Um estudo para avaliar o produto alogênico de células estromais mesenquimais da medula óssea StromaForte em pacientes com fragilidade no envelhecimento
Um estudo aberto de fase I/IIa de braço único para avaliar a segurança do produto StromaForte de células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea alogênica humana em pacientes com fragilidade do envelhecimento
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A fragilidade é teoricamente definida como um estado clinicamente reconhecível de maior vulnerabilidade resultante do declínio associado ao envelhecimento na reserva e na função em múltiplos sistemas fisiológicos, de modo que a capacidade de lidar com estressores diários ou agudos é compreendida. Na ausência de um padrão-ouro, a fragilidade foi definida operacionalmente por Fried et al. como atendendo a três dos cinco critérios fenotípicos que indicam energia comprometida: baixa força de preensão, baixa energia, velocidade de despertar lenta, baixa atividade física e/ou perda de peso não intencional.
Um fator importante proposto para contribuir para a fragilidade e a desregulação epigenética relacionada é a perda de células-tronco. Para tratar esta desregulação multifatorial, a terapia com células-tronco é uma estratégia interessante, e as MSCs são uma candidata particularmente tentadora. As MSCs são um tipo de célula progenitora somática com privilégios imunológicos que é multipotente, auto-renovável e relativamente simples de colher (colheita de medula óssea), isolar e crescer. Está comprovado que as MSCs regulam a resposta imunológica do corpo em muitas doenças e exercem efeitos antiinflamatórios.
Após a sua descoberta há mais de 50 anos, as células estromais mesenquimais (MSCs) tornaram-se um dos produtos terapêuticos celulares mais estudados tanto pela academia como pela indústria devido ao seu potencial regenerativo e propriedades imunomoduladoras. A promessa das MSCs como modalidade terapêutica foi demonstrada em vários estudos pré-clínicos, bem como em ambiente clínico. As células Stromaforte que serão utilizadas neste estudo são desenvolvidas pela CELLCOLABS AB, empresa controladora da Cellcolabs Clinical SPV Limited, e foram geradas seguindo o mesmo protocolo estabelecido nos últimos 20 anos pelos cientistas CELLCOLABS AB no Instituto Karolinska, na Suécia.
Estudos in vivo atualmente concluídos em modelos de ratos, coelhos e camundongos mostraram que as MSCs poderiam atenuar a sarcopenia através do aumento do peso do músculo esquelético e da área transversal das miofibras. O desempenho físico, incluindo força muscular e resistência, foi significativamente melhorado. Além disso, as MSCs têm capacidade de ativar células-tronco residentes do músculo esquelético, o que leva à miogênese e à diferenciação dos tecidos musculares. Os resultados positivos fornecem novos insights sobre a intervenção na sarcopenia, sugerindo um papel potencial para a terapia com MSC na fragilidade do envelhecimento. Este estudo foi desenvolvido para avaliar a segurança do produto intravenoso de células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea humana alogênica StromaForte em pacientes frágeis antes do desenvolvimento clínico adicional.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Abu Dhabi, Emirados Árabes Unidos
- Burjeel Medical City
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os procedimentos exigidos pelo protocolo
- Idade ≥ 60 e ≤ 85 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido,
- Ter uma pontuação na Escala de Fragilidade Clínica do Estudo Canadense sobre Saúde e Envelhecimento (CSHA) de 5 "levemente frágil" ou 6 "moderadamente frágil"
- Ter uma distância de caminhada de 6 minutos de > 200 m e < 400 m
- Ter um nível sérico de TNF-alfa ≥2,5 pg/ml
Critério de exclusão:
- Relutante ou incapaz de realizar qualquer uma das avaliações exigidas pelo protocolo
- Ter diagnóstico de qualquer distúrbio neurológico incapacitante, incluindo, entre outros, doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, esclerose múltipla, acidente cerebrovascular com déficits residuais (por exemplo, fraqueza muscular ou distúrbio da marcha) ou diagnóstico de demência
- Ter pontuação igual ou inferior a 24 no Mini Exame do Estado Mental (MEEM)
- Têm níveis de glicose no sangue mal controlados (HbA1c >8,0%)
- Ter um histórico clínico de malignidade dentro de 2,5 anos (ou seja, pacientes com malignidade prévia devem estar livres de câncer por 2,5 anos), exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, melanoma in situ ou carcinoma cervical
- Ter qualquer condição que limite a vida útil a <1 ano, de acordo com o critério do Investigador Principal
- Tem doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico)
- É submetido a terapia imunossupressora crônica, como corticosteroides em altas doses ou antagonistas de TNF-α (é permitido o uso de prednisona em doses < 5 mg por dia)
- Vírus da hepatite B positivo
- Vírus virêmico da hepatite C, HIV-1/2 ou sífilis positivo
- Ter uma saturação de oxigênio no sangue em repouso <93% (medida por oximetria de pulso)
- Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou drogas nos três anos anteriores à triagem
- Tem hipersensibilidade conhecida ao dimetilsulfóxido (DMSO)
- Um receptor de transplante de órgão (exceto transplante de córnea)
- Listado ativamente (ou listagem futura esperada) para transplante de qualquer órgão (exceto transplante de córnea)
- Ter quaisquer valores laboratoriais de triagem anormais clinicamente importantes, incluindo, mas não se limitando a: i. Hemoglobina <10,0 g/dL, ii. Glóbulos brancos <2.500/ul, ou contagem de plaquetas <100.000/ul iii. Disfunção hepática evidenciada por enzimas (AST e ALT) > 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Coagulopatia com razão normalizada internacional (INR) >1,3 não devida a uma causa reversível (por exemplo, varfarina e/ou inibidores do Fator Xa)
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica em repouso >180 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg na triagem)
- Tiver angina de peito instável, doença arterial periférica não controlada ou grave nos últimos 3 meses
- Têm insuficiência cardíaca congestiva definida pela Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), ou uma fração de ejeção <25
- Tiver uma cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia ou revascularização de doença vascular periférica ou infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
- Apresentam disfunção pulmonar grave: exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica estágio III ou IV (classificação Gold) e/ou níveis de PaO2 <60 mmHg
- Tiver um bypass gástrico ileal parcial ou outra má absorção intestinal significativa
- Tem doença hepática ou renal avançada
- Têm barreiras cognitivas ou linguísticas que proíbem a obtenção de consentimento informado ou quaisquer elementos do estudo
- (ou participou nos 30 dias anteriores ao consentimento) em uma investigação Atualmente hospitalizado ou vivendo em uma instituição de vida assistida ou em uma instituição de cuidados de longo prazo
- Atualmente participando de ensaio terapêutico ou de dispositivo
- Ter histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço MSC
Os pacientes receberão células estromais mesenquimais (MSC) derivadas de medula óssea alogênica (BM) formuladas em solução de infusão (cloreto de sódio suplementado com albumina sérica humana) em uma infusão intravenosa baixa de 100 milhões de MSCs em aproximadamente 30 minutos.
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100 milhões de células estromais mesenquimais (MSC) derivadas de medula óssea alogênica (BM) formuladas em cloreto de sódio suplementado com albumina sérica humana para serem administradas por infusão intravenosa lenta em aproximadamente 30 minutos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança
Prazo: 28 dias após a infusão
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Avaliar a segurança e tolerabilidade após 28 dias da injeção, relatando o número de eventos adversos avaliados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), que é a Incidência de quaisquer eventos adversos graves emergentes do tratamento (TE-SAEs), definidos como o composto de morte, embolia pulmonar não fatal, acidente vascular cerebral, hospitalização por agravamento da dispneia e anormalidades clinicamente significativas nos testes laboratoriais determinadas de acordo com o julgamento do investigador, juntamente com outros eventos adversos e eventos adversos graves
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28 dias após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no TNF-alfa
Prazo: Desde o início até 6 meses
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Alteração no fator de necrose tumoral α TNF-α desde o início até 6 meses (linha de base até 28, 84 e 168 dias após a infusão).
