Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost formulace Přepínání mezi SC infliximabem a IV infliximabem u pacientů s CD (CHAMELEON)

11. května 2024 aktualizováno: Byong Duk Ye, Asan Medical Center

Účinnost a bezpečnost formulace Přepínání mezi subkutánním infliximabem a intravenózním infliximabem u pacientů s Crohnovou chorobou

Cílem této prospektivní, multicentrické, otevřené, randomizované kontrolované, non-inferiorní studie je otestovat účinnost a bezpečnost změny formulace mezi subkutánním (SC) infliximabem a intravenózním (IV) infliximabem u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou ( CD). Primárním cílovým parametrem této studie je hluboká remise v 54. týdnu. Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:

Otázka-1) Je udržovací léčba SC infliximabem (120 mg každé 2 týdny) noninferiorní než IV infliximab (5 mg/kg každých 8 týdnů) z hlediska hluboké remise v 54. týdnu? Otázka-2) Je udržovací léčba SC infliximabem (120 mg každé 2 týdny) noninferiorní než IV infliximab (10 mg/kg každých 8 týdnů) z hlediska hluboké remise v 54. týdnu?

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Remsima (CT-P13) je prvním biosimilarem infliximabu a jeho intravenózní (IV) forma byla použita u pacientů s aktivní Crohnovou chorobou (CD).

Nedávno byla vyvinuta subkutánní (SC) formulace Remsima (Remsima SC) a schválena korejským FDA (Food and Drug Administration). Doposud jsou však kromě registrační zkoušky reálné zkušenosti s Remsima SC stále omezené a účinnost a bezpečnost přechodu z SC na IV Remsima je stále neznámá.

V této studii budou pacienti se středně těžkou až těžkou aktivní CD, kteří dosáhnou klinické odpovědi na SC Remsima v týdnu 30 (IV Remsima 5 mg/kg v týdnu 0 a 2, následovaní SC Remsima 120 mg každé 2 týdny od 6. týdne) náhodně (1 :1) přiděleno do IV Remsima skupiny (Arm 2) nebo do pokračující SC Remsima skupiny (Arm 3). Nereagující v týdnu 30 budou zařazeni do ramene 1 (IV Remsima 10 mg/kg). Primárním cílovým parametrem je noninferiorita ramene 3 ve srovnání s ramenem 2, pokud jde o míru hluboké remise v 54. týdnu. Sekundárním cílovým parametrem je noninferiorita ramene 3 ve srovnání s ramenem 1, pokud jde o míru hluboké remise v 54. týdnu. Hranice non-inferiority je nastavena na -20 % a celkem bude zařazeno 100 pacientů.

Prostřednictvím této studie se snažíme poskytnout klinický důkaz pro výběr nejoptimálnější formulace infliximabu podle terapeutické odpovědi mezi korejskými pacienty s CD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Byong Duk Ye, MD, PhD
  • Telefonní číslo: 82-2-3010-3181
  • E-mail: bdye@amc.seoul.kr

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 let nebo starší
  2. Středně těžká až těžká Crohnova choroba (index aktivity Crohnovy choroby 220 až 450)
  3. Ileokolonická Crohnova nemoc (CD) s jednoduchým endoskopickým skóre pro Crohnovu chorobu ≥6 nebo CD ilea nebo tlustého střeva s jednoduchým endoskopickým skóre pro Crohnovu chorobu ≥4 a skóre vředu ≥1 v alespoň jednom segmentu
  4. Fekální kalprotektin ≥ 250 µg/g nebo C-reaktivní protein ≥ 0,5 mg/dl
  5. Pacienti, kteří nikdy nebyli vystaveni žádné biologické látce
  6. Pacienti, kteří nereagují nebo netolerují konvenční léčbu (kortikosteroidy, imunomodulátory nebo antibiotika atd.) nebo je konvenční léčba kontraindikována
  7. Pacienti, kteří dali dobrovolný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří mají v anamnéze přecitlivělost na humanizované proteiny
  2. Pacienti, kteří byli někdy léčeni kortikosteroidy během 8 týdnů od data screeningu

  3. a) Symptomatická střevní striktura, b) Symptomatická anální striktura, c) Neléčený nitrobřišní absces, d) Neléčený perianální absces, e) Operace břicha do 6 měsíců, f) Pacienti, u kterých se očekává, že budou během období studie vyžadovat střevní operace

    - Mohou však být zahrnuti následující pacienti: od výchozího stavu, 4 týdny nebo déle po řádné drenáži perianálního abscesu a od výchozího stavu, 8 týdnů nebo déle po řádné drenáži nitrobřišního abscesu

  4. Aktivní tuberkulóza. Lze však zahrnout následující pacienty: Pacienti, u kterých byla diagnostikována tuberkulóza, ale byli řádně léčeni antituberkulózní terapií podle standardních pokynů a u kterých bylo potvrzeno vyléčení.
  5. Latentní tuberkulózní infekce (LTBI): Pacienti potvrzeni jako latentní tuberkulóza na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, rentgenu hrudníku, kožního testu PPD (Purified Protein Derivative) nebo testu uvolňování interferonu gama (IGRA) odborníkem na pulmonologii. Nicméně pacienti s LTBI, kteří dokončili řádnou léčbu LTBI po dobu 4 týdnů a kteří se chystají dokončit léčbu LTBI.
  6. HBsAg (povrchový antigen viru hepatitidy B)-pozitivita. Pacienti s negativním HBsAg, ale pozitivním IgG anti-HBc (imunoglobulin G anti-hepatitida B jádrová protilátka) by měli být testováni na HBV (virus hepatitidy B) DNA v reálném čase kvantitativní PCR (polymerázová řetězová reakce). Pokud HBV DNA kvantitativní PCR v reálném čase ≥10 IU/ml je třeba vyloučit.
  7. Pozitivita protilátek proti HCV (virus hepatitidy C).
  8. Anamnéza infekce HIV (virus lidské imunodeficience) pozitivní na anti-HIV
  9. Srdeční onemocnění NYHA (New York Heart Association) třída III/IV
  10. Aktivní infekce
  11. Malignita (kromě kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu a karcinomu děložního čípku) nebo anamnéza dysplazie tlustého střeva nebo tenkého střeva do 5 let
  12. Těhotná nebo kojící žena
  13. Pacientky, které neaplikují správná antikoncepční opatření, a pacientky, které nemají plán vhodných antikoncepčních opatření po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce infliximabu (perorální, parenterální nebo implantabilní hormonální antikoncepce, bránice, kondom, nitroděložní tělísko, nebo abstinence jsou akceptovány jako správné antikoncepční metody.
  14. Pacienti, o kterých se rozhodli, že nejsou vhodní k tomu, aby byli výzkumnými pracovníky zařazeni do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Žádná odpověď na SC infliximab ve 30. týdnu a převedení na infliximab IV 10 mg/kg každých 8 týdnů

Pacientům se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou bude podáván IV (intravenózně) infliximab 5 mg/kg v týdnu 0 a 2. Poté budou léčeni SC (subkutánním) infliximabem každé 2 týdny od 6. týdne. V týdnu 30. pacienti budou rozděleni do jednoho ze 3 ramen podle jejich odpovědi na SC infliximab.

[Skupina 1] Nereagující ve 30. týdnu: Přechod na infliximab IV 10 mg/kg každých 8 týdnů
Lék: Infliximab-Dyyb
Pokračování infliximab SC 120 mg každý druhý týden, pokud odpověď na SC infliximab v týdnu 30
Ostatní jména:
  • Infliximab
Experimentální: Odpověď na SC infliximab ve 30. týdnu a poté převedení na infliximab IV 5 mg/kg každých 8 týdnů

Pacientům se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou bude podáván IV (intravenózně) infliximab 5 mg/kg v týdnu 0 a 2. Poté budou léčeni SC (subkutánním) infliximabem každé 2 týdny od 6. týdne. V týdnu 30. pacienti budou rozděleni do jednoho ze 3 ramen podle jejich odpovědi na SC infliximab.

[Věteno 2] Odpověď na SC infliximab ve 30. týdnu a poté náhodně přidělena na infliximab IV 5 mg/kg každých 8 týdnů
Lék: Infliximab-Dyyb
Pokračování infliximab SC 120 mg každý druhý týden, pokud odpověď na SC infliximab v týdnu 30
Ostatní jména:
  • Infliximab
Aktivní komparátor: Odpověď na SC infliximab ve 30. týdnu a poté pokračování infliximab SC 120 mg každé 2 týdny

Pacientům se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou bude podáván IV (intravenózně) infliximab 5 mg/kg v týdnu 0 a 2. Poté budou léčeni SC (subkutánním) infliximabem každé 2 týdny od 6. týdne. V týdnu 30. pacienti budou rozděleni do jednoho ze 3 ramen podle jejich odpovědi na SC infliximab.

[Věteno 3] Odpověď na SC infliximab ve 30. týdnu a poté náhodně přidělena na SC infliximab 120 mg každé 2 týdny
Lék: Infliximab-Dyyb
Pokračování infliximab SC 120 mg každý druhý týden, pokud odpověď na SC infliximab v týdnu 30
Ostatní jména:
  • Infliximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hluboké remise ramene 3 ve srovnání s ramenem 2
Časové okno: 54. týden

Hluboká remise: všechna tato 3 kritéria (1) CDAI (index aktivity Crohnovy choroby) <150, (2) SES-CD (jednoduché endoskopické skóre pro Crohnovu chorobu) ≤2, (3) Žádné systémové kortikosteroidy po dobu alespoň 8 týdnů před hodnocením.

CDAI se může pohybovat od 0 do 600 a vyšší hodnota znamená klinicky aktivnější onemocnění.

SES-CD se hodnotí pro 5 segmentů (ileum, pravý tračník, příčný tračník, levý tračník a konečník) pro (1) velikost vředu, (2) % ulcerovaného povrchu, (3) % postiženého povrchu a (4) přítomnost stenózy. Vyšší hodnota znamená vysokou aktivitu endoskopického onemocnění.

Bude testována non-inferiorita ramene 3 ve srovnání s ramenem 2 a okraj non-inferiority bude nastaven jako "-20%".
54. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hluboké remise ramene 3 ve srovnání s ramenem 1
Časové okno: 54. týden

Hluboká remise: všechna tato 3 kritéria (1) CDAI (index aktivity Crohnovy choroby)<150, (2) SES-CD (jednoduché endoskopické skóre pro Crohnovu chorobu) ≤2, (3) Žádné systémové kortikosteroidy po dobu alespoň 8 týdnů před hodnocením.

CDAI se může pohybovat od 0 do 600 a vyšší hodnota znamená klinicky aktivnější onemocnění.

SES-CD se hodnotí pro 5 segmentů (ileum, pravý tračník, příčný tračník, levý tračník a konečník) pro (1) velikost vředu, (2) % ulcerovaného povrchu, (3) % postiženého povrchu a (4) přítomnost stenózy. Vyšší hodnota znamená vysokou aktivitu endoskopického onemocnění.

Bude testována non-inferiorita ramene 3 ve srovnání s ramenem 1 a okraj non-inferiority bude nastaven jako "-20%".
54. týden
Míra endoskopické remise bez kortikosteroidů v každém rameni
Časové okno: 54. týden
Pro klasifikaci jako endoskopický remiter bez kortikosteroidů by měla být splněna všechna tato 2 kritéria: (1) SES-CD (Simple Endoscopic Score for Crohnova choroba) ≤2, (2) Žádné systémové kortikosteroidy nejméně 8 týdnů před hodnocením SES-CD se hodnotí pro 5 segmentů (ileum, pravý tračník, příčný tračník, levý tračník a konečník) pro (1) velikost vředu, (2) % ulcerovaného povrchu, (3) % postiženého povrchu a (4) přítomnost stenózy. Vyšší hodnota znamená vysokou aktivitu endoskopického onemocnění.
54. týden
Úplná rychlost hojení sliznice každé paže bez kortikosteroidů
Časové okno: 54. týden
Všechna tato 2 kritéria by měla být splněna, aby byl klasifikován jako osoba, která dosáhne úplného zhojení sliznice bez kortikosteroidů: (1) žádné viditelné vředy (včetně aft) při ileokolonoskopii, (2) žádné systémové kortikosteroidy po dobu nejméně 8 týdnů před hodnocením
54. týden
Míra klinické odpovědi bez kortikosteroidů (CDAI-70) v každém rameni
Časové okno: 54. týden
Pro klasifikaci jako klinicky respondér bez kortikosteroidů (CDAI-70) by měla být splněna všechna tato 2 kritéria: (1) snížení CDAI (index aktivity Crohnovy choroby) 70 nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou, (2) žádné systémové kortikosteroidy použití po dobu alespoň 8 týdnů před hodnocením CDAI se může pohybovat od 0 do 600 a vyšší hodnota znamená klinicky aktivnější onemocnění.
54. týden
Míra klinické odpovědi bez kortikosteroidů (CDAI-100) v každém rameni
Časové okno: 54. týden
Pro klasifikaci jako klinicky respondér bez kortikosteroidů (CDAI-100) by měla být splněna všechna tato 2 kritéria: (1) Snížení CDAI (index aktivity Crohnovy choroby) 100 nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou, (2) Žádné systémové kortikosteroidy použití po dobu alespoň 8 týdnů před hodnocením CDAI se může pohybovat od 0 do 600 a vyšší hodnota znamená klinicky aktivnější onemocnění.
54. týden
Míra klinické remise bez kortikosteroidů v každém rameni
Časové okno: 54. týden
Aby byl klasifikován jako klinický remiter bez kortikosteroidů, musí být splněna všechna tato 2 kritéria: (1) CDAI (index aktivity Crohnovy choroby) < 150, (2) Žádné systémové kortikosteroidy se nepoužívají alespoň 8 týdnů před vyhodnocením CDAI se může pohybovat od 0 až 600 a vyšší hodnota znamená klinicky aktivnější onemocnění.
54. týden
Míra biochemické remise bez kortikosteroidů v každém rameni
Časové okno: 54. týden
Pro klasifikaci jako biochemický remiter by měla být splněna všechna tato 2 kritéria: (1) fekální kalprotektin < 250 µg/g i sérový CRP (C-reaktivní protein) < 0,5 mg/dl, (2) nepoužívají se žádné systémové kortikosteroidy minimálně 8 týdnů před hodnocením
54. týden
Míra pozitivity protilátek v každém rameni
Časové okno: 54. týden
Podíl pacientů s pozitivní protilátkou proti infliximab ve srovnání s výchozí hodnotou
54. týden
Podíl pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 54. týden
Porovnání podílů pacientů s jakýmikoli nežádoucími příhodami, závažnými nežádoucími příhodami, závažnými infekcemi a všemi typy nežádoucích příhod podle hodnocení CTCAE v6.0
54. týden

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky průzkumu: minimální hladina infliximabu k dosažení hluboké remise
Časové okno: 30. týden
Minimální hladina infliximabu ve 30. týdnu (před podáním infliximabu) k dosažení hluboké remise v 54. týdnu
30. týden
Výsledky průzkumu: minimální hladina infliximabu k dosažení klinické remise
Časové okno: 30. týden
Minimální hladina infliximabu ve 30. týdnu (před podáním infliximabu) k dosažení klinické remise v 54. týdnu
30. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asan Medical Center

Spolupracovníci

Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Kyungpook National University Hospital
Severance Hospital
Kyung Hee University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Byong Duk Ye, MD, PhD, Asan Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20220644

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit