Uno studio per valutare il prodotto StromaForte, prodotto con cellule stromali mesenchimali allogeniche del midollo osseo, in pazienti con fragilità legate all'invecchiamento
Uno studio in aperto di fase I/IIa a braccio singolo per valutare la sicurezza del prodotto StromaForte, prodotto con cellule stromali mesenchimali allogeniche umane derivate dal midollo osseo umano, in pazienti con fragilità dovuta all'invecchiamento
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La fragilità è teoricamente definita come uno stato clinicamente riconoscibile di maggiore vulnerabilità derivante dal declino associato all’invecchiamento delle riserve e delle funzioni in più sistemi fisiologici, tale da comprendere la capacità di far fronte a fattori di stress acuti o quotidiani. In assenza di un gold standard, la fragilità è stata definita operativamente da Fried et al. come se soddisfacessero tre criteri fenotipici su cinque che indicano un'energia compromessa: bassa forza di presa, bassa energia, velocità di veglia rallentata, bassa attività fisica e/o perdita di peso involontaria.
Uno dei principali fattori proposti per contribuire alla fragilità e alla relativa disregolazione epigenetica è la perdita di cellule staminali. Per trattare questa disregolazione multifattoriale, la terapia con cellule staminali è una strategia interessante e le MSC sono un candidato particolarmente allettante. Le MSC sono un tipo di cellule progenitrici somatiche immuno-privilegiate che sono multipotenti, autorinnovanti e relativamente semplici da raccogliere (raccolta di midollo osseo), isolare e coltivare. È dimostrato che le MSC regolano la risposta immunitaria del corpo in molte malattie ed esercitano effetti antinfiammatori.
In seguito alla loro scoperta avvenuta oltre 50 anni fa, le cellule mesenchimali stromali (MSC) sono diventate uno dei prodotti terapeutici cellulari più studiati sia dal mondo accademico che dall'industria grazie al loro potenziale rigenerativo e alle proprietà immunomodulatorie. La promessa delle MSC come modalità terapeutica è stata dimostrata in numerosi studi preclinici e in ambito clinico. Le cellule Stromaforte che verranno utilizzate in questo studio sono sviluppate all'interno di CELLCOLABS AB, che è una società madre di Cellcolabs Clinical SPV Limited e sono state generate seguendo lo stesso protocollo stabilito negli ultimi 20 anni dagli scienziati CELLCOLABS AB presso il Karolinska Institute in Svezia.
Studi in vivo attualmente completati su modelli di ratti, conigli e topi hanno dimostrato che le MSC potrebbero attenuare la sarcopenia aumentando il peso del muscolo scheletrico e l’area della sezione trasversale delle miofibre. Le prestazioni fisiche, compresa la forza muscolare e la resistenza, sono state significativamente migliorate. Inoltre, le MSC hanno la capacità di attivare le cellule staminali muscolari scheletriche residenti, che portano alla miogenesi e alla differenziazione dei tessuti muscolari. I risultati positivi forniscono nuove informazioni sull’intervento contro la sarcopenia, suggerendo un potenziale ruolo della terapia con MSC nella fragilità dovuta all’invecchiamento. Questo studio è stato progettato per valutare la sicurezza del prodotto StromaForte a base di cellule stromali mesenchimali allogeniche umane per via endovenosa in pazienti fragili prima di un ulteriore sviluppo clinico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Abu Dhabi, Emirati Arabi Uniti
- Burjeel Medical City
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare tutte le procedure richieste dal protocollo
- Età ≥ 60 e ≤ 85 anni al momento della firma del modulo di consenso informato,
- Avere un punteggio alla scala della fragilità clinica dello studio canadese sulla salute e l'invecchiamento (CSHA) pari a 5 "leggermente fragile" o 6 "moderatamente fragile"
- Avere una distanza a piedi di 6 minuti > 200 me < 400 m
- Avere un livello sierico di TNF-alfa ≥ 2,5 pg/ml
Criteri di esclusione:
- Riluttanza o incapacità a eseguire una qualsiasi delle valutazioni richieste dal protocollo
- Avere una diagnosi di qualsiasi disturbo neurologico invalidante, incluso, ma non limitato a, morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica, sclerosi multipla, accidente cerebrovascolare con deficit residui (ad es. debolezza muscolare o disturbi dell'andatura) o diagnosi di demenza
- Avere un punteggio pari o inferiore a 24 al Mini Mental State Examination (MMSE)
- Hanno livelli di glucosio nel sangue scarsamente controllati (HbA1c >8,0%)
- Avere una storia clinica di tumore maligno entro 2,5 anni (vale a dire, i pazienti con precedente tumore maligno devono essere liberi da cancro da 2,5 anni) ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato in modo curativo, del melanoma in situ o del carcinoma cervicale
- Presentare qualsiasi condizione che limiti la durata della vita a < 1 anno a discrezione dello sperimentatore principale
- Avere una malattia autoimmune (ad esempio, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico)
- È sottoposto a terapia immunosoppressiva cronica come corticosteroidi ad alte dosi o antagonisti del TNF-α (è consentito l'uso di prednisone a dosi < 5 mg al giorno)
- Positivo al virus dell’epatite B
- Virus dell'epatite C viremica, HIV-1/2 o sifilide positivo
- Avere una saturazione di ossigeno nel sangue a riposo <93% (misurata mediante pulsossimetria)
- Abuso noto o sospetto di alcol o droghe nei tre anni precedenti lo screening
- Avere una nota ipersensibilità al dimetilsolfossido (DMSO)
- Un ricevente di trapianto di organi (diverso dal trapianto di cornea)
- Elenco attivo (o elenco futuro previsto) per il trapianto di qualsiasi organo (diverso dal trapianto di cornea)
- Presentare valori di laboratorio di screening anomali clinicamente importanti, inclusi, ma non limitati a: i. Emoglobina <10,0 g/dl, ii. Globuli bianchi <2.500/ul o conta piastrinica <100.000/ul iii. Disfunzione epatica evidenziata dagli enzimi (AST e ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Coagulopatia con rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,3 non dovuta a una causa reversibile (ad es. warfarin e/o inibitori del fattore Xa)
- Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica a riposo > 180 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 110 mm Hg allo screening)
- Presentare angina pectoris instabile, malattia arteriosa periferica incontrollata o grave nei 3 mesi precedenti
- Presentano un'insufficienza cardiaca congestizia definita dalla Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o una frazione di eiezione <25
- Avere un intervento chirurgico di bypass dell'arteria coronaria, angioplastica o rivascolarizzazione di malattia vascolare periferica o un infarto miocardico negli ultimi 3 mesi
- Presentano una grave disfunzione polmonare: esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica di stadio III o IV (classificazione Gold) e/o livelli di PaO2 <60 mmHg
- Avere un bypass gastrico ileale parziale o altro malassorbimento intestinale significativo
- Avere una malattia epatica o renale avanzata
- Avere barriere cognitive o linguistiche che impediscono di ottenere il consenso informato o qualsiasi elemento di studio
- (o partecipato entro i 30 giorni precedenti dal consenso) a uno studio attualmente ricoverato in ospedale o residente in una struttura di residenza assistita o in una struttura di assistenza a lungo termine
- Attualmente partecipa a una sperimentazione terapeutica o con un dispositivo
- Avere una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio MSC
I pazienti riceveranno cellule stromali mesenchimali (MSC) derivate dal midollo osseo allogenico formulate in soluzione per infusione (cloruro di sodio integrato con albumina sierica umana) in un'infusione endovenosa bassa di 100 milioni di MSC entro circa 30 minuti.
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100 milioni di cellule stromali mesenchimali (MSC) derivate dal midollo osseo allogenico formulate in cloruro di sodio integrato con albumina sierica umana da somministrare tramite infusione endovenosa lenta in circa 30 minuti
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'infusione
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità dopo 28 giorni dall'iniezione riportando il numero di eventi avversi valutati secondo i Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE), ovvero l'incidenza di eventuali eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TE-SAE), definiti come il composito di morte, embolia polmonare non fatale, ictus, ospedalizzazione per peggioramento della dispnea e anomalie dei test di laboratorio clinicamente significative determinate secondo il giudizio dello sperimentatore insieme ad altri eventi avversi ed eventi avversi gravi
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28 giorni dopo l'infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del TNF-alfa
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione del fattore di necrosi tumorale α TNF-α dal basale a 6 mesi (dal basale a 28, 84 e 168 giorni dopo l'infusione).
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Dal basale a 6 mesi
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Variazione della proteina C reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione della proteina C reattiva (CRP) dal basale a 6 mesi (dal basale a 28, 84 e 168 giorni dopo l'infusione).
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Dal basale a 6 mesi
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Variazione dell'interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione dell'interleuchina-6 (IL-6) dal basale a 6 mesi (dal basale a 28, 84 e 168 giorni dopo l'infusione).
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Dal basale a 6 mesi
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Variazione dell'emocromo completo (CBC) nel sangue periferico con differenziale
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione dell'emocromo completo (CBC) nel sangue periferico con differenziale dal basale a 6 mesi (dal basale a 28, 84 e 168 giorni dopo l'infusione).
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Dal basale a 6 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione nel test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione nel test del cammino di 6 minuti (6-MWT) dal basale a 28, 84 e 168 giorni dopo l’infusione.
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Dal basale a 6 mesi
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Cambiamento nella forza della presa della mano
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione della forza della presa della mano (dinamometria) dal basale a 28,84 e 168 giorni dopo l'infusione.
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Dal basale a 6 mesi
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Cambiamento nel sistema descrittivo EQ-5D e nella scala analogica visiva dell'EQ (EQ VAS)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Modifica del sistema descrittivo EQ-5D e della scala analogica visiva dell'EQ (EQ VAS) dal basale a 84 e 168 giorni dopo l'infusione.
Il punteggio massimo dell'EQ-5D è 1 che indica il miglior stato di salute, al contrario dei punteggi delle singole domande, dove punteggi più alti indicano problemi più gravi o frequenti.
Inoltre è presente una scala analogica visiva (VAS) per indicare lo stato di salute generale con 100 che indica il miglior stato di salute.
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Dal basale a 6 mesi
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Cambiamento nell'inventario multidimensionale della fatica (MFI)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione dell’Inventario Multidimensionale della Fatica (MFI) dal basale a 84 e 168 giorni dopo l’infusione.
MFI-20 ha una proporzione uniforme di elementi formulati positivamente e negativamente valutati su una scala Likert a 5 punti.
I punteggi delle sottoscale (intervallo 4-20) vengono calcolati come la somma delle valutazioni degli item e il punteggio totale della fatica (intervallo 20-100) viene calcolato come la somma dei punteggi delle sottoscale.
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Dal basale a 6 mesi
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Modifica nel sondaggio sanitario in formato breve di 36 elementi (SF-36)
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Variazione nel sondaggio sanitario in formato breve di 36 elementi (SF-36) dal basale a 84 e 168 giorni dopo l'infusione.
Per valutare l'SF-36, le scale sono standardizzate con un algoritmo di punteggio o dal software di punteggio SF-36v2 per ottenere un punteggio compreso tra 0 e 100.
Punteggi più alti indicano uno stato di salute migliore e un punteggio medio di 50 è stato articolato come valore normativo per tutte le scale.
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Dal basale a 6 mesi
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Cambiamento nel MMSE
Lasso di tempo: Dal basale a 6 mesi
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Modifica dei criteri del Mini Mental State Examination (MMSE) dopo 6 mesi.
Il punteggio massimo per il MMSE è 30.
Un punteggio pari o superiore a 25 è considerato normale.
Se il punteggio è inferiore a 24, il risultato è solitamente considerato anormale, indicando un possibile deterioramento cognitivo.
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Dal basale a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Fahti Yousef, PhD, study principal investigator
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 00-Frailty Study-2022
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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