Een onderzoek ter evaluatie van het allogene mesenchymale stromale celproduct StromaForte uit beenmerg bij oudere patiënten met kwetsbaarheid
Een open-label eenarmige fase I/IIa-studie om de veiligheid van menselijk allogeen beenmergafgeleid mesenchymaal stromacelproduct StromaForte te evalueren bij patiënten met ouder wordende kwetsbaarheid
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Kwetsbaarheid wordt theoretisch gedefinieerd als een klinisch herkenbare toestand van verhoogde kwetsbaarheid als gevolg van met veroudering geassocieerde achteruitgang in reserve en functioneren in meerdere fysiologische systemen, zodat het vermogen om met alledaagse of acute stressoren om te gaan, wordt omvat. Bij gebrek aan een gouden standaard is kwetsbaarheid operationeel gedefinieerd door Fried et al. omdat het voldoet aan drie van de vijf fenotypische criteria die wijzen op een aangetaste energie: lage grijpkracht, lage energie, vertraagde waaksnelheid, lage fysieke activiteit en/of onbedoeld gewichtsverlies.
Eén belangrijke factor die naar verwachting bijdraagt aan kwetsbaarheid en daaraan gerelateerde epigenetische ontregeling is het verlies van stamcellen. Om deze multifactoriële ontregeling te behandelen is stamceltherapie een interessante strategie, en MSC’s zijn een bijzonder verleidelijke kandidaat. MSC's zijn een immuunbevoorrecht somatisch voorloperceltype dat multipotent, zelfvernieuwend en relatief eenvoudig te oogsten (beenmergoogst), te isoleren en te kweken is. Het is bewezen dat MSC's de immuunrespons van het lichaam bij veel ziekten reguleren en ontstekingsremmende effecten uitoefenen.
Na hun ontdekking meer dan 50 jaar geleden zijn mesenchymale stromale cellen (MSC's) een van de meest bestudeerde cellulaire therapeutische producten geworden door zowel de academische wereld als de industrie vanwege hun regeneratieve potentieel en immuunmodulerende eigenschappen. De belofte van MSC's als therapeutische modaliteit is zowel in een aantal preklinische onderzoeken als in een klinische setting aangetoond. Stromaforte-cellen die in dit onderzoek zullen worden gebruikt, zijn ontwikkeld binnen CELLCOLABS AB, een moederbedrijf van Cellcolabs Clinical SPV Limited, en zijn gegenereerd volgens hetzelfde protocol dat de afgelopen 20 jaar is opgesteld door wetenschappers CELLCOLABS AB van het Karolinska Instituut in Zweden.
Momenteel voltooide in vivo onderzoeken met ratten-, konijnen- en muismodellen hebben aangetoond dat MSC's sarcopenie kunnen verzwakken via een toename van het gewicht van de skeletspieren en het dwarsdoorsnedeoppervlak van de myofiber. De fysieke prestaties, inclusief spierkracht en uithoudingsvermogen, werden aanzienlijk verbeterd. Bovendien hebben MSC's het vermogen om aanwezige skeletspierstamcellen te activeren, wat leidt tot myogenese en differentiatie van spierweefsels. De positieve resultaten bieden nieuwe inzichten in interventies bij sarcopenie, wat wijst op een mogelijke rol voor MSC-therapie bij kwetsbaarheid bij veroudering. Deze studie is ontworpen om de veiligheid van intraveneus menselijk allogeen beenmerg-afgeleid mesenchymaal stromacelproduct StromaForte bij kwetsbare patiënten te evalueren vóór verdere klinische ontwikkeling.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Peter Ekstedt
- E-mail: peter.ekstedt@cellcolabs.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Nadir M Kadri, PhD
- Telefoonnummer: +46 707191494
- E-mail: Nadir.kadri@ki.se
Studie Locaties
-
-
-
Abu Dhabi, Verenigde Arabische Emiraten
- Werving
- Burjeel Medical City
-
Contact:
- Fahti Yousef, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle procedures die vereist zijn door het protocol
- ≥ 60 en ≤ 85 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier,
- Een Canadese Study on Health and Ageing (CSHA) klinische kwetsbaarheidsschaalscore van 5 "licht kwetsbaar" of 6 "matig kwetsbaar" hebben
- Zorg voor een 6-minutenloopafstand van > 200 meter en < 400 meter
- Als u een serum-TNF-alfa-waarde heeft van ≥2,5 pg/ml
Uitsluitingscriteria:
- Niet bereid of niet in staat om de door het protocol vereiste beoordelingen uit te voeren
- Een diagnose hebben van een invaliderende neurologische aandoening, inclusief, maar niet beperkt tot, de ziekte van Parkinson, amyotrofische laterale sclerose, multiple sclerose, cerebrovasculair accident met resterende stoornissen (bijvoorbeeld spierzwakte of loopstoornis), of de diagnose dementie
- Een score van 24 of lager hebben op het Mini Mental State Examination (MMSE)
- Als u een slecht gecontroleerde bloedsuikerspiegel heeft (HbA1c >8,0%)
- Een klinische voorgeschiedenis van maligniteit hebben binnen 2,5 jaar (d.w.z. patiënten met een eerdere maligniteit moeten 2,5 jaar kankervrij zijn), behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom, melanoom in situ of baarmoederhalscarcinoom
- Een aandoening heeft die de levensduur beperkt tot < 1 jaar, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
- Een auto-immuunziekte heeft (bijvoorbeeld reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus)
- Ondergaat een chronische behandeling met immunosuppressiva, zoals hoge doses corticosteroïden of TNF-α-antagonisten (gebruik van prednison in doses van < 5 mg per dag is toegestaan)
- Hepatitis B-virus positief
- Viremisch Hepatitis C-virus, HIV-1/2 of syfilis-positief
- Een zuurstofverzadiging in het bloed in rust hebben van <93% (gemeten met pulsoximetrie)
- Bekend of vermoed alcohol- of drugsmisbruik binnen drie jaar voorafgaand aan de screening
- U heeft een bekende overgevoeligheid voor dimethylsulfoxide (DMSO)
- Een ontvanger van een orgaantransplantatie (anders dan een hoornvliestransplantatie)
- Actief vermeld (of verwachte toekomstige vermelding) voor transplantatie van enig orgaan (anders dan hoornvliestransplantatie)
- Er zijn klinisch belangrijke abnormale screeningslaboratoriumwaarden, inclusief, maar niet beperkt tot: i. Hemoglobine <10,0 g/dl, ii. Witte bloedcellen <2.500/ul, of aantal bloedplaatjes <100.000/ul iii. Leverdisfunctie bewezen door enzymen (AST en ALT) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- Coagulopathie met International Normalised Ratio (INR) >1,3 die niet het gevolg is van een reversibele oorzaak (bijv. warfarine en/of factor Xa-remmers)
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk in rust > 180 mm Hg of diastolische bloeddruk van > 110 mm Hg bij screening)
- Als u in de afgelopen 3 maanden onstabiele angina pectoris of ongecontroleerde of ernstige perifere vaatziekte heeft
- Als u congestief hartfalen heeft, gedefinieerd door New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV, of een ejectiefractie van <25
- Een coronaire bypass-operatie, angioplastie, revascularisatie van perifere vasculaire aandoeningen of een hartinfarct heeft gehad in de afgelopen 3 maanden
- Als u een ernstige longfunctiestoornis heeft: acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte stadium III of IV (Gold-classificatie) en/of PaO2-waarden <60 mmHg
- U heeft een gedeeltelijke ileale maag-bypass of een andere significante darmmalabsorptie
- Als u een gevorderde lever- of nierziekte heeft
- Er zijn cognitieve of taalbarrières die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of studie-elementen belemmeren
- (of deelgenomen binnen de voorafgaande 30 dagen na toestemming) aan een onderzoek Momenteel opgenomen in een ziekenhuis of woonachtig in een instelling voor begeleid wonen of langdurige zorg
- Momenteel deelnemend therapeutisch of apparaatonderzoek
- Een geschiedenis of actueel bewijs hebben van een aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MSC-arm
De patiënten zullen allogene uit beenmerg (BM) afkomstige mesenchymale stromale cellen (MSC) krijgen, geformuleerd in een infuusoplossing (natriumchloride aangevuld met menselijk serumalbumine) in een lage intraveneuze infusie van 100 miljoen MSC's binnen ongeveer 30 minuten.
|
100 miljoen allogene uit beenmerg (BM) afkomstige mesenchymale stromale cellen (MSC) geformuleerd in natriumchloride aangevuld met menselijk serumalbumine, toe te dienen via langzame intraveneuze infusie in ongeveer 30 minuten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 28 dagen na de infusie
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid na 28 dagen injectie te beoordelen door het aantal bijwerkingen te rapporteren, beoordeeld door Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE), wat de incidentie is van eventuele tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TE-SAE’s), gedefinieerd als de samenstelling van overlijden, niet-fatale longembolie, beroerte, ziekenhuisopname wegens verergering van de kortademigheid en klinisch significante laboratoriumtestafwijkingen bepaald volgens het oordeel van de onderzoeker, samen met andere bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
|
28 dagen na de infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in TNF-alfa
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
Verandering in tumornecrosefactor α TNF-α vanaf baseline tot 6 maanden (baseline tot 28, 84 en 168 dagen na infusie).
|
Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
|
Verandering in C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
Verandering in C-reactief proteïne (CRP) vanaf de uitgangswaarde tot 6 maanden (basislijn tot 28, 84 en 168 dagen na de infusie).
|
Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
|
Verandering in interleukine-6 (IL-6)
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
Verandering in Interleukine-6 (IL-6) vanaf de uitgangswaarde tot 6 maanden (basislijn tot 28, 84 en 168 dagen na de infusie).
|
Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
|
Verandering in het complete bloedbeeld (CBC) in perifeer bloed met differentieel
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
Verandering in het complete bloedbeeld (CBC) in perifeer bloed met een verschil vanaf de uitgangswaarde tot 6 maanden (basislijn tot 28, 84 en 168 dagen na de infusie).
|
Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de 6 minuten looptest
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
Verandering in de 6 minuten looptest (6-MWT) vanaf de uitgangswaarde tot 28, 84 en 168 dagen na de infusie.
|
Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
|
Verandering in de handgreepsterkte
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
Verandering in de handknijpkracht (dynamometrie) vanaf de uitgangswaarde tot 28, 84 en 168 dagen na de infusie.
|
Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
|
Verandering in het EQ-5D-beschrijvende systeem en de EQ visueel analoge schaal (EQ VAS)
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
Verandering in het EQ-5D-beschrijvende systeem en de EQ visueel analoge schaal (EQ VAS) vanaf de uitgangswaarde tot 84 en 168 dagen na de infusie.
De maximale score van EQ-5D is 1, wat de beste gezondheidstoestand aangeeft, in tegenstelling tot de scores van individuele vragen, waarbij hogere scores duiden op ernstigere of frequentere problemen.
Daarnaast is er een visueel analoge schaal (VAS) die de algemene gezondheidsstatus aangeeft, waarbij 100 de beste gezondheidsstatus aangeeft.
|
Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
|
Verandering in Multidimensional Fatigue Inventory (MFI)
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
Verandering in Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) vanaf baseline tot 84 en 168 dagen na de infusie.
MFI-20 heeft een gelijkmatig aandeel positief en negatief geformuleerde items die worden beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal.
Subschaalscores (bereik 4-20) worden berekend als de som van de itembeoordelingen en een totale vermoeidheidsscore (bereik 20-100) wordt berekend als de som van de subschaalscores.
|
Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
|
Verandering in korte gezondheidsenquête met 36 items (SF-36)
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
Verandering in de korte gezondheidsenquête met 36 items (SF-36) vanaf de uitgangswaarde tot 84 en 168 dagen na de infusie.
Om de SF-36 te scoren, worden de schalen gestandaardiseerd met een score-algoritme of door de SF-36v2-scoresoftware om een score te verkrijgen variërend van 0 tot 100.
Hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand, en een gemiddelde score van 50 is geformuleerd als een normatieve waarde voor alle schalen.
|
Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
|
Verandering in de MMSE
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
Verandering in de criteria van het Mini Mental State Examination (MMSE) na 6 maanden.
De maximale score voor de MMSE is 30.
Een score van 25 of hoger wordt als normaal beschouwd.
Als de score lager is dan 24, wordt het resultaat doorgaans als abnormaal beschouwd, wat wijst op mogelijke cognitieve stoornissen.
|
Vanaf nulmeting tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fahti Yousef, PhD, Study Principal Investigator
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 00-Frailty Study-2022
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .