Infliksimabi-infliksimabin ja IV-infliksimabin välisen formulaation vaihtamisen tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on CD (CHAMELEON)
Ihonalaisen infliksimabin ja suonensisäisen infliksimabin vaihtamisen teho ja turvallisuus Crohnin tautia sairastavilla potilailla
Tämän prospektiivisen, monikeskustutkimuksen, avoimen, satunnaistetun, kontrolloidun, non-inferiority-tutkimuksen tavoitteena on testata ihonalaisen (SC) infliksimabi-infliksimabin ja suonensisäisen (IV) infliksimabiformulaation vaihtamisen tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikean aktiivinen Crohnin tauti ( CD). Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on syvä remissio viikolla 54. Tärkeimmät kysymykset, joihin tämä tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:
Kysymys 1) Onko ylläpitohoito SC-infliksimabilla (120 mg joka 2. viikko) huonompi kuin IV infliksimabi (5 mg/kg joka 8. viikko) syvän remission suhteen viikolla 54? Kysymys 2) Onko ylläpitohoito SC-infliksimabilla (120 mg joka 2. viikko) huonompi kuin IV infliksimabi (10 mg/kg joka 8. viikko) syvän remission suhteen viikolla 54?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Remsima (CT-P13) on ensimmäinen biologisesti samankaltainen infliksimabi, ja sen suonensisäistä (IV) formulaatiota on käytetty potilailla, joilla on aktiivinen Crohnin tauti (CD).
Äskettäin Korean FDA (Food and Drug Administration) on kehittänyt ja hyväksynyt Remsiman ihonalaisen (SC) formulaation (Remsima SC). Rekisteröintikokeilun lisäksi tosielämän kokemukset Remsima SC:stä ovat kuitenkin toistaiseksi rajallisia, eikä SC:stä IV Remsimaan siirtymisen tehokkuutta ja turvallisuutta vielä tiedetä.
Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen CD ja jotka saavuttavat kliinisen vasteen SC Remsimalle viikolla 30 (iv Remsima 5 mg/kg viikoilla 0 ja 2, jonka jälkeen SC Remsima 120 mg joka 2. viikko viikosta 6 alkaen), valitaan satunnaisesti (1 :1) määritetty IV Remsima-ryhmään (käsivarsi 2) tai jatkuvaan SC Remsima-ryhmään (käsivarsi 3). Viikolla 30 reagoimattomat henkilöt jaetaan haaraan 1 (IV Remsima 10 mg/kg). Ensisijainen päätetapahtuma on käsivarren 3 non-inferiority verrattuna käsivarteen 2 syvän remissioasteen suhteen viikolla 54. Toissijainen päätepiste on käsivarren 3 non-inferiority verrattuna käsivarteen 1 syvän remissioasteen suhteen viikolla 54. Non-inferiority-marginaaliksi on asetettu -20 %, ja yhteensä 100 potilasta otetaan mukaan.
Tällä tutkimuksella pyrimme tarjoamaan kliinistä näyttöä optimaalisimman infliksimabiformulaation valitsemiseksi terapeuttisen vasteen mukaan korealaisilla CD-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Byong Duk Ye, MD, PhD
- Puhelinnumero: 82-2-3010-3181
- Sähköposti: bdye@amc.seoul.kr
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Rekrytointi
- Asan Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Byong Duk Ye, MD, PhD
- Puhelinnumero: 82-2-3010-3181
- Sähköposti: bdye@amc.seoul.kr
-
Ottaa yhteyttä:
- Eun Ja Youn, RN
- Puhelinnumero: 82-2-3010-8298
- Sähköposti: eunja.soul@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta tai vanhempi
- Keskivaikea tai vaikea Crohnin tauti (Crohnin taudin aktiivisuusindeksi 220-450)
- Ileokooloninen Crohnin tauti (CD), jonka Crohnin taudin yksinkertainen endoskooppinen pistemäärä on ≥6 tai suolisuolen tai paksusuolen CD, jonka Crohnin taudin yksinkertainen endoskooppinen pistemäärä on ≥4 ja haavapistemäärä ≥1 vähintään yhdessä osassa
- Ulosteen kalprotektiini ≥250 µg/g tai C-reaktiivinen proteiini ≥0,5 mg/dl
- Potilaat, jotka eivät ole koskaan altistuneet millekään biologiselle aineelle
- Potilaat, jotka eivät reagoi tai eivät siedä tavanomaista hoitoa (kortikosteroidit, immunomodulaattorit tai antibiootit jne.) tai jotka ovat vasta-aiheisia tavanomaiselle hoidolle
- Potilaat, jotka ovat antaneet vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys humanisoiduille proteiineille
- Potilaat, joita on koskaan hoidettu kortikosteroideilla 8 viikon sisällä seulontapäivästä
a) Oireinen suolen ahtauma, b) Oireellinen peräaukon ahtauma, c) Hoitamaton vatsansisäinen paise, d) Hoitamaton perianaalinen paise, e) Vatsaleikkaus 6 kuukauden sisällä, f) Potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan suolistoleikkauksia tutkimusjakson aikana
- Seuraavat potilaat voidaan kuitenkin ottaa mukaan: lähtötilanteesta, 4 viikkoa tai enemmän perianaalisen paiseen asianmukaisen tyhjennyksen jälkeen ja lähtötilanteesta, 8 viikkoa tai enemmän vatsansisäisen paiseen asianmukaisen tyhjennyksen jälkeen
- Aktiivinen tuberkuloosi. Kuitenkin seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan: Potilaat, joilla on diagnosoitu tuberkuloosi, mutta joita hoidettiin asianmukaisesti tuberkuloosin vastaisella hoidolla standardiohjeiden mukaisesti ja joiden vahvistettiin parantuneen.
- Piilevä tuberkuloosiinfektio (LTBI): Potilaat, joilla keuhkolääkäri on vahvistanut piilevän tuberkuloosin sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, rintakehän röntgenkuvan, PPD-ihotestin (Purified Protein Derivative) tai gamma-interferonin vapautumismäärityksen (IGRA) perusteella. Kuitenkin LTBI-potilaat, jotka lopettivat asianmukaisen LTBI-hoidon 4 viikon ajan ja jotka aikovat suorittaa LTBI-hoidon.
- HBsAg (hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni) -positiivisuus. Potilailta, joilla on negatiivinen HBsAg, mutta positiivinen IgG anti-HBc (Immunoglobuliini G anti-hepatiitti B -ydinvasta-aine), tulee testata HBV (hepatiitti B -virus) DNA:n reaaliaikainen kvantitatiivinen PCR (polymeraasiketjureaktio). Jos HBV DNA:n reaaliaikainen kvantitatiivinen PCR ≥10 IU/ml tulee sulkea pois.
- Anti-HCV (hepatiitti C-virus) vasta-ainepositiivisuus
- Historiallinen HIV-infektio (ihmisen immuunikatovirus), joka on positiivinen HIV-vastaiselle
- NYHA:n (New York Heart Association) luokan III/IV sydänsairaus
- Aktiivinen infektio
- Pahanlaatuinen kasvain (pois lukien ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja kohdunkaulan syöpä) tai paksusuolen tai ohutsuolen dysplasia 5 vuoden sisällä
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Potilaat, jotka eivät käytä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä ja potilaat, joilla ei ole suunnitelmaa asianmukaisista ehkäisytoimenpiteistä vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen infliksimabiannoksen jälkeen (oraaliset, parenteraaliset tai implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kalvo, kondomi, kohdunsisäinen väline, tai raittius hyväksytään sopiviksi ehkäisymenetelmiksi.
- Potilaat, jotka ovat päättäneet olla sopimattomia, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ei vastetta SC infliksimabiin viikolla 30 ja vaihtui infliksimabiin IV 10 mg/kg joka 8. viikko
Potilaille, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen Crohnin tauti, annetaan IV (laskimonsisäistä) infliksimabia 5 mg/kg viikolla 0 ja 2. Sitten heitä hoidetaan SC (subkutaanisella) infliksimabilla kahden viikon välein viikosta 6 alkaen. Viikolla 30. potilaat jaetaan yhteen kolmesta haarasta sen mukaan, miten he saavat vasteen SC-infliksimabiin. [Osa 1] Ei vastetta viikolla 30: Vaihdettu infliksimabiin IV 10 mg/kg 8 viikon välein |
Jatketaan infliksimabi SC 120 mg joka toinen viikko, jos vaste SC infliksimabiin viikolla 30
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaste SC infliksimabiin viikolla 30 ja sen jälkeen vaihdettiin infliksimabiin IV 5 mg/kg 8 viikon välein
Potilaille, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen Crohnin tauti, annetaan IV (laskimonsisäistä) infliksimabia 5 mg/kg viikolla 0 ja 2. Sitten heitä hoidetaan SC (subkutaanisella) infliksimabilla kahden viikon välein viikosta 6 alkaen. Viikolla 30. potilaat jaetaan yhteen kolmesta haarasta sen mukaan, miten he saavat vasteen SC-infliksimabiin. [Osa 2] Vaste SC infliksimabiin viikolla 30 ja sen jälkeen satunnaisesti jaettu infliksimabiin IV 5 mg/kg joka 8. viikko |
Jatketaan infliksimabi SC 120 mg joka toinen viikko, jos vaste SC infliksimabiin viikolla 30
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaste SC infliksimabiin viikolla 30 ja sen jälkeen jatkettiin infliksimabi SC 120 mg 2 viikon välein
Potilaille, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen Crohnin tauti, annetaan IV (laskimonsisäistä) infliksimabia 5 mg/kg viikolla 0 ja 2. Sitten heitä hoidetaan SC (subkutaanisella) infliksimabilla kahden viikon välein viikosta 6 alkaen. Viikolla 30. potilaat jaetaan yhteen kolmesta haarasta sen mukaan, miten he saavat vasteen SC-infliksimabiin. [Osa 3] Vaste SC infliksimabiin viikolla 30 ja sen jälkeen satunnaisesti jaettu infliksimabiin SC 120 mg 2 viikon välein |
Jatketaan infliksimabi SC 120 mg joka toinen viikko, jos vaste SC infliksimabiin viikolla 30
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käsivarren 3 syvä remissioaste verrattuna käsivarteen 2
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Syvä remissio: kaikki nämä 3 kriteeriä (1) CDAI (Crohnin taudin aktiivisuusindeksi) <150, (2) SES-CD (Simple Endoscopic Score for Crohnin tauti) ≤2, (3) Ei systeemisiä kortikosteroideja vähintään 8 viikkoon ennen arviointia. CDAI voi vaihdella välillä 0-600 ja korkeampi arvo tarkoittaa kliinisesti aktiivisempaa sairautta. SES-CD pisteytetään viidelle segmentille (ileum, oikea paksusuoli, poikittainen paksusuoli, vasen paksusuoli ja peräsuole) (1) haavan koon, (2) % haavaisen pinnan, (3) % vaurioituneen pinnan ja (4) perusteella. stenoosin esiintyminen. Korkeampi arvo tarkoittaa korkeaa endoskooppisen sairauden aktiivisuutta. Käsivarren 3 ei-alempiarvoisuus verrattuna osaan 2 testataan ja ei-alempi marginaaliksi asetetaan "-20 %". |
Viikko 54
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käsivarren 3 syvä remissioaste verrattuna käsivarteen 1
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Syvä remissio: kaikki nämä 3 kriteeriä (1) CDAI (Crohnin taudin aktiivisuusindeksi) <150, (2) SES-CD (Simple Endoscopic Score for Crohnin tauti) ≤2, (3) Ei systeemisiä kortikosteroideja vähintään 8 viikkoon ennen arviointia. CDAI voi vaihdella välillä 0-600 ja korkeampi arvo tarkoittaa kliinisesti aktiivisempaa sairautta. SES-CD pisteytetään viidelle segmentille (ileum, oikea paksusuoli, poikittainen paksusuoli, vasen paksusuoli ja peräsuole) (1) haavan koon, (2) % haavaisen pinnan, (3) % vaurioituneen pinnan ja (4) perusteella. stenoosin esiintyminen. Korkeampi arvo tarkoittaa korkeaa endoskooppisen sairauden aktiivisuutta. Käsivarren 3 ei-alempiarvoisuus verrattuna osaan 1 testataan ja ei-alempi marginaaliksi asetetaan "-20 %". |
Viikko 54
|
|
Kortikosteroidivapaa endoskooppinen remissionopeus molemmissa käsissä
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Kaikkien näiden kahden kriteerin on täytyttävä, jotta ne voidaan luokitella kortikosteroidivapaaksi endoskooppiseksi välittäjäksi: (1) SES-CD (Simple Endoscopic Score for Crohnin tauti) ≤2, (2) Ei systeemisiä kortikosteroideja vähintään 8 viikkoon ennen arviointia SES-CD pisteytetään viidelle segmentille (ileum, oikea paksusuoli, poikittainen paksusuoli, vasen paksusuoli ja peräsuole) (1) haavan koon, (2) % haavaisen pinnan, (3) % vaurioituneen pinnan ja (4) perusteella. stenoosin esiintyminen.
Korkeampi arvo tarkoittaa korkeaa endoskooppisen sairauden aktiivisuutta.
|
Viikko 54
|
|
Kortikosteroidivapaa limakalvojen täydellinen paranemisnopeus kummassakin käsivarressa
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Kaikkien näiden kahden kriteerin on täytyttävä voidakseen luokitella limakalvojen täydellisen paranemisen saavuttaneeksi kortikosteroidittomaksi: (1) Ei näkyviä haavaumia (mukaan lukien aftiset haavaumat) ileokolonoskopiassa, (2) Ei systeemisten kortikosteroidien käyttöä vähintään 8 viikkoon ennen arviointia
|
Viikko 54
|
|
Kortikosteroiditonta kliinistä vastetta (CDAI-70) kussakin haarassa
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Kaikkien näiden kahden kriteerin on täytyttävä, jotta ne voidaan luokitella kortikosteroidittomaksi kliiniseksi vasteeksi (CDAI-70): (1) CDAI:n (Crohnin taudin aktiivisuusindeksin) lasku 70 tai enemmän lähtötasoon verrattuna, (2) Ei systeemisiä kortikosteroideja Käytä vähintään 8 viikkoa ennen arviointia CDAI voi vaihdella 0-600 ja korkeampi arvo tarkoittaa kliinisesti aktiivisempaa sairautta.
|
Viikko 54
|
|
Kortikosteroiditonta kliinistä vastetta (CDAI-100) kussakin haarassa
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Kaikkien näiden kahden kriteerin on täytyttävä, jotta ne luokitellaan kortikosteroidittomaksi kliiniseksi vasteeksi (CDAI-100): (1) CDAI:n (Crohnin taudin aktiivisuusindeksin) lasku 100 tai enemmän verrattuna lähtötasoon, (2) ei systeemisiä kortikosteroideja Käytä vähintään 8 viikkoa ennen arviointia CDAI voi vaihdella 0-600 ja korkeampi arvo tarkoittaa kliinisesti aktiivisempaa sairautta.
|
Viikko 54
|
|
Kortikosteroidivapaa kliininen remissio molemmissa käsissä
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Kaikkien näiden kahden kriteerin on täytyttävä, jotta ne voidaan luokitella kortikosteroidittomaksi kliiniseksi välittäjäksi: (1) CDAI (Crohnin taudin aktiivisuusindeksi) < 150, (2) Systeemisiä kortikosteroideja ei ole käytetty vähintään 8 viikkoon ennen arviointia CDAI voi vaihdella 0-600 ja korkeampi arvo tarkoittavat kliinisesti aktiivisempaa sairautta.
|
Viikko 54
|
|
Kortikosteroiditonta biokemiallista remissionopeutta molemmissa käsissä
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Kaikkien näiden kahden kriteerin tulee täyttyä, jotta ne voidaan luokitella biokemiallisiksi välittäjäksi: (1) Sekä ulosteen kalprotektiini <250 µg/g että seerumin CRP (C-reaktiivinen proteiini) <0,5 mg/dl, (2) Ei systeemisiä kortikosteroideja vähintään 8 viikkoa ennen arviointia
|
Viikko 54
|
|
Lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden positiivisuusaste kussakin haarassa
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on positiivinen anti-infliksimabivasta-aine verrattuna lähtötilanteeseen
|
Viikko 54
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Viikko 54
|
Vertaamalla niiden potilaiden osuutta, joilla on haittatapahtumia, vakavia haittatapahtumia, vakavia infektioita ja kaikentyyppisiä haittatapahtumia CTCAE v6.0:lla arvioituna
|
Viikko 54
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustulokset: infliksimabin alin taso syvän remission saavuttamiseksi
Aikaikkuna: Viikko 30
|
Infliksimabin vähimmäistaso viikolla 30 (ennen infliksimabin antamista) syvän remission saavuttamiseksi viikolla 54
|
Viikko 30
|
|
Tutkimustulokset: infliksimabin vähimmäistaso kliinisen remission saavuttamiseksi
Aikaikkuna: Viikko 30
|
Infliksimabin minimitaso viikolla 30 (ennen infliksimabin antamista) kliinisen remission saavuttamiseksi viikolla 54
|
Viikko 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Byong Duk Ye, MD, PhD, Asan Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ye BD, Pesegova M, Alexeeva O, Osipenko M, Lahat A, Dorofeyev A, Fishman S, Levchenko O, Cheon JH, Scribano ML, Mateescu RB, Lee KM, Eun CS, Lee SJ, Lee SY, Kim H, Schreiber S, Fowler H, Cheung R, Kim YH. Efficacy and safety of biosimilar CT-P13 compared with originator infliximab in patients with active Crohn's disease: an international, randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority study. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1699-1707. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32196-2. Epub 2019 Mar 28.
- Schreiber S, Ben-Horin S, Leszczyszyn J, Dudkowiak R, Lahat A, Gawdis-Wojnarska B, Pukitis A, Horynski M, Farkas K, Kierkus J, Kowalski M, Lee SJ, Kim SH, Suh JH, Kim MR, Lee SG, Ye BD, Reinisch W. Randomized Controlled Trial: Subcutaneous vs Intravenous Infliximab CT-P13 Maintenance in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2340-2353. doi: 10.1053/j.gastro.2021.02.068. Epub 2021 Mar 5.
- Colombel JF, Rutgeerts PJ, Sandborn WJ, Yang M, Camez A, Pollack PF, Thakkar RB, Robinson AM, Chen N, Mulani PM, Chao J. Adalimumab induces deep remission in patients with Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Mar;12(3):414-22.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2013.06.019. Epub 2013 Jul 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20220644
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Infliksimabi-Dyyb
-
Services Institute of Medical Sciences, PakistanValmisSuppurativa hidradenitisPakistan
-
Carmel Medical CenterTuntematon
-
Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...Saint-Louis Hospital, Paris, FranceValmisCrohnin tautiAustralia, Belgia, Ranska