Eficacia y seguridad del cambio de formulación entre infliximab SC e infliximab IV en pacientes con EC (CHAMELEON)
Eficacia y seguridad del cambio de formulación entre infliximab subcutáneo e infliximab intravenoso en pacientes con enfermedad de Crohn
El objetivo de este ensayo prospectivo, multicéntrico, abierto, aleatorizado, controlado y de no inferioridad es probar la eficacia y seguridad del cambio de formulación entre infliximab subcutáneo (SC) e infliximab intravenoso (IV) en pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave ( CD). El criterio de valoración principal de este estudio es la remisión profunda en la semana 54. Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
Pregunta 1) ¿La terapia de mantenimiento con infliximab SC (120 mg cada 2 semanas) no es inferior al infliximab IV (5 mg/kg cada 8 semanas) en términos de remisión profunda en la semana 54? Pregunta 2) ¿La terapia de mantenimiento con infliximab SC (120 mg cada 2 semanas) no es inferior al infliximab IV (10 mg/kg cada 8 semanas) en términos de remisión profunda en la semana 54?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Remsima (CT-P13) es el primer biosimilar de infliximab y su formulación intravenosa (IV) se ha utilizado para pacientes con enfermedad de Crohn (EC) activa.
Recientemente, la formulación subcutánea (SC) de Remsima (Remsima SC) fue desarrollada y aprobada por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) de Corea. Sin embargo, hasta ahora, además de un ensayo de registro, las experiencias de la vida real con Remsima SC aún son limitadas y aún se desconoce la eficacia y seguridad del cambio de Remsima SC a IV.
En este estudio, los pacientes con EC activa de moderada a grave que alcancen una respuesta clínica a SC Remsima en la semana 30 (IV Remsima 5 mg/kg en las semanas 0 y 2, seguido de SC Remsima 120 mg cada 2 semanas a partir de la semana 6) serán aleatoriamente (1 :1) asignado al grupo IV Remsima (grupo 2) o al grupo SC Remsima continuo (grupo 3). Los que no respondan en la semana 30 serán asignados al Grupo 1 (Remsima IV 10 mg/kg). El criterio de valoración principal es la no inferioridad del Grupo 3 en comparación con el Grupo 2 en términos de tasa de remisión profunda en la semana 54. El criterio de valoración secundario es la no inferioridad del Grupo 3 en comparación con el Grupo 1 en términos de tasa de remisión profunda en la semana 54. El margen de no inferioridad se establece en -20% y se inscribirá un total de 100 pacientes.
A través de este estudio, nuestro objetivo es proporcionar evidencia clínica para seleccionar la formulación más óptima de infliximab según la respuesta terapéutica entre los pacientes coreanos con EC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Byong Duk Ye, MD, PhD
- Número de teléfono: 82-2-3010-3181
- Correo electrónico: bdye@amc.seoul.kr
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Reclutamiento
- Asan Medical Center
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Contacto:
- Byong Duk Ye, MD, PhD
- Número de teléfono: 82-2-3010-3181
- Correo electrónico: bdye@amc.seoul.kr
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Contacto:
- Eun Ja Youn, RN
- Número de teléfono: 82-2-3010-8298
- Correo electrónico: eunja.soul@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Enfermedad de Crohn de moderada a grave (índice de actividad de la enfermedad de Crohn de 220 a 450)
- Enfermedad de Crohn (EC) ileocolónica con puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn ≥6 o EC ileal o colónica con puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn ≥4 y puntuación de úlcera ≥1 en al menos un segmento
- Calprotectina fecal ≥250 µg/g o proteína C reactiva≥0,5 mg/dL
- Pacientes que nunca han estado expuestos a ningún agente biológico.
- Pacientes que no responden o tienen intolerancia a la terapia convencional (corticosteroides, inmunomoduladores o antibióticos, etc.) o están contraindicados a la terapia convencional.
- Pacientes que dieron su consentimiento informado voluntario.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que tienen antecedentes de hipersensibilidad a las proteínas humanizadas.
- Pacientes alguna vez tratados con corticosteroides dentro de las 8 semanas posteriores a la fecha de selección.
a) Estenosis intestinal sintomática, b) Estenosis anal sintomática, c) Absceso intraabdominal no tratado, d) Absceso perianal no tratado, e) Cirugía abdominal dentro de los 6 meses, f) Pacientes que se espera que requieran cirugías intestinales durante el período de estudio
- Sin embargo, se pueden incluir los siguientes pacientes: desde el inicio, 4 semanas o más después del drenaje adecuado del absceso perianal y desde el inicio, 8 semanas o más después del drenaje adecuado del absceso intraabdominal
- Tuberculosis activa. Sin embargo, se pueden incluir los siguientes pacientes: Pacientes a los que se les diagnosticó tuberculosis, pero que fueron tratados adecuadamente con terapia antituberculosa de acuerdo con las pautas estándar y que se confirmó que estaban curados.
- Infección tuberculosa latente (LTBI): Pacientes confirmados con tuberculosis latente mediante historial médico, examen físico, radiografía de tórax, prueba cutánea PPD (derivado de proteína purificada) o ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) por un especialista en neumología. Sin embargo, los pacientes con LTBI que terminaron el tratamiento adecuado para LTBI durante 4 semanas y que van a completar el tratamiento para LTBI.
- Positividad para HBsAg (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B). Los pacientes con HBsAg negativo, pero IgG anti-HBc positivo (anticuerpo central anti-hepatitis B de inmunoglobulina G) deben someterse a una prueba de PCR cuantitativa en tiempo real (reacción en cadena de la polimerasa) del ADN del VHB (virus de la hepatitis B). Si se debe excluir la PCR cuantitativa en tiempo real del ADN del VHB ≥10 UI/ml.
- Positividad de anticuerpos anti-VHC (virus de la hepatitis C)
- Historia de infección por VIH (virus de inmunodeficiencia humana) de positividad para anti-VIH
- Enfermedad cardíaca de NYHA (New York Heart Association) Clase III/IV
- Infección activa
- Neoplasia maligna (excluyendo carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel y cáncer de cuello uterino) o antecedentes de displasia de colon o intestino delgado dentro de los 5 años
- Mujer embarazada o lactante
- Pacientes que no están aplicando medidas anticonceptivas adecuadas y pacientes que no tienen un plan de medidas anticonceptivas adecuadas durante al menos 6 meses después de la última dosis de infliximab (anticonceptivos hormonales orales, parenterales o implantables, diafragma, condón, dispositivo intrauterino, o la abstinencia son aceptados como métodos anticonceptivos adecuados.
- Pacientes que los investigadores deciden que no son aptos para ser inscritos en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Falta de respuesta a infliximab SC en la semana 30 y cambio a infliximab IV 10 mg/kg cada 8 semanas
Los pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave recibirán infliximab intravenoso 5 mg/kg en las semanas 0 y 2. Luego, serán tratados con infliximab SC (subcutáneo) cada 2 semanas a partir de la semana 6. En la semana 30. los pacientes serán asignados a uno de 3 brazos según su respuesta al infliximab SC. [Grupo 1] No respondedores en la semana 30: se cambió a infliximab IV 10 mg/kg cada 8 semanas |
Continuación de infliximab SC 120 mg cada dos semanas, si hay respuesta a infliximab SC en la semana 30
Otros nombres:
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Experimental: Respuesta a infliximab SC en la semana 30 y luego se cambió a infliximab IV 5 mg/kg cada 8 semanas
Los pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave recibirán infliximab intravenoso 5 mg/kg en las semanas 0 y 2. Luego, serán tratados con infliximab SC (subcutáneo) cada 2 semanas a partir de la semana 6. En la semana 30. los pacientes serán asignados a uno de 3 brazos según su respuesta al infliximab SC. [Grupo 2] Respuesta a infliximab SC en la semana 30 y luego, asignado aleatoriamente a infliximab IV 5 mg/kg cada 8 semanas |
Continuación de infliximab SC 120 mg cada dos semanas, si hay respuesta a infliximab SC en la semana 30
Otros nombres:
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Comparador activo: Respuesta a infliximab SC en la semana 30 y luego continuó con infliximab SC 120 mg cada 2 semanas
Los pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave recibirán infliximab intravenoso 5 mg/kg en las semanas 0 y 2. Luego, serán tratados con infliximab SC (subcutáneo) cada 2 semanas a partir de la semana 6. En la semana 30. los pacientes serán asignados a uno de 3 brazos según su respuesta al infliximab SC. [Grupo 3] Respuesta a infliximab SC en la semana 30 y luego, asignado aleatoriamente a infliximab SC 120 mg cada 2 semanas |
Continuación de infliximab SC 120 mg cada dos semanas, si hay respuesta a infliximab SC en la semana 30
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión profunda del grupo 3 en comparación con el grupo 2
Periodo de tiempo: Semana 54
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Remisión profunda: todos estos 3 criterios (1) CDAI (índice de actividad de la enfermedad de Crohn) <150, (2) SES-CD (puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn) ≤2, (3) No uso de corticosteroides sistémicos durante al menos 8 semanas antes de la evaluación. CDAI puede oscilar entre 0 y 600 y un valor más alto significa una enfermedad clínicamente más activa. SES-CD se califica para 5 segmentos (íleon, colon derecho, colon transverso, colon izquierdo y recto) para (1) tamaño de la úlcera, (2) % de superficie ulcerada, (3) % de superficie afectada y (4) la presencia de estenosis. Un valor más alto significa una alta actividad de la enfermedad endoscópica. Se probará la no inferioridad del grupo 3 en comparación con el grupo 2 y el margen de no inferioridad se establecerá en "-20%". |
Semana 54
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión profunda del grupo 3 en comparación con el grupo 1
Periodo de tiempo: Semana 54
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Remisión profunda: todos estos 3 criterios (1) CDAI (índice de actividad de la enfermedad de Crohn) <150, (2) SES-CD (puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn) ≤2, (3) No uso de corticosteroides sistémicos durante al menos 8 semanas antes de la evaluación. CDAI puede oscilar entre 0 y 600 y un valor más alto significa una enfermedad clínicamente más activa. SES-CD se califica para 5 segmentos (íleon, colon derecho, colon transverso, colon izquierdo y recto) para (1) tamaño de la úlcera, (2) % de superficie ulcerada, (3) % de superficie afectada y (4) la presencia de estenosis. Un valor más alto significa una alta actividad de la enfermedad endoscópica. Se probará la no inferioridad del grupo 3 en comparación con el grupo 1 y el margen de no inferioridad se establecerá en "-20%". |
Semana 54
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Tasa de remisión endoscópica sin corticosteroides de cada brazo
Periodo de tiempo: Semana 54
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Se deben cumplir todos estos 2 criterios para ser clasificado como remitente endoscópico libre de corticosteroides: (1) SES-CD (puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn) ≤2, (2) No uso de corticosteroides sistémicos durante al menos 8 semanas antes de la evaluación SES-CD se califica para 5 segmentos (íleon, colon derecho, colon transverso, colon izquierdo y recto) para (1) tamaño de la úlcera, (2) % de superficie ulcerada, (3) % de superficie afectada y (4) la presencia de estenosis.
Un valor más alto significa una alta actividad de la enfermedad endoscópica.
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Semana 54
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Tasa de curación mucosa completa sin corticosteroides de cada brazo
Periodo de tiempo: Semana 54
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Se deben cumplir todos estos 2 criterios para ser clasificado como un logrador de curación completa de la mucosa sin corticosteroides: (1) No hay úlceras visibles (incluidas las úlceras aftosas) en la ileocolonoscopia, (2) No se utilizan corticosteroides sistémicos durante al menos 8 semanas antes de la evaluación.
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Semana 54
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Tasa de respuesta clínica libre de corticosteroides (CDAI-70) de cada grupo
Periodo de tiempo: Semana 54
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Se deben cumplir estos 2 criterios para ser clasificado como respondedor clínico sin corticosteroides (CDAI-70): (1) Reducción del CDAI (índice de actividad de la enfermedad de Crohn) 70 o más en comparación con el valor inicial, (2) Sin corticosteroides sistémicos Úselo durante al menos 8 semanas antes de la evaluación. El CDAI puede variar de 0 a 600 y un valor más alto significa una enfermedad clínicamente más activa.
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Semana 54
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Tasa de respuesta clínica libre de corticosteroides (CDAI-100) de cada grupo
Periodo de tiempo: Semana 54
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Se deben cumplir estos 2 criterios para ser clasificado como respondedor clínico libre de corticosteroides (CDAI-100): (1) Reducción del CDAI (índice de actividad de la enfermedad de Crohn) 100 o más en comparación con el valor inicial, (2) Sin corticosteroides sistémicos Úselo durante al menos 8 semanas antes de la evaluación. El CDAI puede variar de 0 a 600 y un valor más alto significa una enfermedad clínicamente más activa.
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Semana 54
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Tasa de remisión clínica sin corticosteroides de cada brazo
Periodo de tiempo: Semana 54
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Se deben cumplir todos estos 2 criterios para ser clasificado como un remitente clínico libre de corticosteroides: (1) CDAI (índice de actividad de la enfermedad de Crohn) < 150, (2) No uso de corticosteroides sistémicos durante al menos 8 semanas antes de la evaluación. El CDAI puede variar de De 0 a 600 y un valor más alto significan una enfermedad clínicamente más activa.
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Semana 54
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Tasa de remisión bioquímica sin corticosteroides de cada brazo
Periodo de tiempo: Semana 54
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Se deben cumplir todos estos 2 criterios para ser clasificado como remitente bioquímico: (1) Calprotectina fecal <250 µg/g y PCR sérica (proteína C reactiva) <0,5 mg/dL, (2) No uso de corticosteroides sistémicos para al menos 8 semanas antes de la evaluación
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Semana 54
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Tasa de positividad de anticuerpos antidrogas en cada brazo
Periodo de tiempo: Semana 54
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Proporción de pacientes con un anticuerpo anti-infliximab positivo en comparación con el valor inicial
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Semana 54
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La proporción de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Semana 54
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Comparar las proporciones de pacientes que tuvieron eventos adversos, eventos adversos graves, infecciones graves y todo tipo de eventos adversos según lo evaluado por CTCAE v6.0
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Semana 54
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados exploratorios: nivel mínimo de infliximab para alcanzar una remisión profunda
Periodo de tiempo: Semana 30
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Nivel mínimo de infliximab en la semana 30 (antes de la administración de infliximab) para alcanzar una remisión profunda en la semana 54
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Semana 30
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Resultados exploratorios: nivel mínimo de infliximab para alcanzar la remisión clínica
Periodo de tiempo: Semana 30
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Nivel mínimo de infliximab en la semana 30 (antes de la administración de infliximab) para alcanzar la remisión clínica en la semana 54
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Semana 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Byong Duk Ye, MD, PhD, Asan Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ye BD, Pesegova M, Alexeeva O, Osipenko M, Lahat A, Dorofeyev A, Fishman S, Levchenko O, Cheon JH, Scribano ML, Mateescu RB, Lee KM, Eun CS, Lee SJ, Lee SY, Kim H, Schreiber S, Fowler H, Cheung R, Kim YH. Efficacy and safety of biosimilar CT-P13 compared with originator infliximab in patients with active Crohn's disease: an international, randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority study. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1699-1707. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32196-2. Epub 2019 Mar 28.
- Schreiber S, Ben-Horin S, Leszczyszyn J, Dudkowiak R, Lahat A, Gawdis-Wojnarska B, Pukitis A, Horynski M, Farkas K, Kierkus J, Kowalski M, Lee SJ, Kim SH, Suh JH, Kim MR, Lee SG, Ye BD, Reinisch W. Randomized Controlled Trial: Subcutaneous vs Intravenous Infliximab CT-P13 Maintenance in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2021 Jun;160(7):2340-2353. doi: 10.1053/j.gastro.2021.02.068. Epub 2021 Mar 5.
- Colombel JF, Rutgeerts PJ, Sandborn WJ, Yang M, Camez A, Pollack PF, Thakkar RB, Robinson AM, Chen N, Mulani PM, Chao J. Adalimumab induces deep remission in patients with Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Mar;12(3):414-22.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2013.06.019. Epub 2013 Jul 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Infliximab
Otros números de identificación del estudio
- 20220644
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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