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CD患者におけるSCインフリキシマブとIVインフリキシマブの製剤切り替えの有効性と安全性 (CHAMELEON)

2024年5月11日 更新者：Byong Duk Ye、Asan Medical Center

クローン病患者における皮下インフリキシマブと静脈内インフリキシマブの製剤切り替えの有効性と安全性

この前向き多施設非盲検ランダム化対照非劣性試験の目的は、中等度から重度の活動性クローン病患者を対象に、皮下（SC）インフリキシマブと静脈内（IV）インフリキシマブの製剤切り替えの有効性と安全性をテストすることです（ CD）。 この研究の主要評価項目は、54週目の深い寛解です。 この研究が答えようとしている主な質問は次のとおりです。

質問-1) 54 週目の深い寛解の点で、SC インフリキシマブ (2 週間ごとに 120mg) による維持療法は、IV インフリキシマブ (8 週間ごとに 5mg/kg) より非劣性ですか?質問-2) 54 週目の深い寛解の点で、SC インフリキシマブ (2 週間ごとに 120mg) による維持療法は、IV インフリキシマブ (8 週間ごとに 10mg/kg) より非劣性ですか?

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

レムシマ (CT-P13) はインフリキシマブの最初のバイオシミラーであり、その静脈内 (IV) 製剤は活動性クローン病 (CD) 患者に使用されています。

最近、レムシマの皮下（SC）製剤（レムシマ SC）が開発され、韓国の FDA（食品医薬品局）によって承認されました。 しかし、これまでのところ、登録試験を除けば、レムシマ SC の実体験はまだ限られており、SC から IV レムシマへの切り替えの有効性と安全性はまだ不明です。

この研究では、30週目にSC Remsimaに対して臨床反応を達成した中等度から重度の活動性CD患者（0週目と2週目にレムシマ5mg/kgのIV投与、6週目から2週間ごとにSCレムシマ120mg投与）をランダムに（1 :1) IV レムシマ グループ (アーム 2) または継続した SC レムシマ グループ (アーム 3) に割り当てられました。 30週目に反応しなかった患者はアーム1（IVレムシマ10mg/kg）に割り当てられる。 主要評価項目は、54週目の深寛解率に関して、アーム2と比較したアーム3の非劣性です。 副次評価項目は、54 週目の深寛解率におけるアーム 1 と比較したアーム 3 の非劣性です。 非劣性マージンは -20% に設定され、合計 100 人の患者が登録されます。

この研究を通じて、我々は韓国のCD患者の治療反応に応じて最適なインフリキシマブ製剤を選択するための臨床的証拠を提供することを目的としています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

100

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Byong Duk Ye, MD, PhD
  • 電話番号：82-2-3010-3181
  • メール：bdye@amc.seoul.kr

研究場所

  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、05505
        • 募集
        • Asan Medical Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. 中等度から重度のクローン病 (クローン病活動性指数 220 ～ 450)
  3. クローン病の単純内視鏡スコアが6以上の回腸結腸性クローン病（CD）、またはクローン病の単純内視鏡スコアが4以上、少なくとも1つのセグメントで潰瘍スコアが1以上の回腸または結腸CD
  4. 糞便カルプロテクチン ≥250 µg/g または C 反応性タンパク質 ≥0.5 mg/dL
  5. いかなる生物学的製剤にも曝露されたことがない患者
  6. 従来の治療法（コルチコステロイド、免疫調節薬、抗生物質など）に対して無反応または不耐性の患者、または従来の治療法に禁忌の患者
  7. 自発的にインフォームドコンセントを行った患者

除外基準:

  1. ヒト化タンパク質に対する過敏症の既往歴のある患者
  2. スクリーニング日から8週間以内にコルチコステロイドによる治療を受けた患者

  3. a) 症候性の腸狭窄、b) 症候性の肛門狭窄、c) 未治療の腹腔内膿瘍、d) 未治療の肛門周囲膿瘍、e) 6 か月以内の腹部手術、f) 治験期間中に腸手術が必要と予想される患者

    - ただし、次の患者も含めることができます: ベースラインから肛門周囲膿瘍の適切な排液後 4 週間以上経過した患者、およびベースラインから腹腔内膿瘍の適切な排液後 8 週間以上経過した患者。

  4. 活動性結核。 ただし、以下の患者は含めることができます。 結核と診断されたが、標準ガイドラインに従って適切に抗結核療法を受け、治癒が確認された患者。
  5. 潜在性結核感染症（LTBI）：呼吸器専門医による病歴、身体検査、胸部X線検査、PPD（精製タンパク質誘導体）皮膚検査、またはインターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）によって潜在性結核を患っていることが確認された患者。 ただし、4週間の適切なLTBI治療を終了し、今後LTBI治療を終了する予定のLTBI患者。
  6. HBsAg（B型肝炎ウイルス表面抗原）陽性。 HBs抗原は陰性だが、IgG抗HBc（免疫グロブリンG抗B型肝炎コア抗体）は陽性の患者は、HBV（B型肝炎ウイルス）DNAリアルタイム定量PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）検査を受ける必要があります。 HBV DNA リアルタイム定量 PCR ≧ 10 IU/mL の場合は除外する必要があります。
  7. 抗HCV（C型肝炎ウイルス）抗体陽性
  8. HIV（ヒト免疫不全ウイルス）感染歴、抗HIV抗体陽性
  9. NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス III/IV の心臓病
  10. 活動性感染症
  11. 悪性腫瘍（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸癌を除く）または5年以内の結腸または小腸異形成の病歴
  12. 妊娠中または授乳中の女性
  13. 適切な避妊手段を適用していない患者、およびインフリキシマブの最後の投与後少なくとも6か月間適切な避妊手段（経口、非経口、または埋め込み型ホルモン避妊薬、横隔膜、コンドーム、子宮内避妊具、または禁欲が適切な避妊方法として認められています。
  14. 研究者が研究に参加することが適切でないと判断した患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：30週目にSCインフリキシマブに反応せず、8週間ごとにインフリキシマブIV 10 mg/kgに切り替えた。

中等度から重度の活動性クローン病患者には、0週目と2週目にインフリキシマブ5mg/kgがIV（静脈内）投与されます。 その後、6週目から2週間ごとにSC（皮下）インフリキシマブで治療されます。 30週目。 患者は、SCインフリキシマブに対する反応に応じて、3つのアームのうちの1つに割り当てられます。

[群 1] 30 週目に反応しなかった患者: 8 週間ごとにインフリキシマブ IV 10 mg/kg に切り替え
薬：インフリキシマブ-Dyyb
30週目にSCインフリキシマブに反応した場合は、インフリキシマブSC 120mgを隔週で継続
他の名前：
  • インフリキシマブ
実験的：30週目にSCインフリキシマブに反応し、その後8週間ごとにインフリキシマブIV 5 mg/kgに切り替え

中等度から重度の活動性クローン病患者には、0週目と2週目にインフリキシマブ5mg/kgがIV（静脈内）投与されます。 その後、6週目から2週間ごとにSC（皮下）インフリキシマブで治療されます。 30週目。 患者は、SCインフリキシマブに対する反応に応じて、3つのアームのうちの1つに割り当てられます。

[群 2] 30 週目の皮下インフリキシマブに対する反応、その後は 8 週間ごとにインフリキシマブ IV 5 mg/kg にランダムに割り当て
薬：インフリキシマブ-Dyyb
30週目にSCインフリキシマブに反応した場合は、インフリキシマブSC 120mgを隔週で継続
他の名前：
  • インフリキシマブ
アクティブコンパレータ：30週目にSCインフリキシマブに反応し、その後2週間ごとにインフリキシマブSC 120mgを継続

中等度から重度の活動性クローン病患者には、0週目と2週目にインフリキシマブ5mg/kgがIV（静脈内）投与されます。 その後、6週目から2週間ごとにSC（皮下）インフリキシマブで治療されます。 30週目。 患者は、SCインフリキシマブに対する反応に応じて、3つのアームのうちの1つに割り当てられます。

[群 3] 30 週目のインフリキシマブ皮下に対する反応、その後は 2 週間ごとにインフリキシマブ皮下 120 mg にランダムに割り当て
薬：インフリキシマブ-Dyyb
30週目にSCインフリキシマブに反応した場合は、インフリキシマブSC 120mgを隔週で継続
他の名前：
  • インフリキシマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Arm 2 と比較した Arm 3 の深い寛解率
時間枠：第54週

深寛解: これら 3 つの基準すべて (1) CDAI (クローン病活動性指数) <150、(2) SES-CD (クローン病の単純内視鏡スコア) ≤2、(3) 少なくとも 8 週間コルチコステロイドの全身使用がない。評価の前に。

CDAI は 0 ～ 600 の範囲であり、値が高いほど臨床的に活動性の高い疾患を意味します。

SES-CD は、5 つのセグメント (回腸、右結腸、横行結腸、左結腸、直腸) について、(1) 潰瘍サイズ、(2) 潰瘍化表面の %、(3) 患部表面の %、および (4) についてスコア化されます。狭窄の存在。 値が高いほど、内視鏡的疾患活動性が高いことを意味します。

Arm 2 と比較した Arm 3 の非劣性を検定し、非劣性マージンを「-20%」に設定します。
第54週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Arm 1 と比較した Arm 3 の深い寛解率
時間枠：第54週

深寛解: これら 3 つの基準すべて (1) CDAI (クローン病活動性指数) < 150、 (2) SES-CD (クローン病の単純内視鏡スコア) ≤ 2、 (3) 少なくとも 8 週間コルチコステロイドの全身使用がない。評価の前に。

CDAI は 0 ～ 600 の範囲であり、値が高いほど臨床的に活動性の高い疾患を意味します。

SES-CD は、5 つのセグメント (回腸、右結腸、横行結腸、左結腸、直腸) について、(1) 潰瘍サイズ、(2) 潰瘍化表面の %、(3) 患部表面の %、および (4) についてスコア化されます。狭窄の存在。 値が高いほど、内視鏡的疾患活動性が高いことを意味します。

Arm 1 と比較した Arm 3 の非劣性を検定し、非劣性マージンを「-20%」に設定します。
第54週
各腕のコルチコステロイドを使用しない内視鏡的寛解率
時間枠：第54週
コルチコステロイドを使用しない内視鏡寛解者として分類されるには、次の 2 つの基準をすべて満たす必要があります: (1) SES-CD (クローン病の単純内視鏡スコア) ≤2、(2) 評価前の少なくとも 8 週間はコルチコステロイドの全身使用がないこと。 SES-CD は、5 つのセグメント (回腸、右結腸、横行結腸、左結腸、直腸) について、(1) 潰瘍サイズ、(2) 潰瘍化表面の %、(3) 患部表面の %、および (4) についてスコア化されます。狭窄の存在。 値が高いほど、内視鏡的疾患活動性が高いことを意味します。
第54週
コルチコステロイドを使用しない場合の各腕の完全な粘膜治癒率
時間枠：第54週
コルチコステロイドを使用しない完全な粘膜治癒の達成者として分類されるには、次の 2 つの基準がすべて満たされる必要があります: (1) 回腸結腸鏡検査で目に見える潰瘍 (アフタ性潰瘍を含む) がないこと、(2) 評価前に少なくとも 8 週間コルチコステロイドの全身使用がないこと
第54週
各群のコルチコステロイド非使用臨床反応 (CDAI-70) 率
時間枠：第54週
コルチコステロイドフリーの臨床応答者 (CDAI-70) として分類されるには、次の 2 つの基準をすべて満たす必要があります: (1) ベースラインと比較して CDAI (クローン病活動性指数) が 70 以上低下している、(2) 全身性コルチコステロイドを使用していない評価前に少なくとも 8 週間使用する CDAI は 0 ～ 600 の範囲であり、値が高いほど臨床的に活動性の高い疾患を意味します。
第54週
各群のコルチコステロイド非使用臨床反応 (CDAI-100) 率
時間枠：第54週
コルチコステロイドフリーの臨床応答者 (CDAI-100) として分類されるには、次の 2 つの基準をすべて満たす必要があります: (1) CDAI (クローン病活動性指数) がベースラインと比較して 100 以上低下している、(2) 全身性コルチコステロイドを使用していない評価前に少なくとも 8 週間使用する CDAI は 0 ～ 600 の範囲であり、値が高いほど臨床的に活動性の高い疾患を意味します。
第54週
各群のコルチコステロイドを使用しない臨床寛解率
時間枠：第54週
コルチコステロイド非使用臨床寛解者として分類されるには、次の 2 つの基準がすべて満たされる必要があります: (1) CDAI (クローン病活動性指数) < 150、(2) 評価前に少なくとも 8 週間コルチコステロイドの全身使用がない CDAI の範囲は次のとおりです。 0 ～ 600、および値が高いほど、臨床的に活動性の高い疾患を意味します。
第54週
各腕のコルチコステロイドフリーの生化学的寛解率
時間枠：第54週
生化学的寛解者として分類されるには、次の 2 つの基準がすべて満たされる必要があります: (1) 糞便カルプロテクチン <250 μg/g および血清 CRP (C 反応性タンパク質) <0.5 mg/dL の両方、(2) 全身性コルチコステロイドの使用がない。評価の少なくとも 8 週間前
第54週
各アームにおける抗薬物抗体陽性率
時間枠：第54週
ベースラインと比較した抗インフリキシマブ抗体陽性患者の割合
第54週
治療関連の有害事象を起こした患者の割合
時間枠：第54週
CTCAE v6.0 によって評価された、有害事象、重篤な有害事象、重篤な感染症、およびあらゆる種類の有害事象を起こした患者の割合の比較
第54週

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
探索的結果: 深寛解に到達するためのインフリキシマブの最低レベル
時間枠：30週目
30週目(インフリキシマブ投与前)のインフリキシマブのトラフレベルから54週目に深寛解に達する
30週目
探索的結果: 臨床的寛解に到達するためのインフリキシマブの最低レベル
時間枠：30週目
30週目（インフリキシマブ投与前）のインフリキシマブのトラフレベルが54週目に臨床的寛解に達する
30週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Asan Medical Center

協力者

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Kyungpook National University Hospital
Severance Hospital
Kyung Hee University Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Byong Duk Ye, MD, PhD、Asan Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年10月9日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2023年9月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年9月26日

最初の投稿 (実際)

2023年10月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月11日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20220644

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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