En studie for å evaluere allogent benmargsmesenkymalt stromalcelleprodukt StromaForte hos aldrende skrøpelige pasienter
En åpen enarms fase I/IIa-studie for å evaluere sikkerheten til humant allogent benmargsavledet mesenkymalt stromalcelleprodukt StromaForte hos pasienter med aldringsskjørhet
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Skrøpelighet er teoretisk definert som en klinisk gjenkjennelig tilstand av økt sårbarhet som følge av aldringsassosiert nedgang i reserve og funksjon på tvers av flere fysiologiske systemer slik at evnen til å takle hver dag eller akutte stressfaktorer er omfattet. I fravær av en gullstandard, har skrøpelighet blitt operasjonelt definert av Fried et al. som oppfyller tre av fem fenotypiske kriterier som indikerer kompromittert energi: lav grepsstyrke, lav energi, redusert våkenhastighet, lav fysisk aktivitet og/eller utilsiktet vekttap.
En viktig faktor som foreslås for å bidra til skrøpelighet og relatert epigenetisk dysregulering er tap av stamceller. For å behandle denne multifaktorielle dysreguleringen er stamcelleterapi en interessant strategi, og MSC-er er en spesielt fristende kandidat. MSC-er er en immunprivilegert somatisk stamcelletype som er multipotent, selvfornyende og relativt enkel å høste (beinmargshøst), isolere og dyrke. MSC-er er bevist å regulere kroppens immunrespons ved mange sykdommer og har anti-inflammatoriske effekter.
Etter oppdagelsen deres for over 50 år siden, har mesenkymale stromale celler (MSCs) blitt et av de mest studerte cellulære terapeutiske produktene av både akademia og industri på grunn av deres regenererende potensial og immunmodulerende egenskaper. Løftet om MSC-er som en terapeutisk modalitet har blitt demonstrert i en rekke prekliniske studier så vel som i kliniske omgivelser. Stromaforte-celler som vil bli brukt i denne studien er utviklet i CELLCOLABS AB som er et morselskap til Cellcolabs Clinical SPV Limited og ble generert etter samme protokoll etablert i løpet av de siste 20 årene av forskere CELLCOLABS AB ved Karolinska Institutet i Sverige.
Foreløpig fullførte in vivo-studier på rotter, kaniner og mus-modeller viste at MSC-er kunne svekke sarkopeni via økende skjelettmuskelvekt og myofiber-tverrsnittsareal. Den fysiske ytelsen inkludert muskelstyrke samt utholdenhet ble betydelig forbedret. I tillegg har MSC-er evnen til å aktivere residente skjelettmuskelstamceller, noe som fører til myogenese og differensiering av muskelvev. De positive resultatene gir ny innsikt i sarkopeni-intervensjon, og antyder en potensiell rolle for MSC-terapi i aldringsskjørhet. Denne studien som er designet for å evaluere sikkerheten til intravenøst humant allogent benmargsavledet mesenkymalt stromalcelleprodukt StromaForte hos skrøpelige pasienter før videre klinisk utvikling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Abu Dhabi, De forente arabiske emirater
- Burjeel Medical City
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde alle prosedyrer som kreves av protokollen
- Alder ≥ 60 og ≤ 85 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke,
- Ha en kanadisk studie om helse og aldring (CSHA) Clinical Frailty Scale-poengsum på 5 "mildt skrøpelig" eller 6 "moderat skrøpelig"
- Ha en 6-minutters gangavstand på > 200m og < 400m
- Ha et serum-TNF-alfa-nivå ≥2,5 pg/ml
Ekskluderingskriterier:
- Uvillig eller ute av stand til å utføre noen av vurderingene som kreves av protokollen
- Ha en diagnose av en invalidiserende nevrologisk lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, multippel sklerose, cerebrovaskulær ulykke med gjenværende underskudd (f.eks. muskelsvakhet eller gangforstyrrelse) eller diagnose av demens
- Ha en poengsum på 24 eller lavere på Mini Mental State Examination (MMSE)
- Har dårlig kontrollerte blodsukkernivåer (HbA1c >8,0 %)
- Har en klinisk historie med malignitet innen 2,5 år (dvs. pasienter med tidligere malignitet må være kreftfri i 2,5 år) bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom, melanom in situ eller livmorhalskreft
- Har en tilstand som begrenser levetiden til < 1 år i henhold til hovedetterforskerens skjønn
- Har autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus)
- Gjennomgår kronisk immunsuppressiv behandling som høydose kortikosteroider eller TNF-α-antagonister (prednisonbruk i doser på < 5 mg daglig er tillatt)
- Hepatitt B-virus positiv
- Viremisk hepatitt C-virus, HIV-1/2 eller syfilispositiv
- Ha en oksygenmetning i hvile i blodet på <93 % (målt ved pulsoksymetri)
- Kjent eller mistenkt alkohol- eller narkotikamisbruk innen tre år før screening
- Har en kjent overfølsomhet for dimetylsulfoksid (DMSO)
- En organtransplantert mottaker (annet enn transplantasjon for hornhinnen)
- Aktivt oppført (eller forventet fremtidig oppføring) for transplantasjon av ethvert organ (annet enn hornhinnetransplantasjon)
- Har noen klinisk viktige unormale laboratorieverdier for screening, inkludert, men ikke begrenset til: i. Hemoglobin <10,0 g/dL, ii. Hvite blodlegemer <2500/ul, eller blodplateantall <100.000/ul iii. Leverdysfunksjon påvist av enzymer (AST og ALAT) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Koagulopati med internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,3 som ikke skyldes en reversibel årsak (f.eks. warfarin og/eller faktor Xa-hemmere)
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk i hvile >180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk på > 110 mm Hg ved screening)
- Har ustabil angina pectoris, ukontrollert eller alvorlig perifer arteriesykdom i løpet av de siste 3 månedene
- Har kongestiv hjertesvikt definert av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, eller en ejeksjonsfraksjon på <25
- Har en koronar bypass-operasjon, angioplastikk eller perifer vaskulær sykdom revaskularisering eller et hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene
- Har alvorlig lungedysfunksjon: akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom stadium III eller IV (gullklassifisering), og/eller PaO2-nivåer <60 mmHg
- Har en delvis ileal gastrisk bypass, eller annen betydelig intestinal malabsorpsjon
- Har avansert lever- eller nyresykdom
- Har kognitive eller språklige barrierer som forbyr innhenting av informert samtykke eller noen studieelementer
- (eller deltatt i løpet av de foregående 30 dagene etter samtykke) i en utredning.
- Deltar for tiden i terapeutisk eller enhetsutprøving
- Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre forhold som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre pasientens deltakelse i hele studiens varighet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MSC arm
Pasientene vil motta allogen benmarg (BM)-avledet Mesenchymal Stromal Cell (MSC) formulert i infusjonsløsning (natriumklorid supplert med humant serumalbumin) i en lav intravenøs infusjon av 100 millioner MSCs innen ca. 30 minutter
|
100 millioner allogen benmarg (BM)-avledet Mesenchymal Stromal Cell (MSC) formulert i natriumklorid supplert med humant serumalbumin som skal gis via langsom intravenøs infusjon på ca. 30 minutter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 28 dager etter infusjon
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen etter 28 dager med injeksjon ved å rapportere antall bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE), som er forekomsten av alvorlige bivirkninger (TE-SAE), definert som sammensatt av død, ikke-dødelig lungeemboli, hjerneslag, sykehusinnleggelse for forverret dyspné og klinisk signifikante laboratorieprøveavvik bestemt i henhold til etterforskerens vurdering sammen med andre bivirkninger og alvorlige bivirkninger
|
28 dager etter infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i TNF-alfa
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i tumornekrosefaktor α TNF-α fra baseline til 6 måneder (baseline til 28-, 84- og 168 dager etter infusjon.)
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i C Reactive Protein (CRP) fra baseline til 6 måneder (baseline til 28-, 84- og 168 dager etter infusjon.)
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i Interleukin-6 (IL-6) fra baseline til 6 måneder (baseline til 28-, 84- og 168 dager etter infusjon.)
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i fullstendig blodtall (CBC) i perifert blod med differensial
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i fullstendig blodtall (CBC) i perifert blod med forskjell fra baseline til 6 måneder (baseline til 28-, 84- og 168 dager etter infusjon.)
|
Fra baseline til 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i 6-minutters gangtesten
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i 6-minutters gangtesten (6-MWT) fra baseline til 28-, 84- og 168-dager etter infusjon.
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i håndgrepsstyrke
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i håndgrepsstyrke (dynamometri) fra baseline til 28,84 og 168 dager etter infusjon.
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS) fra baseline til 84 og 168 dager etter infusjon.
Maksimal poengsum for EQ-5D er 1 som indikerer den beste helsetilstanden, i motsetning til poengsummen til individuelle spørsmål, der høyere poengsum indikerer mer alvorlige eller hyppigere problemer.
I tillegg er det en visuell analog skala (VAS) for å angi den generelle helsetilstanden med 100 som indikerer den beste helsetilstanden.
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i flerdimensjonal tretthetsbeholdning (MFI)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) fra baseline til 84 og 168 dager etter infusjon.
MFI-20 har en jevn andel positivt og negativt formulerte varer som er vurdert på en 5-punkts Likert-skala.
Underskala-skårer (område 4-20) beregnes som summen av elementvurderinger og en total tretthetsscore (område 20-100) beregnes som summen av subskala-skårer.
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i 36-Item Short Form helseundersøkelse (SF-36)
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i 36-Item Short Form helseundersøkelse (SF-36) fra baseline til 84 og 168 dager etter infusjon.
For å score SF-36 standardiseres skalaer med en skåringsalgoritme eller av SF-36v2 skåringsprogramvare for å oppnå en poengsum fra 0 til 100.
Høyere skårer indikerer bedre helsestatus, og en gjennomsnittsskår på 50 har blitt artikulert som en normativ verdi for alle skalaer.
|
Fra baseline til 6 måneder
|
|
Endring i MMSE
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneder
|
Endring i kriteriene for Mini Mental State Examination (MMSE) etter 6 måneder.
Maksimal poengsum for MMSE er 30.
En poengsum på 25 eller høyere er klassifisert som normal.
Hvis poengsummen er under 24, anses resultatet vanligvis for å være unormalt, noe som indikerer mulig kognitiv svikt.
|
Fra baseline til 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fahti Yousef, PhD, study principal investigator
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 00-Frailty Study-2022
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .