TREOCAPA 研究の長期追跡調査 (TREOCAPA-LT) (TREOCAPA-LT)
TREOCAPA（早産児におけるアセトアミノフェンによる動脈管の予防的治療）研究の長期追跡調査（TREOCAPA-LT）
動脈管 (DA) は、肺主幹と下行大動脈を接続する大きなチャネルです。 超早産児では、DA が閉じることができないことが多く、その結果、動脈管開存症 (PDA) と呼ばれる状態が生じます。 これらの患者において、PDA は新生児期の死亡率および罹患率の増加と関連しており、新生児の罹患率はその後の認知機能の欠損と関連している可能性があります。 PDAを閉じることを目的としたイブプロフェンやインドメタシンなどのCOX阻害剤によるPDA治療は、多くの副作用と関連しており、重大な臨床上の利点は実証されていません。 パラセタモール（アセトアミノフェン）による PDA の早期治療は、COX 阻害剤の代替として提案されています。 現在進行中の汎欧州TREOCAPA第III相試験（NCT04459117）は、多施設共同、二重盲検、無作為化、プラセボ対照の優越性試験であり、23～28歳の乳児を対象に、重度の新生児罹患なしに生存率を改善するためのパラセタモールの予防的使用を評価する。在胎週数。 TREOCAPAプロトコルでは長期追跡調査が計画されていなかったため、TREOCAPA-LT研究では、既存のヨーロッパの研究インフラであるRECAP Pretermプラットフォーム（https://recap-preterm.eu/）を使用して患者を追跡調査します。修正年齢2歳の時点で、親報告アンケートを使用してTREOCAPA試験に登録しました。
TREOCAPA-LT の主な仮説は、TREOCAPA の第 III 相試験において、生後 5 日間にパラセタモールによる治療を受けた在胎 29 週未満で生まれた小児では、修正年齢 2 年で認知転帰が改善されるというものです。
調査の概要
詳細な説明
動脈管（DA）は、すべての哺乳類の胎児に通常見られる大きなチャネルで、肺主幹と左側の下行大動脈を接続しています。 胎児期には、結合した心室出力の大部分が肺から胎盤に向かうようにそらされます。 正期産の新生児では、DA はすべての新生児で機能的に開いており、出産後 24 ～ 48 時間以内にその収縮と閉鎖が行われるのは、生後適応の通常のプロセスの一部です。 超早産児、つまり妊娠 29 週より前に生まれた乳児では、DA が閉じないことが多く、その結果動脈管開存症 (PDA) と呼ばれる状態になります。 これらの患者において、PDA は新生児期の死亡率および罹患率の増加と関連しており、新生児の罹患率はその後の認知機能の欠損と関連している可能性があります。 シクロオキシゲナーゼ (COX) 酵素の阻害によるプロスタグランジン合成の阻害は、管の収縮を引き起こします。 しかし、PDAを閉じることを目的としたイブプロフェンやインドメタシンなどのCOX阻害剤による治療は、多くの副作用を伴い、重大な臨床上の利点を実証できませんでした。 インドメタシンまたはイブプロフェンの予防的使用は、その後の PDA の発症を減少させることが示されていますが、死亡率や罹患率は減少しないことが示されています。 さらに、インドメタシンとイブプロフェンを使用した大型 PDA の早期心臓超音波標的治療の研究では、新生児死亡または罹患率の主要転帰に対する有効性は示されていません。 この証拠ベースは、インドメタシンまたはイブプロフェンによる予防的治療は推奨できないことを示していますが、観察研究からの証拠は、早期（生後3日間）の保存的治療も推奨すべきではないことを示唆しています。 2 つの観察研究では、生後数日間 PDA を無視すると死亡率または罹患率の増加と関連していることが示されました。 これらの結果に対する我々の解釈は、大動脈管のスクリーニング心エコー検査と心エコー検査による早期の標的治療は肺出血を減少させるが、重度の副作用を伴う薬剤の使用は死亡または罹患率の発生に対して期待される有益な効果を打ち消す可能性があるというものである。
したがって、PDA に効果があり、副作用が少ない薬剤の使用が望ましいです。 パラセタモール（アセトアミノフェン）による PDA の早期治療は、COX 阻害剤の代替として提案されています。 最近のメタ分析によると、パラセタモールの使用は PDA を閉鎖するのに同等の有効性があり、有害な影響は少ないです。 ただし、このメタ分析にはごく少数の超早産児しか含まれていませんでした。 したがって、この集団における PDA 治療におけるパラセタモールの有効性と安全性についてはさらなる研究が必要でした。
現在進行中の汎欧州TREOCAPA第III相試験（NCT04459117）は、多施設共同、二重盲検、無作為化、プラセボ対照の優越性試験であり、23～28歳の乳児を対象に、重度の新生児罹患なしに生存率を改善するためのパラセタモールの予防的使用を評価する。在胎週数12 この試験は、主要転帰である重度の新生児罹患なしの生存（国立衛生研究所の基準による気管支肺異形成グレード 3、ベルの基準による壊死性腸炎ステージ 2 または 3 のいずれかとして定義）における絶対差 10% を特定するために活用されています。 、Papile らの分類を使用した脳室内出血グレード III または IV、または嚢胞性心室周囲白質軟化症の証拠）、退院時のグループ間の割合の 50% から 60% の増加に相当します。 妊娠27～28週で生まれた乳児398名と、妊娠23～26週で生まれた乳児396名を募集することを目指している。 最初の患者は2020年10月に募集され、募集期間は遅くとも2024年4月まで続くと予想されている。
TREOCAPA の第 3 相臨床試験は、16 か国の 40 以上の病院が参加する範囲で野心的かつ革新的なものです。 ただし、長期追跡調査は TREOCAPA プロトコルには含まれていませんでした。 臨床試験に登録された乳児の追跡調査により、新生児期に行われた介入の長期的な有効性と安全性を測定することができます。 特に新生児期のパラセタモールへの曝露については、無作為化研究からのデータは非常に限られており、特に行動上の問題を含むパラセタモールの長期的な悪影響が提起されている。 したがって、これらの長期エンドポイントは患者にとって重要なアウトカムに相当し、介入の比較有効性を判断する上で重要であるため、この研究に登録された乳児の長期アウトカムを理解する必要がある。 作業仮説は、介入が短期エンドポイントにプラスの影響を与える場合、新生児入院からの退院時の罹患率の減少を反映して、介入グループの長期転帰がより良好になるというものである。
長期追跡調査はTREOCAPA第III相プロトコールでは計画されていなかったため、TREOCAPA-LT研究では、欧州の既存の研究インフラであるRECAP Pretermプラットフォームを利用して、補正年齢2歳でTREOCAPAコホートに登録された患者を追跡調査する。 このプラットフォームは、ヨーロッパで超早産で生まれた子どもを対象とした 23 の長期観察コホートを統合しています。 このプラットフォームには、治験に登録された患者を追跡するための専門知識、ツール、インフラストラクチャが含まれています。 このプラットフォームに試験のフォローアップを統合することにより、TREOCAPA 試験に登録された患者を集団ベースのサンプルからの患者と比較することも可能になり、試験結果の伝達可能性を評価できるようになります。
2 歳での追跡調査は、長期転帰モニタリングの第一段階の焦点として推奨されており、多くの公表済みおよび進行中の臨床試験で使用される事実上の年齢となっています。 さらに、多くの病院サービスは少なくとも 2 歳まで患者のフォローアップを提供しており、この時点での研究上の家族との接触は、連絡を維持し、研究への家族の関与の継続的な重要性を患者に示す機会となります。
TREOCAPA-LT の主な仮説は、TREOCAPA 試験で生後 5 日間にパラセタモールによる治療を受けた在胎週数 29 週未満で生まれた小児では、補正年齢 2 年で認知転帰が改善されるというものです。
二次仮説は、生後5日間にパラセタモール/アセトアミノフェンの治療を受けた小児では次のようなことが考えられます。
- 以下の少なくとも 1 つの存在として定義される中等度または重度の神経発達障害が軽減されます: PARCA-R 非言語認知スコアが平均より 2 標準偏差未満 (スコア <70) 中程度から重度の運動障害、片側性または両側性の難聴または失明。
- 最初の新生児入院に続く二次入院の必要性は減少します。
- 超早産に伴う長期的な医療利用コストが削減されます。
二次仮説は、この研究における観察 VPT コホートの RECAP Preterm プラットフォームの使用にも関連しています。 それは次のとおりです。
- 試験集団として、TREOCAPA-LT 研究に含まれる VPT で生まれた子供たちは、周産期の特徴、そしておそらく健康と発達の結果において、集団ベースの観察コホートに含まれる子供たちとは異なります。
- 集団特性におけるこうした違いは、他の VPT 乳児集団への試験結果の伝達可能性に影響を与える可能性があること。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Gilles Cambonie, MD/PHD
- 電話番号：+33467336609
- メール：g-cambonie@chu-montpellier.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Andrei Morgan, FRCPCH, MSc, PhD
- 電話番号：+33171722987
- メール：andrei.morgan@inserm.fr
研究場所
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Angers、フランス
- 募集
- CHU d'Angers
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コンタクト：
- Marion Plourde
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Bron、フランス
- 募集
- Hopital Femme Mere Enfant
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コンタクト：
- Kim An Nguyen
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Montpellier、フランス
- 募集
- CHU de Montpellier
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コンタクト：
- Gilles Cambonie
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Nantes、フランス
- 募集
- CHU de Nantes
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コンタクト：
- Cyril Flamant
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Paris、フランス
- 募集
- Hopital Robert Debre
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コンタクト：
- Valérie Biran
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Paris、フランス
- 募集
- Cochin - APHP
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コンタクト：
- Juliana Patkai
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Strasbourg、フランス
- 募集
- CHU de Strasbourg
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コンタクト：
- Pierre Kuhn
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Tours、フランス
- 募集
- CHU de Tours
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コンタクト：
- Antoine Bouissou
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 参加センターのTREOCAPA第III相RCTに含まれていた
- 研究期間中の修正年齢が23.5～27.5か月である
除外基準:
- 地元調査員が親と連絡を取るための最新の連絡先情報を持っていない場合
- お子様の生命状態が確認できない場合
- 子供が人生の終わりに近づいているか、地元の調査官が判断した重篤な医療事故を経験している場合
- 小児が臨床研究への継続的な参加を妨げる法的保護措置の対象となった場合
- 親または保護者のいずれかが参加をオプトアウトした場合
- 言葉の壁
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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患者は生後5日間に治験薬アセトアミノフェンを投与された
この患者グループは、Treocapa 試験中に生後最初の 5 日間に治験薬の投与を受けました。
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PARCA-R 機器を使用した保護者アンケートは、Treocapa 試験に参加した子供の補正年齢 2 歳での認知結果を測定するために行われます。
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患者は生後5日間にプラセボ（NaCl）を投与された
この患者グループは、Treocapa 試験中に生後最初の 5 日間にプラセボを投与されました。
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PARCA-R 機器を使用した保護者アンケートは、Treocapa 試験に参加した子供の補正年齢 2 歳での認知結果を測定するために行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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補正年齢2歳での非言語認知
時間枠：修正月齢 23.5 か月から 27.5 か月まで
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オンラインの保護者アンケートを使用して管理された、改訂された児童能力報告書 (PARCA-R) アンケートからの非言語認知 (NVC) スケール スコア。
スコアは、平均が 100、標準偏差が 15 になるように標準化されています。
スコアが低いほど、結果が悪化することを意味します。
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修正月齢 23.5 か月から 27.5 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中等度または重度の認知障害を起こさずに生存する
時間枠：修正月齢 23.5 か月から 27.5 か月まで
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PARCA-R NVC スケールスコアが平均より 2 標準偏差未満である、補正後の 2 歳までの生存として定義されます。
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修正月齢 23.5 か月から 27.5 か月まで
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記述内の少なくとも 1 つの障害の存在に基づく、中等度または重度の神経発達障害のない生存:
時間枠：修正月齢 23.5 か月から 27.5 か月まで
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修正月齢 23.5 か月から 27.5 か月まで
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医療サービスの利用と費用
時間枠：修正月齢 23.5 か月から 27.5 か月まで
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以前のヨーロッパの研究で使用された、医療サービス提供者への訪問や子供の世話に関連するその他の費用に関する質問を使用して、親によってアンケートで報告されます。
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修正月齢 23.5 か月から 27.5 か月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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母親の社会人口学的特徴に関する超早産児の観察コホートとの結果の比較
時間枠：この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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母親の社会人口学的特性に関する記述統計
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この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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在胎期間の超早産児の観察コホートとの結果の比較
時間枠：この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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在胎週数に関する記述統計
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この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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性別に関する超早産児の観察コホートとの結果の比較
時間枠：この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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セックスに関する記述統計
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この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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妊娠合併症に関する超早産児の観察コホートとの結果の比較
時間枠：この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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妊娠の合併症に関する記述統計
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この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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超早産児の観察コホートとの結果の比較
時間枠：この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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出生合併症に関する記述統計
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この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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新生児の罹患率に関する超早産児の観察コホートとの結果の比較
時間枠：この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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新生児の罹患率に関する記述統計
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この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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死亡率に関する超早産児の観察コホートとの結果の比較
時間枠：この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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死亡率に関する記述統計
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この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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神経発達に関する超早産児の観察コホートとの結果の比較
時間枠：この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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2年間の神経発達に関する記述統計
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この分析は、データ収集終了後 12 か月間実施されます。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Jennifer Zeitlin、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Draper ES, Zeitlin J, Manktelow BN, Piedvache A, Cuttini M, Edstedt Bonamy AK, Maier R, Koopman-Esseboom C, Gadzinowski J, Boerch K, van Reempts P, Varendi H, Johnson SJ; EPICE group. EPICE cohort: two-year neurodevelopmental outcomes after very preterm birth. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2020 Jul;105(4):350-356. doi: 10.1136/archdischild-2019-317418. Epub 2019 Nov 5.
- Clyman RI. Ibuprofen and patent ductus arteriosus. N Engl J Med. 2000 Sep 7;343(10):728-30. doi: 10.1056/NEJM200009073431009. No abstract available.
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- Mitra S, de Boode WP, Weisz DE, Shah PS. Interventions for patent ductus arteriosus (PDA) in preterm infants: an overview of Cochrane Systematic Reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Apr 11;4(4):CD013588. doi: 10.1002/14651858.CD013588.pub2.
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- Roze JC, Cambonie G, Le Thuaut A, Debillon T, Ligi I, Gascoin G, Patkai J, Beuchee A, Favrais G, Flamant C, Durrmeyer X, Clyman R. Effect of Early Targeted Treatment of Ductus Arteriosus with Ibuprofen on Survival Without Cerebral Palsy at 2 Years in Infants with Extreme Prematurity: A Randomized Clinical Trial. J Pediatr. 2021 Jun;233:33-42.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2020.12.008. Epub 2020 Dec 9.
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- Roze JC, Cambonie G, Marchand-Martin L, Gournay V, Durrmeyer X, Durox M, Storme L, Porcher R, Ancel PY; Hemodynamic EPIPAGE 2 Study Group. Association Between Early Screening for Patent Ductus Arteriosus and In-Hospital Mortality Among Extremely Preterm Infants. JAMA. 2015 Jun 23-30;313(24):2441-8. doi: 10.1001/jama.2015.6734.
- Clyman RI, Liebowitz M, Kaempf J, Erdeve O, Bulbul A, Hakansson S, Lindqvist J, Farooqi A, Katheria A, Sauberan J, Singh J, Nelson K, Wickremasinghe A, Dong L, Hassinger DC, Aucott SW, Hayashi M, Heuchan AM, Carey WA, Derrick M, Fernandez E, Sankar M, Leone T, Perez J, Serize A; PDA-TOLERATE (PDA: TO LEave it alone or Respond And Treat Early) Trial Investigators. PDA-TOLERATE Trial: An Exploratory Randomized Controlled Trial of Treatment of Moderate-to-Large Patent Ductus Arteriosus at 1 Week of Age. J Pediatr. 2019 Feb;205:41-48.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.09.012. Epub 2018 Oct 16.
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- Baker BH, Lugo-Candelas C, Wu H, Laue HE, Boivin A, Gillet V, Aw N, Rahman T, Lepage JF, Whittingstall K, Bellenger JP, Posner J, Takser L, Baccarelli AA. Association of Prenatal Acetaminophen Exposure Measured in Meconium With Risk of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Mediated by Frontoparietal Network Brain Connectivity. JAMA Pediatr. 2020 Nov 1;174(11):1073-1081. doi: 10.1001/jamapediatrics.2020.3080.
- Inoue K, Ritz B, Ernst A, Tseng WL, Yuan Y, Meng Q, Ramlau-Hansen CH, Strandberg-Larsen K, Arah OA, Obel C, Li J, Olsen J, Liew Z. Behavioral Problems at Age 11 Years After Prenatal and Postnatal Exposure to Acetaminophen: Parent-Reported and Self-Reported Outcomes. Am J Epidemiol. 2021 Jun 1;190(6):1009-1020. doi: 10.1093/aje/kwaa257.
- Johnson S, Bountziouka V, Brocklehurst P, Linsell L, Marlow N, Wolke D, Manktelow BN. Standardisation of the Parent Report of Children's Abilities-Revised (PARCA-R): a norm-referenced assessment of cognitive and language development at age 2 years. Lancet Child Adolesc Health. 2019 Oct;3(10):705-712. doi: 10.1016/S2352-4642(19)30189-0. Epub 2019 Aug 8.
- Seppanen AV, Bodeau-Livinec F, Boyle EM, Edstedt-Bonamy AK, Cuttini M, Toome L, Maier RF, Cloet E, Koopman-Esseboom C, Pedersen P, Gadzinowski J, Barros H, Zeitlin J; Effective Perinatal Intensive Care in Europe (EPICE) research group. Specialist health care services use in a European cohort of infants born very preterm. Dev Med Child Neurol. 2019 Jul;61(7):832-839. doi: 10.1111/dmcn.14112. Epub 2018 Dec 3.
- Seppanen AV, Draper ES, Petrou S, Barros H, Aubert AM, Andronis L, Kim SW, Maier RF, Pedersen P, Gadzinowski J, Lebeer J, Aden U, Toome L, van Heijst A, Cuttini M, Zeitlin J; SHIPS Research Group. High Healthcare Use at Age 5 Years in a European Cohort of Children Born Very Preterm. J Pediatr. 2022 Apr;243:69-77.e9. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.12.006. Epub 2021 Dec 16.
- Jasani B, Mitra S, Shah PS. Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Dec 15;12(12):CD010061. doi: 10.1002/14651858.CD010061.pub5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C23-31
- 2023-A01418-37 (レジストリ識別子：IDRCB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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