques, un accident vasculaire cérébral avec déficits résiduels (par exemple, faiblesse musculaire ou trouble de la marche) ou un diagnostic de démence.
- Avoir un score de 24 ou moins au mini examen de l'état mental (MMSE)
- Avoir une glycémie mal contrôlée (HbA1c > 8,0 %)
- Avoir des antécédents cliniques de malignité dans les 2,5 ans (c'est-à-dire que les patients ayant des antécédents de malignité doivent être indemnes de cancer depuis 2,5 ans) à l'exception du carcinome basocellulaire traité curativement, du mélanome in situ ou du carcinome cervical.
- Avoir une condition qui limite la durée de vie à <1 an selon la discrétion du chercheur principal
- souffrez d'une maladie auto-immune (par ex. polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé)
- Subit un traitement immunosuppresseur chronique tel que des corticostéroïdes à forte dose ou des antagonistes du TNF-α (l'utilisation de prednisone à des doses < 5 mg par jour est autorisée)
- Virus de l'hépatite B positif
- Virus de l'hépatite C virémique, VIH-1/2 ou syphilis positif
- Avoir une saturation en oxygène du sang au repos <93 % (mesurée par oxymétrie de pouls)
- Abus d'alcool ou de drogues connu ou suspecté dans les trois ans précédant le dépistage
- avez une hypersensibilité connue au diméthylsulfoxyde (DMSO)
- Un receveur d'une greffe d'organe (autre qu'une transplantation de cornée)
- Liste active (ou inscription future attendue) pour la transplantation de tout organe (autre que la greffe de cornée)
- présentez des valeurs de laboratoire de dépistage anormales cliniquement importantes, y compris, mais sans s'y limiter : i. Hémoglobine <10,0 g/dL, ii. Globules blancs <2 500/ul ou nombre de plaquettes <100 000/ul iii. Dysfonctionnement hépatique mis en évidence par des enzymes (AST et ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Coagulopathie avec rapport international normalisé (INR) > 1,3 non due à une cause réversible (par ex. warfarine et/ou inhibiteurs du facteur Xa)
- Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique au repos > 180 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 110 mm Hg au moment du dépistage)
- Vous avez une angine de poitrine instable, une maladie artérielle périphérique incontrôlée ou grave au cours des 3 mois précédents.
- Souffrez d'insuffisance cardiaque congestive définie par la classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou une fraction d'éjection <25
- Avoir subi un pontage aorto-coronarien, une angioplastie, une revascularisation pour maladie vasculaire périphérique ou un infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents
- Présentez un dysfonctionnement pulmonaire sévère : exacerbation aiguë d'une maladie pulmonaire obstructive chronique de stade III ou IV (classification Gold) et/ou niveaux de PaO2 <60 mmHg
- Avoir un pontage gastrique iléal partiel ou une autre malabsorption intestinale importante
- avez une maladie hépatique ou rénale avancée
- Avoir des barrières cognitives ou linguistiques qui empêchent d'obtenir un consentement éclairé ou tout élément d'étude
- (ou participé au cours des 30 jours précédant le consentement) à une enquête Actuellement hospitalisé ou vivant dans une résidence-services ou un établissement de soins de longue durée
- Essai thérapeutique ou dispositif en cours de participation
- Avoir des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude ou d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras MSC
Les patients recevront des cellules stromales mésenchymateuses (CSM) allogéniques dérivées de la moelle osseuse, formulées dans une solution pour perfusion (chlorure de sodium complété par de l'albumine sérique humaine) dans une faible perfusion intraveineuse de 100 millions de CSM en 30 minutes environ.
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100 millions de cellules stromales mésenchymateuses (CSM) allogéniques dérivées de la moelle osseuse, formulées dans du chlorure de sodium supplémenté en albumine sérique humaine, à administrer par perfusion intraveineuse lente en environ 30 minutes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité
Délai: 28 jours après la perfusion
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité après 28 jours d'injection en signalant le nombre d'événements indésirables évalués par les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE), qui sont l'incidence de tout événement indésirable grave survenu pendant le traitement (TE-SAE), défini comme le composite de décès, d'embolie pulmonaire non mortelle, d'accident vasculaire cérébral, d'hospitalisation pour aggravation de la dyspnée et d'anomalies cliniquement significatives des tests de laboratoire déterminées selon le jugement de l'enquêteur ainsi que d'autres événements indésirables et événements indésirables graves.
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28 jours après la perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du TNF-alpha
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification du facteur de nécrose tumorale α TNF-α entre le départ et 6 mois (le départ jusqu'à 28, 84 et 168 jours après la perfusion.)
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De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la protéine C réactive (CRP)
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la protéine C réactive (CRP) entre le départ et 6 mois (le départ jusqu'à 28, 84 et 168 jours après la perfusion.)
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De la ligne de base à 6 mois
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Modification de l'interleukine-6 (IL-6)
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification du taux d'interleukine-6 (IL-6) entre le départ et 6 mois (le départ jusqu'à 28, 84 et 168 jours après la perfusion.)
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De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la formule sanguine complète (CBC) dans le sang périphérique avec différentiel
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la formule sanguine complète (CBC) dans le sang périphérique avec différentiel entre le départ et 6 mois (le départ jusqu'à 28, 84 et 168 jours après la perfusion.)
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De la ligne de base à 6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du test de marche de 6 minutes
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification du test de marche de 6 minutes (6-MWT) par rapport au départ à 28, 84 et 168 jours après la perfusion.
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De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la force de préhension de la main
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification de la force de préhension de la main (dynamométrie) entre le départ et 28, 84 et 168 jours après la perfusion.
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De la ligne de base à 6 mois
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Modification du système descriptif EQ-5D et de l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS)
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification du système descriptif EQ-5D et de l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS) entre le départ et 84 et 168 jours après la perfusion.
Le score maximum de l'EQ-5D est de 1, ce qui indique le meilleur état de santé, contrairement aux scores des questions individuelles, où des scores plus élevés indiquent des problèmes plus graves ou plus fréquents.
De plus, il existe une échelle visuelle analogique (EVA) pour indiquer l'état de santé général, 100 indiquant le meilleur état de santé.
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De la ligne de base à 6 mois
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Modification de l'inventaire multidimensionnel de fatigue (IMF)
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification de l'inventaire de fatigue multidimensionnel (MFI) entre le départ et 84 et 168 jours après la perfusion.
MFI-20 comporte une proportion égale d’éléments formulés de manière positive et négative et notés sur une échelle de Likert à 5 points.
Les scores des sous-échelles (plage de 4 à 20) sont calculés comme la somme des notes des éléments et un score total de fatigue (plage de 20 à 100) est calculé comme la somme des scores des sous-échelles.
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De la ligne de base à 6 mois
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Changement dans l'enquête sur la santé abrégée en 36 éléments (SF-36)
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Changement dans l'enquête de santé abrégée en 36 éléments (SF-36) entre le départ et 84 et 168 jours après la perfusion.
Pour noter le SF-36, les échelles sont standardisées avec un algorithme de notation ou par le logiciel de notation SF-36v2 pour obtenir un score allant de 0 à 100.
Des scores plus élevés indiquent un meilleur état de santé, et un score moyen de 50 a été défini comme une valeur normative pour toutes les échelles.
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De la ligne de base à 6 mois
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Changement dans le MMSE
Délai: De la ligne de base à 6 mois
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Modification des critères du mini-examen de l'état mental (MMSE) après 6 mois.
Le score maximum au MMSE est de 30.
Un score de 25 ou plus est considéré comme normal.
Si le score est inférieur à 24, le résultat est généralement considéré comme anormal, indiquant un possible déficit cognitif.
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De la ligne de base à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fahti Yousef, PhD, Study Principal Investigator
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 00-Frailty Study-2022
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