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Desde o início até 6 meses
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Alteração na proteína C reativa (PCR)
Prazo: Desde o início até 6 meses
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Alteração na proteína C reativa (PCR) desde o início até 6 meses (linha de base até 28, 84 e 168 dias após a infusão).
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Desde o início até 6 meses
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Alteração na Interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Desde o início até 6 meses
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Alteração na interleucina-6 (IL-6) desde o início até 6 meses (linha de base até 28, 84 e 168 dias após a infusão).
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Desde o início até 6 meses
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Alteração no hemograma completo (CBC) no sangue periférico com diferencial
Prazo: Desde o início até 6 meses
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Alteração no hemograma completo (CBC) no sangue periférico com diferencial da linha de base até 6 meses (linha de base até 28, 84 e 168 dias após a infusão).
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Desde o início até 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Desde o início até 6 meses
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Alteração no teste de caminhada de 6 minutos (TC6) desde o início até 28, 84 e 168 dias após a infusão.
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Desde o início até 6 meses
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Mudança na força de preensão manual
Prazo: Desde o início até 6 meses
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Mudança na força de preensão manual (dinamometria) desde o início até 28,84 e 168 dias após a infusão.
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Desde o início até 6 meses
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Mudança no sistema descritivo EQ-5D e na escala visual analógica EQ (EQ VAS)
Prazo: Desde o início até 6 meses
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Mudança no sistema descritivo EQ-5D e na escala visual analógica EQ (EQ VAS) desde o início até 84 e 168 dias após a infusão.
A pontuação máxima do EQ-5D é 1, o que indica o melhor estado de saúde, em contraste com as pontuações das questões individuais, onde pontuações mais elevadas indicam problemas mais graves ou frequentes.
Além disso, existe uma escala visual analógica (EVA) para indicar o estado geral de saúde, com 100 indicando o melhor estado de saúde.
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Desde o início até 6 meses
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Mudança no Inventário Multidimensional de Fadiga (MFI)
Prazo: Desde o início até 6 meses
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Alteração no Inventário Multidimensional de Fadiga (MFI) desde o início até 84 e 168 dias após a infusão.
O MFI-20 tem uma proporção uniforme de itens formulados de forma positiva e negativa, classificados numa escala Likert de 5 pontos.
As pontuações das subescalas (intervalo 4-20) são calculadas como a soma das classificações dos itens e uma pontuação total de fadiga (intervalo 20-100) é calculada como a soma das pontuações das subescalas.
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Desde o início até 6 meses
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Mudança na pesquisa de saúde resumida de 36 itens (SF-36)
Prazo: Desde o início até 6 meses
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Alteração na pesquisa de saúde resumida de 36 itens (SF-36) desde o início até 84 e 168 dias após a infusão.
Para pontuar o SF-36, as escalas são padronizadas com um algoritmo de pontuação ou pelo software de pontuação SF-36v2 para obter uma pontuação que varia de 0 a 100.
Pontuações mais altas indicam melhor estado de saúde, e uma pontuação média de 50 foi articulada como valor normativo para todas as escalas.
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Desde o início até 6 meses
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Mudança no MEEM
Prazo: Desde o início até 6 meses
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Alteração nos critérios do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) após 6 meses.
A pontuação máxima do MEEM é 30.
Uma pontuação de 25 ou superior é classificada como normal.
Se a pontuação for inferior a 24, o resultado geralmente é considerado anormal, indicando possível comprometimento cognitivo.
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Desde o início até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fahti Yousef, PhD, study principal investigator
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 00-Frailty Study-2022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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