Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность переключения лекарственной формы между инфликсимабом подкожно и инфликсимабом внутривенно у пациентов с БК (CHAMELEON)

11 мая 2024 г. обновлено: Byong Duk Ye, Asan Medical Center

Эффективность и безопасность переключения лекарственной формы между подкожным и внутривенным инфликсимабом у пациентов с болезнью Крона

Целью этого проспективного многоцентрового открытого рандомизированного контролируемого исследования не меньшей эффективности является проверка эффективности и безопасности переключения формы препарата с подкожного (п/к) инфликсимаба на внутривенный (в/в) инфликсимаб у пациентов с умеренной и тяжелой активной формой болезни Крона ( CD). Первичной конечной точкой этого исследования является глубокая ремиссия на 54-й неделе. Основные вопросы, на которые призвано ответить данное исследование:

Вопрос-1) Является ли поддерживающая терапия инфликсимабом подкожно (120 мг каждые 2 недели) не уступающей внутривенному инфликсимабу (5 мг/кг каждые 8 ​​недель) с точки зрения глубокой ремиссии на 54 неделе? Вопрос-2) Является ли поддерживающая терапия инфликсимабом подкожно (120мг каждые 2 недели) не уступающей внутривенному инфликсимабу (10мг/кг каждые 8 ​​недель) с точки зрения глубокой ремиссии на 54 неделе?

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ремсима (CT-P13) является первым биоаналогом инфликсимаба, и его внутривенная (в/в) форма применялась у пациентов с активной болезнью Крона (БК).

Недавно корейское FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами) разработало и одобрило препарат Ремсимы для подкожного (ПК) введения. Однако до сих пор, за исключением регистрационного исследования, реальный опыт применения Ремсимы подкожно все еще ограничен, а эффективность и безопасность перехода с ПК на Ремсиму внутривенно все еще неизвестны.

В этом исследовании пациенты с активной БК умеренной и тяжелой степени, достигшие клинического ответа на п/к Ремсиму на 30 неделе (в/в дозу 5 мг/кг Ремсимы на 0 и 2 неделе, с последующим п/к Ремсимой по 120 мг каждые 2 недели, начиная с 6 недели), будут случайным образом (1 :1) отнесен к группе IV Remsima (Группа 2) или к продолжению группы SC Remsima (Группа 3). Пациенты, не ответившие на 30-ю неделю, будут распределены в группу 1 (в/в Ремсима 10 мг/кг). Первичной конечной точкой является не меньшая эффективность группы 3 по сравнению с группой 2 с точки зрения частоты глубокой ремиссии на 54-й неделе. Вторичной конечной точкой является не меньшая эффективность группы 3 по сравнению с группой 1 с точки зрения частоты глубокой ремиссии на 54-й неделе. Порог не меньшей эффективности установлен на уровне -20%, всего будет включено 100 пациентов.

Посредством этого исследования мы стремимся предоставить клинические данные для выбора наиболее оптимальной формы инфликсимаба в соответствии с терапевтическим ответом среди корейских пациентов с БК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Byong Duk Ye, MD, PhD
  • Номер телефона: 82-2-3010-3181
  • Электронная почта: bdye@amc.seoul.kr

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center
        • Контакт:
          • Byong Duk Ye, MD, PhD
          • Номер телефона: 82-2-3010-3181
          • Электронная почта: bdye@amc.seoul.kr
        • Контакт:
          • Eun Ja Youn, RN
          • Номер телефона: 82-2-3010-8298
          • Электронная почта: eunja.soul@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. 18 лет и старше
  2. Болезнь Крона от умеренной до тяжелой степени (индекс активности болезни Крона от 220 до 450)
  3. Болезнь Крона подвздошно-толстой кишки (БК) с простой эндоскопической оценкой болезни Крона ≥6 или БК подвздошной или толстой кишки с простой эндоскопической оценкой болезни Крона ≥4 и язвенной оценкой ≥1 хотя бы в одном сегменте
  4. Фекальный кальпротектин ≥250 мкг/г или С-реактивный белок≥0,5 мг/дл
  5. Пациенты, которые никогда не подвергались воздействию каких-либо биологических агентов
  6. Пациенты, которые не реагируют или не переносят традиционную терапию (кортикостероиды, иммуномодуляторы или антибиотики и т. д.) или которым традиционная терапия противопоказана.
  7. Пациенты, давшие добровольное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Пациенты, у которых в анамнезе имеется гиперчувствительность к гуманизированным белкам.
  2. Пациенты, когда-либо получавшие кортикостероиды в течение 8 недель с даты скрининга

  3. а) Симптоматическая стриктура кишечника, б) Симптоматическая анальная стриктура, в) Нелеченый внутрибрюшной абсцесс, г) Нелеченный перианальный абсцесс, д) Операция на брюшной полости в течение 6 месяцев, е) Пациенты, которым предположительно потребуются операции на кишечнике в течение периода исследования

    - Однако могут быть включены следующие пациенты: от исходного уровня, через 4 недели или более после правильного дренирования перианального абсцесса и от исходного уровня, через 8 недель или более после правильного дренирования внутрибрюшного абсцесса.

  4. Активный туберкулез. Однако могут быть включены следующие пациенты: Пациенты, у которых был диагностирован туберкулез, но которые были правильно пролечены противотуберкулезной терапией в соответствии со стандартными рекомендациями и у которых было подтверждено излечение.
  5. Латентная туберкулезная инфекция (ЛТБИ): пациенты, у которых латентный туберкулез подтвержден на основании истории болезни, физического осмотра, рентгенографии грудной клетки, кожного теста PPD (очищенное производное белка) или анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA), проведенного специалистом-пульмонологом. Тем не менее, пациенты с ЛТИ, которые завершили соответствующее лечение ЛТИ в течение 4 недель и собираются завершить лечение ЛТИ.
  6. HBsAg (поверхностный антиген вируса гепатита В). Пациенты с отрицательным HBsAg, но положительным IgG анти-HBc (ядерное антитело иммуноглобулина G против гепатита B) должны быть проверены на ДНК HBV (вирус гепатита B) количественной ПЦР в реальном времени (полимеразная цепная реакция). Если количественная ПЦР в реальном времени на ДНК ВГВ ≥10 МЕ/мл, следует исключить.
  7. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (вирус гепатита С)
  8. История заражения ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) с положительным результатом на анти-ВИЧ
  9. Заболевания сердца по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), класс III/IV
  10. Активная инфекция
  11. Злокачественные новообразования (за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки) или дисплазия толстой или тонкой кишки в анамнезе в течение 5 лет.
  12. Беременная или кормящая женщина
  13. Пациентки, которые не применяют надлежащие меры контрацепции, и пациентки, у которых нет плана надлежащих мер контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы инфликсимаба (пероральные, парентеральные или имплантируемые гормональные контрацептивы, диафрагма, презерватив, внутриматочная спираль, или воздержание считаются надлежащими методами контрацепции.
  14. Пациенты, которых исследователи считают неподходящими для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Отсутствие ответа на п/к инфликсимаб на 30-й неделе и переход на инфликсимаб внутривенно в дозе 10 мг/кг каждые 8 ​​недель.

Пациентам с умеренной и тяжелой формой болезни Крона будет вводиться инфликсимаб внутривенно в дозе 5 мг/кг на 0 и 2 неделе. Затем их будут лечить подкожно (подкожно) инфликсимабом каждые 2 недели, начиная с 6-й недели. На 30 неделе. пациенты будут распределены в одну из 3 групп в зависимости от их ответа на подкожное введение инфликсимаба.

[Группа 1] Лица, не ответившие на 30-ю неделю: перешли на инфликсимаб внутривенно в дозе 10 мг/кг каждые 8 ​​недель.
Лекарство: Инфликсимаб-Дийб
Продолжение инфликсимаба в дозе 120 мг п/к раз в две недели, если наблюдается ответ на п/к инфликсимаб на 30 неделе.
Другие имена:
  • Инфликсимаб
Экспериментальный: Ответ на инфликсимаб п/к на 30 неделе, а затем переход на инфликсимаб внутривенно по 5 мг/кг каждые 8 ​​недель.

Пациентам с умеренной и тяжелой формой болезни Крона будет вводиться инфликсимаб внутривенно в дозе 5 мг/кг на 0 и 2 неделе. Затем их будут лечить подкожно (подкожно) инфликсимабом каждые 2 недели, начиная с 6-й недели. На 30 неделе. пациенты будут распределены в одну из 3 групп в зависимости от их ответа на подкожное введение инфликсимаба.

[Группа 2] Ответ на инфликсимаб подкожно на 30 неделе, а затем случайным образом распределен на инфликсимаб внутривенно в дозе 5 мг/кг каждые 8 ​​недель.
Лекарство: Инфликсимаб-Дийб
Продолжение инфликсимаба в дозе 120 мг п/к раз в две недели, если наблюдается ответ на п/к инфликсимаб на 30 неделе.
Другие имена:
  • Инфликсимаб
Активный компаратор: Ответ на п/к инфликсимаб на 30-й неделе и затем продолжение п/к инфликсимаба по 120 мг каждые 2 недели.

Пациентам с умеренной и тяжелой формой болезни Крона будет вводиться инфликсимаб внутривенно в дозе 5 мг/кг на 0 и 2 неделе. Затем их будут лечить подкожно (подкожно) инфликсимабом каждые 2 недели, начиная с 6-й недели. На 30 неделе. пациенты будут распределены в одну из 3 групп в зависимости от их ответа на подкожное введение инфликсимаба.

[Группа 3] Ответ на инфликсимаб подкожно на 30 неделе, а затем случайным образом распределено на инфликсимаб подкожно в дозе 120 мг каждые 2 недели.
Лекарство: Инфликсимаб-Дийб
Продолжение инфликсимаба в дозе 120 мг п/к раз в две недели, если наблюдается ответ на п/к инфликсимаб на 30 неделе.
Другие имена:
  • Инфликсимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота глубокой ремиссии в группе 3 по сравнению с группой 2
Временное ограничение: Неделя 54

Глубокая ремиссия: все эти 3 критерия (1) CDAI (индекс активности болезни Крона) <150, (2) SES-CD (простая эндоскопическая оценка болезни Крона) ≤2, (3) отсутствие системного применения кортикостероидов в течение как минимум 8 недель. перед оценкой.

CDAI может варьироваться от 0 до 600, более высокое значение означает более клинически активное заболевание.

SES-CD оценивается для 5 сегментов (подвздошная кишка, правая ободочная кишка, поперечная ободочная кишка, левая ободочная кишка и прямая кишка) для (1) размера язвы, (2) % изъязвленной поверхности, (3) % пораженной поверхности и (4) наличие стеноза. Более высокое значение означает высокую эндоскопическую активность заболевания.

Будет проверена не меньшая эффективность группы 3 по сравнению с группой 2, а предел не меньшей эффективности будет установлен как «-20%».
Неделя 54

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота глубокой ремиссии в группе 3 по сравнению с группой 1
Временное ограничение: Неделя 54

Глубокая ремиссия: все эти 3 критерия (1) CDAI (индекс активности болезни Крона) <150, (2) SES-CD (простая эндоскопическая оценка болезни Крона) ≤2, (3) отсутствие системного применения кортикостероидов в течение как минимум 8 недель. перед оценкой.

CDAI может варьироваться от 0 до 600, более высокое значение означает более клинически активное заболевание.

SES-CD оценивается для 5 сегментов (подвздошная кишка, правая ободочная кишка, поперечная ободочная кишка, левая ободочная кишка и прямая кишка) для (1) размера язвы, (2) % изъязвленной поверхности, (3) % пораженной поверхности и (4) наличие стеноза. Более высокое значение означает высокую эндоскопическую активность заболевания.

Будет проверена не меньшая эффективность группы 3 по сравнению с группой 1, а предел не меньшей эффективности будет установлен как «-20%».
Неделя 54
Частота эндоскопической ремиссии без кортикостероидов в каждой группе
Временное ограничение: Неделя 54
Все эти два критерия должны быть соблюдены, чтобы классифицироваться как эндоскопический ремиттер без кортикостероидов: (1) SES-CD (простая эндоскопическая оценка болезни Крона) ≤2, (2) отсутствие системного применения кортикостероидов в течение как минимум 8 недель до оценки. SES-CD оценивается для 5 сегментов (подвздошная кишка, правая ободочная кишка, поперечная ободочная кишка, левая ободочная кишка и прямая кишка) для (1) размера язвы, (2) % изъязвленной поверхности, (3) % пораженной поверхности и (4) наличие стеноза. Более высокое значение означает высокую эндоскопическую активность заболевания.
Неделя 54
Скорость полного заживления слизистой оболочки без применения кортикостероидов в каждой группе
Временное ограничение: Неделя 54
Все эти два критерия должны быть соблюдены, чтобы классифицироваться как человек, достигший полного заживления слизистой оболочки без кортикостероидов: (1) отсутствие видимых язв (включая афтозные язвы) при илеоколоноскопии, (2) отсутствие системного применения кортикостероидов в течение как минимум 8 недель до оценки.
Неделя 54
Уровень клинического ответа без кортикостероидов (CDAI-70) в каждой группе
Временное ограничение: Неделя 54
Чтобы классифицироваться как клинический ответ на лечение без кортикостероидов (CDAI-70), необходимо наличие всех этих двух критериев: (1) Снижение CDAI (индекса активности болезни Крона) на 70 или более по сравнению с исходным уровнем, (2) Отсутствие системных кортикостероидов. использование в течение как минимум 8 недель до оценки. CDAI может варьироваться от 0 до 600, причем более высокое значение означает более клинически активное заболевание.
Неделя 54
Показатель клинического ответа без кортикостероидов (CDAI-100) в каждой группе
Временное ограничение: Неделя 54
Все эти два критерия должны быть соблюдены, чтобы классифицироваться как клинический ответ на лечение без кортикостероидов (CDAI-100): (1) Снижение CDAI (индекс активности болезни Крона) на 100 или более по сравнению с исходным уровнем, (2) Отсутствие системных кортикостероидов. использование в течение как минимум 8 недель до оценки. CDAI может варьироваться от 0 до 600, причем более высокое значение означает более клинически активное заболевание.
Неделя 54
Частота клинической ремиссии без кортикостероидов в каждой группе
Временное ограничение: Неделя 54
Все эти два критерия должны быть соблюдены, чтобы классифицироваться как клинический рецидив без кортикостероидов: (1) CDAI (индекс активности болезни Крона) < 150, (2) отсутствие системного применения кортикостероидов в течение как минимум 8 недель до оценки CDAI может варьироваться от От 0 до 600 и более высокое значение означают более клинически активное заболевание.
Неделя 54
Частота биохимической ремиссии без кортикостероидов в каждой группе
Временное ограничение: Неделя 54
Чтобы классифицироваться как биохимический ремиттер, необходимо наличие всех этих двух критериев: (1) как фекальный кальпротектин <250 мкг/г, так и сывороточный СРБ (С-реактивный белок) <0,5 мг/дл, (2) Никакие системные кортикостероиды не используются при по крайней мере за 8 недель до оценки
Неделя 54
Уровень положительных результатов на антитела к лекарственным препаратам в каждой группе
Временное ограничение: Неделя 54
Доля пациентов с положительными антителами к инфликсимабу по сравнению с исходным уровнем
Неделя 54
Доля пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: Неделя 54
Сравнение доли пациентов с какими-либо нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями, серьезными инфекциями и всеми типами нежелательных явлений по оценке CTCAE v6.0.
Неделя 54

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результаты исследования: минимальный уровень инфликсимаба для достижения глубокой ремиссии
Временное ограничение: Неделя 30
Минимальный уровень инфликсимаба на 30-й неделе (до введения инфликсимаба) для достижения глубокой ремиссии на 54-й неделе.
Неделя 30
Исследовательские результаты: минимальный уровень инфликсимаба для достижения клинической ремиссии
Временное ограничение: Неделя 30
Минимальный уровень инфликсимаба на 30-й неделе (до введения инфликсимаба) для достижения клинической ремиссии на 54-й неделе.
Неделя 30

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Asan Medical Center

Соавторы

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Kyungpook National University Hospital
Severance Hospital
Kyung Hee University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Byong Duk Ye, MD, PhD, Asan Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20220644

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться